遠(yuǎn)離肺部疾病 還您自由呼吸

馬玲+劉巖松+舒鵬

抗生素的濫用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥日趨嚴(yán)重，而新的抗生素開發(fā)相對(duì)滯后，因而目前臨床針對(duì)感染性疾病存在巨大挑戰(zhàn)，采用非抗生素治療策略，包括中和或阻斷細(xì)菌毒素產(chǎn)生，疫苗開發(fā)，調(diào)整菌群分布，應(yīng)用抗微生物多肽等各項(xiàng)手段來減輕抗生素使用的壓力，延緩抗生素耐藥的產(chǎn)生，從而改善細(xì)菌感染患者的預(yù)后。宋教授研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)銅綠假單胞菌III性分泌毒素的PcrV單克隆抗體合并抗生素可以顯著改善重癥肺炎的生存率，減輕肺損傷和經(jīng)血液播散以及提高耐藥菌感染導(dǎo)致的生存率。文章發(fā)表后在很長一段時(shí)間內(nèi)保持高引用率。他根據(jù)此項(xiàng)研究成果聯(lián)合同事申請(qǐng)了美國的專利，并進(jìn)行了轉(zhuǎn)化。針對(duì)微生物引起黏膜和上皮損傷、內(nèi)皮損傷的機(jī)制研究，宋教授從致病因素與宿主屏障功能保護(hù)的角度提出了抗毒聯(lián)合抗生素減輕肺泡—毛細(xì)血管屏障功能障礙的新途徑，也為開發(fā)新的治療措施提供了新的思路。

宋元林教授表示，目前肺損傷診斷問題不大，關(guān)鍵是治療缺乏有效手段，尤其是藥物干預(yù)方面，他們通過研究發(fā)現(xiàn)，肺毛細(xì)血管通透性增加在急性肺損傷/ARDS的發(fā)病中起主要作用。那么如何根據(jù)發(fā)病機(jī)制探索改善肺血管內(nèi)皮通透性的治療措施，便成為接下來研究的重點(diǎn)。

“KGF-2可能作為一個(gè)潛在的治療急性肺損傷的藥物研發(fā)目標(biāo)”，宋元林教授說。ALI/ARDS的主要病理生理是全身不可控制的過度系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。他與同事共同發(fā)現(xiàn)KGF-2（屬于纖維細(xì)胞生長因子-10）對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的有促進(jìn)生長作用，它通過修復(fù)和減少缺氧狀態(tài)下肺泡上皮和血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，改善上皮-內(nèi)皮屏障功能，預(yù)防肺水腫的發(fā)生，并顯著改善肺水腫的存活率。這與以前KGF-2只作用于上皮細(xì)胞有所不同。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)KGF-2預(yù)處理明顯降低機(jī)械通氣、LPS、以及缺血再灌注導(dǎo)致的肺損傷，可以促進(jìn)肺泡II型細(xì)胞的再生，增加肺泡表面物質(zhì)的合成，而且他們發(fā)現(xiàn)KGF-2可以減輕內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)肺內(nèi)源性干細(xì)胞增生，降低缺氧造成的內(nèi)皮細(xì)胞的通透性。宋教授及同事目前正在聯(lián)合生物公司進(jìn)行該項(xiàng)藥物的開發(fā)工作，研究已初見成效，并已經(jīng)申請(qǐng)到了專利。

當(dāng)然，除了臨床和科研，宋元林教授還經(jīng)常積極參加國內(nèi)外呼吸病領(lǐng)域的交流活動(dòng)，他曾在英國倫敦召開的歐洲呼吸病年會(huì)（ERS）上作大會(huì)專題發(fā)言，報(bào)道了白春學(xué)教授為主要負(fù)責(zé)人的中國迄今為止最大規(guī)模的重癥肺炎多中心臨床研究的結(jié)果，引起了與會(huì)專家的極大關(guān)注。同時(shí)他也代表APSR與美國胸科學(xué)會(huì)（ATS）參與APSR-ATS全球霧霾防控指南的寫作，為祖國的防霾工作貢獻(xiàn)力量。

專家簡介：

宋元林，男，博士生導(dǎo)師。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科副主任，上海市教委特聘教授（東方學(xué)者），上海市呼吸病研究所副所長，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)常務(wù)委員，上海市呼吸病學(xué)會(huì)副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)青年委員會(huì)副主任委員，亞太呼吸病學(xué)會(huì)感染學(xué)組組長。先后申請(qǐng)到國家自然基金，973子課題，教育部博士點(diǎn)課題，市科委重大，重點(diǎn)，市衛(wèi)計(jì)委重點(diǎn)項(xiàng)目等。目前任《Respirology》、《Clinical Respiratory Journal》副主編，《中華肺部疾病雜志》、《上海醫(yī)學(xué)》雜志編委，《國際呼吸雜志》副主編。獲上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（第二完成人）。