甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕臨床效果觀察

李再儀，羅 宋，程 卉，游澤山*

（1．廣東省佛山市三水區(qū)婦幼保健院婦科，廣東 佛山 528100；2．中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 廣州 510080）

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕臨床效果觀察

李再儀1，羅 宋1，程 卉1，游澤山2*

（1．廣東省佛山市三水區(qū)婦幼保健院婦科，廣東 佛山 528100；2．中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 廣州 510080）

目的 探討比較甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的臨床療效，總結(jié)應(yīng)用體會(huì)。方法 選取我院2014年11月～2016年11月婦科收治的宮外孕患者60例按照數(shù)字分組法隨機(jī)平均分為觀察組與對(duì)照組，各30例。對(duì)照組患者單一采用甲氨蝶呤治療，觀察組患者則采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮進(jìn)行治療，比較分析兩組的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者在治療后，血β-HCG表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，其包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間及陰道停止流血時(shí)間均短于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、陰道出血、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，同期對(duì)照組的為43.33%，兩組間有明顯差異；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕效果可靠，不良反應(yīng)小，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

甲氨蝶呤；米非司酮；宮外孕

宮外孕也稱(chēng)異位妊娠，是指受精卵在子宮體腔外著床，其中以輸卵管妊娠最為常見(jiàn)，是婦科比較常見(jiàn)的急腹癥，若未及時(shí)治療可導(dǎo)致急性大出血、流產(chǎn)等情況[1]，嚴(yán)重威脅患者的身體健康及生命安全。宮外孕以手術(shù)治療為主。保守治療適合早期、有生育要求、懼怕手術(shù)者療為主，其中甲氨蝶呤是治療宮外孕的主要藥物，具有療效確切等優(yōu)點(diǎn)，但是也存在骨髓抑制等副作用[2]。本研究選擇我院收治的宮外孕患者60例，通過(guò)對(duì)其分別采取單純甲氨蝶呤治療及甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療兩種方法的治療效果及安全性，旨在提高臨床宮外孕臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年11月～2016年11月婦科收治的宮外孕患者60例按照數(shù)字分組法隨機(jī)平均分為觀察組與對(duì)照組，各30例。觀察組年齡19～32歲，平均（26.71±6.74）歲；停經(jīng)30～63天，平均（44.32±5.86）d；包塊大小3.49～4.76 cm，平均（4.35±1.04）cm。對(duì)照組年齡18～35歲，平均（27.46±5.82）歲；停經(jīng)31～62天，平均（43.67±6.13）d；包塊大小3.28～4.81 cm，平均（4.15±0.94）cm。所有患者均符合宮外孕診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床表現(xiàn)、血β-hcg水平及B超檢查結(jié)果確診；其中，初次妊娠28例、既往妊娠32例；所有患者均悉知治療方案并簽署知情同意書(shū)，自愿加入本研究。兩組患者年齡、停經(jīng)時(shí)間、包塊大小及異位妊娠部位等一般資料比較分析結(jié)果顯示，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用甲氨蝶呤進(jìn)行治療：?jiǎn)未?0 mg/m2肌肉注射，連續(xù)使用4天，7天后各復(fù)查血β-hcg一次，若較治療前下降下降＜15%重復(fù)治療一次。則重復(fù)劑量再治療1次；觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用米非司酮，50 mg/次，2次/d，連續(xù)服用5天。

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間嚴(yán)密觀察患者包塊縮小時(shí)間、腹痛消失時(shí)間等癥狀；同時(shí)，每7天測(cè)量1次β-hcg，記錄患者β-hcg恢復(fù)正常時(shí)間；統(tǒng)計(jì)兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療后兩組患者各指標(biāo)比較

觀察組患者在治療后，血β-HCG表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，其包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間及陰道停止流血時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組患者指標(biāo)比較（x±s）

2.2 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、陰道出血、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，同期對(duì)照組的為43.33%，兩組間有明顯差異；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n，%）

3 討 論

作為治療宮外孕的常用藥物之一，甲氨蝶吟屬于抗代謝藥物，其主要作用機(jī)制是與二氫葉酸還原酶活性功能部位相互結(jié)合，使二氫葉酸還原酶的功能活性逐漸喪失，阻斷二氫葉酸還原成具有生物活性的四氫葉酸，從而抑制膘吟和嘧啶等物質(zhì)的合成過(guò)程，干擾DNA、RNA及蛋白質(zhì)等物質(zhì)的合成，最終使得胚胎組織停止發(fā)育、發(fā)生壞死脫落吸收等病理改變[3-4]。米非司酮作為一種孕激素受體拮抗劑，主要作用于子宮內(nèi)膜組織，可以阻斷孕酮結(jié)合受體，讓富含孕酮的受體發(fā)生脫膜、絨毛等組織發(fā)生變性、水腫及壞死，胚胎游離并排除，最終使得胚胎死亡[5]。甲氨蝶呤及米非司酮治療宮外孕的作用機(jī)制不同，但將其兩者同時(shí)應(yīng)用于宮外孕的治療，可以取長(zhǎng)補(bǔ)短，發(fā)揮兩者的積極作用，能夠有效提高宮外孕的療效，促進(jìn)患者盡快恢復(fù)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

本次研究中，通過(guò)給與觀察組患者甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮進(jìn)行治療，結(jié)果表明，其血β-HCG表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，其包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間及陰道停止流血時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；另外，觀察組患者腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、陰道出血、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，同期對(duì)照組的為43.33%，兩組間有明顯差異；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕，效果可靠，不良反應(yīng)小，具有良好的應(yīng)用前景，具有臨床推廣價(jià)值。

[1] 劉小英,鄒 秋.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(5):143-144.

[2] 柏蓮芬,張寶換,孫麗梅,等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療宮外孕的觀察療效[J].中外婦兒健康,2011,19(6):208.

[3] Chun-Ping,Wu Guo-Hong,Wang Yong, et al.Effects of mifepristone on protection of progesterone against oxygen-glucose deprivation injury in PC12 cells. Chinese Journal of Applied Physiology,2013,29(2):132-134.

[4] 周 暉.宮頸注射甲氨蝶呤與口服米非司酮保守治療宮外孕療效對(duì)比分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,9(34):131-134.

[5] Thoai D,Ngo,Min Hae,et al.Comparative effectiveness,safety andacceptability of medical abortion at home and in a clinic: asystematic review.Bulletin of the World Health Organization,2011,89(5):360-370.

本文編輯：趙小龍

R714.22

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ISSN.2095-8242.2017.034.6719.02

佛山市科技計(jì)劃基金（名稱(chēng)：未累及卵巢的子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能及卵泡發(fā)育影響的臨床研究；項(xiàng)目編號(hào)：2015AB001165）

游澤山（1962-），男，廣東廣州，主任醫(yī)師，本科，研究方向：婦產(chǎn)科學(xué)