注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液聯(lián)合125I粒子植入治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效

王志尚，王 娟，田東東

·適宜技能·

注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液聯(lián)合125I粒子植入治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效

王志尚，王 娟，田東東

目的 觀察注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液聯(lián)合125I粒子植入治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法 選取2014年12月—2016年12月延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的晚期NSCLC患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組，每組40例。對照組患者予以注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液治療，研究組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合125I粒子植入治療，均以3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。比較兩組患者臨床療效，并觀察兩組患者治療期間毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組患者氣胸、咯血、發(fā)熱、骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者疼痛發(fā)生率高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液聯(lián)合125I粒子植入治療晚期NSCLC的臨床療效確切，可有效抑制患者病情進(jìn)展，但疼痛發(fā)生率較高。

癌，非小細(xì)胞肺；注射用鹽酸吉西他濱；順鉑注射液；125I粒子植入；治療結(jié)果

王志尚，王娟，田東東.注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液聯(lián)合125I粒子植入治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(7)：81-83.[www.syxnf.net]

WANG Z S，WANG J，TIAN D D.Clinical effect of gemcitabine hydrochloride for injection and cisplatin injection combined with125I seed implantation brachytherapy on advanced non-small cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：81-83.

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和病死率均較高，可嚴(yán)重威脅患者的生命安全。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占全部肺癌的80%，包括鱗癌、大細(xì)胞癌、腺癌等，其中鱗癌是NSCLC最常見類型[1]。NSCLC是由支氣管黏膜柱狀上皮細(xì)胞受慢性刺激和損傷、基底細(xì)胞鱗狀化生、纖毛喪失、不典型增生和發(fā)育不全等引發(fā)的[2]。早期NSCLC患者主要采用手術(shù)方法治療，但由于其早期癥狀缺乏特異性，確診時(shí)患者多已為晚期，故目前臨床治療以化療為主。注射用鹽酸吉西他濱與順鉑注射液是治療NSCLC的一線化療方案，兩者均具有廣譜抗腫瘤和療效確切等優(yōu)點(diǎn)，但毒副作用較多[3]。本研究旨在觀察注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液聯(lián)合125I粒子植入治療晚期NSCLC的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月—2016年12月延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的晚期NSCLC患者80例，均經(jīng)胸片、細(xì)胞學(xué)、支氣管鏡、剖胸探查術(shù)等檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡40～80歲；(2)性別不限；(3)鱗癌；(4)對本研究所用藥物無過敏或耐藥性；(5)預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月；(6)卡氏功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)評分>60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在精神或意識障礙，無法進(jìn)行正常溝通交流者；(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組與研究組，每組40例。對照組中男23例，女17例；年齡41～76歲，平均年齡(61.7±10.3)歲；病灶直徑1.0～6.2 cm，平均病灶直徑(4.5±1.2)cm。研究組中男24例，女16例；年齡42～79歲，平均年齡(62.9±11.2)歲；病灶直徑1.0～6.3 cm，平均病灶直徑(4.3±1.2)cm。兩組患者性別(χ2=0.129)、年齡(t=0.499)、病灶直徑(t=0.745)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者予以注射用鹽酸吉西他濱(商品名：澤菲，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030104)1 000 mg/m2靜脈滴注，1次/周；順鉑注射液(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20043888)30 mg/m2靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療3 d，間隔3周后重復(fù)用藥，以3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.2.2 研究組 研究組患者在對照組基礎(chǔ)上予以125I粒子植入治療，選取適當(dāng)體位，經(jīng)CT檢查明確穿刺點(diǎn)后測量進(jìn)針位置與深度，根據(jù)三維治療計(jì)劃治療系統(tǒng)(TPS)制定的粒子分布圖植入125I粒子，125I粒子由上海欣科醫(yī)療有限公司生產(chǎn)，長4.5 mm，直徑0.8 mm；CT掃描引導(dǎo)植入針的進(jìn)退，將植入針進(jìn)至腫瘤中心距邊緣0.5 cm處，植入針相距約1 cm；125I粒子植入完成后采用CT掃描，確定植入125I粒子分布，如有粒子遺漏或稀疏需立即補(bǔ)種，以3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行判定，完全緩解(CR)：治療后腫瘤病灶消失；部分緩解(PR)：治療后腫瘤病灶縮小≥30%，且未發(fā)現(xiàn)新病灶；病情穩(wěn)定(SD)：治療后腫瘤病灶縮小<30%，且未發(fā)現(xiàn)新病灶；病情進(jìn)展(PD)：治療后腫瘤病灶增加20%或發(fā)現(xiàn)新病灶。(2)觀察兩組患者治療期間毒副作用(氣胸、疼痛、咯血、發(fā)熱、骨髓抑制)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.084，P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

注：CR=完全緩解，PR=部分緩解，SD=病情穩(wěn)定，PD=病情進(jìn)展

2.2 毒副作用 兩組患者氣胸、咯血、發(fā)熱、骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者疼痛發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者毒副作用發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of incidence of toxic and side effects between the two groups

組別例數(shù)氣胸疼痛咯血發(fā)熱骨髓抑制對照組406(15.0)16(40.0)10(25.0)4(10.0)17(42.5)研究組405(12.5)25(62.5)18(45.0)3(7.5)18(45.0)χ2值0.1054.0533.5170.1570.051P值>0.05<0.05>0.05>0.05>0.05

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化進(jìn)程加劇，人們生活方式的改變及環(huán)境惡化，NSCLC的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，可嚴(yán)重威脅人們的生命健康。晚期NSCLC治療以提高腫瘤局部控制率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及控制亞臨床病灶為主要目的[4]。目前，化療是治療晚期NSCLC的首選方法，但毒副作用較多。注射用鹽酸吉西他濱屬于抗代謝類抗腫瘤藥物，主要作用于DNA合成期，適用于治療局部晚期或已轉(zhuǎn)移的NSCLC。順鉑注射液為抗腫瘤藥物，通過與DNA形成鏈內(nèi)或鏈間交聯(lián)而抑制DNA合成，呈非細(xì)胞周期特異性。

125I粒子植入治療屬于近距離放射治療，植入腫瘤組織內(nèi)部的125I粒子可在體內(nèi)持續(xù)不間斷發(fā)射射線，對進(jìn)入不同分裂周期的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行不間斷照射，可最大限度殺滅腫瘤細(xì)胞，提高了臨床療效[5-6]；125I粒子發(fā)射射線組織間的穿透距離短，不會(huì)損傷正常組織，也不會(huì)引發(fā)全身毒副作用[7]。既往研究表明，化療聯(lián)合125I粒子植入治療晚期NSCLC患者的臨床效果較好，可加強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺滅作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，與相關(guān)研究結(jié)果一致[9-10]，提示注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液聯(lián)合125I粒子植入治療可提高晚期NSCLC患者的臨床療效。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者氣胸、咯血、發(fā)熱、骨髓抑制發(fā)生率間無差異，研究組患者疼痛發(fā)生率高于對照組，提示注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液聯(lián)合125I粒子植入治療晚期NSCLC患者的安全性較高。分析研究組患者有疼痛發(fā)生率升高的原因可能為注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液聯(lián)合125I粒子植入治療晚期NSCLC患者因需要穿刺針穿刺而導(dǎo)致病灶部位疼痛加劇，且疼痛隨針道愈合而自行好轉(zhuǎn)。

綜上所述，注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液聯(lián)合125I粒子植入治療晚期NSCLC的臨床療效確切，可有效抑制患者病情進(jìn)展，但疼痛發(fā)生率較高，臨床可根據(jù)患者實(shí)際情況選擇使用。

[1]馬金麗，陸明.華蟾素注射液聯(lián)合吉西他濱與順鉑治療非小細(xì)胞肺癌109例臨床研究[J].中醫(yī)雜志，2011，52(24)：2115-2118.

[2]寧四清，詹波濤，徐海聲，等.艾迪注射液聯(lián)合GP方案治療EGFR-TKI獲得性耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30(6)：691-695.DOI：10.7501/j.issn.1674-5515.2015.06.019.

[3]曾勇，王赤華，徐立軍，等.鴉膽子油聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28(14)：1945-1948.DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.20.

[4]張宜生，趙新華，張華，等.國產(chǎn)吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志，2006，13(18)：1416-1417.DOI：10.3969/j.issn.1673-5269.2006.18.017.

[5]嚴(yán)麗，曾兆云，熊宗恒，等.參麥注射液聯(lián)合CT引導(dǎo)下碘125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29(1)：43-46.DOI：10.3969/j.issn.2095-140X.2017.01.011.

[6]楊樹法，樊喜文，張國慶，等.放射性125I粒子植入聯(lián)合化療治療不可手術(shù)的局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性[J].中華腫瘤雜志，2010，32(8)：626-629.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2010.08.016.

[7]付呂平，劉衛(wèi)紅，馮巧榮，等.125I粒子植入聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2011，18(3)：146-148.DOI：10.3969/j.issn.1006-1703.2011.03.004.

[8]董小芳，杜方民，杜海軍，等.放射性125I粒子植入聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，41(1)：71-73.DOI：10.3969/j.issn.1000-2138.2011.01.021.

[9]駱紅蕾，何敬東，喻曉娟，等.125I粒子植入聯(lián)合化療對不可手術(shù)切除Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J].中華核醫(yī)學(xué)雜志，2011，31(3)：191-195.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-9780.2011.03.012.

[10]方勇，倪旭東，王健，等.125I粒子植入聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2013，20(2)：132-134.DOI：10.3969/j.issn.1008-6358.2013.02.008.

(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Gemcitabine Hydrochloride for Injection and Cisplatin Injection Combined with125I Seed Implantation Brachytherapy on Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANGZhi-shang，WANGJuan，TIANDong-dong

DepartmentofOncology，theAffiliatedHospitalofYan′anUniversity，Yan′an716000，China

Objective To observe the clinical effect of gemcitabine hydrochloride for injection and cisplatin injection combined with125I seed implantation brachytherapy on advanced non-small cell lung cancer.Methods A total of 80 patients with advanced non-small cell lung cancer were selected in the Affiliated Hospital of Yan′an University from December 2014 to December 2016，and they were divided into control group and study group according to random number table，each of 40 cases.Patients of control group

gemcitabine hydrochloride for injection and cisplatin injection，while patients of study group received gemcitabine hydrochloride for injection and cisplatin injection combined with125I seed implantation brachytherapy,3 weeks as a course,both groups continuously treated for 3 courses.Clinical effect and incidence of toxic and side effects were compared between the two groups.Results Clinical effect of study group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of pneumothorax，hemoptysis，fever or myelosuppression was found between the two groups(P>0.05)，while incidence of pain of study group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).Conclusion Gemcitabine hydrochloride for injection and cisplatin injection combined with125I seed implantation brachytherapy have certain clinical effect in treating advanced non-small cell lung cancer，can effectively inhibit the disease progression，but the risk of pain is relatively high.

Carcinoma，non-small-cell lung；Gemcitabine hydrochloride for injection；Cisplatin injection；125I brachytherapy；Treatment outcome

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.019

2017-05-01；

2017-07-10)

716000陜西省延安市，延安大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科