經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)聯(lián)合唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的療效

陸錫平,張 平,張慶祥,鞠盛濤,王 科,閆文千

·臨床論著·

經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)聯(lián)合唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的療效

陸錫平,張 平,張慶祥,鞠盛濤,王 科,閆文千

目的 探討經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)(PKP)聯(lián)合唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折(OVCF)的臨床療效。方法 將212例OVCF行PKP患者根據(jù)患者的意愿與醫(yī)生的建議分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組106例。試驗(yàn)組患者PKP術(shù)后給予唑米磷酸，對(duì)照組患者PKP術(shù)后給予安慰劑。比較兩組患者術(shù)后疼痛VAS評(píng)分、椎體骨密度、再次骨折發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 術(shù)后1、6、12個(gè)月VAS評(píng)分：試驗(yàn)組分別為(2.2±0.4)分、(1.3±0.2)分、(1.4±0.1)分，對(duì)照組分別為(3.2±0.7)分、(2.4±0.4)分、(2.9±0.9)分，試驗(yàn)組術(shù)后各時(shí)段VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后6、12個(gè)月椎體骨密度：試驗(yàn)組分別為(0.49±0.09)g/cm3、(0.61±0.14)g/cm3，對(duì)照組分別為 (0.43±0.03) g/cm3、(0.49±0.11) g/cm3，試驗(yàn)組各時(shí)段骨密度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后1年內(nèi)再次發(fā)生骨折發(fā)生率：試驗(yàn)組為4.72%，顯著低于對(duì)照組的25.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；颊卟涣挤磻?yīng)發(fā)生率：試驗(yàn)組為15.09%，顯著高于對(duì)照組的0.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)癥狀均較輕，經(jīng)對(duì)癥治療后均消失。結(jié)論 經(jīng)PKP聯(lián)合唑來膦酸治療OVCF可顯著降低患者疼痛水平，增加骨密度，降低再次骨折發(fā)生率,不良反應(yīng)可控，在治療OVCF中具有重要的臨床價(jià)值。

骨質(zhì)疏松；椎體壓縮性骨折;唑來膦酸;經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)

經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)(PKP)以其創(chuàng)傷小、安全性好、疼痛緩解明顯等優(yōu)勢(shì)近年來受到關(guān)注，然而術(shù)后患者仍存在較高的再次骨折風(fēng)險(xiǎn)。唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽類藥物，具有有效抑制骨吸收、降低再發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)的臨床應(yīng)用價(jià)值，患者行PKP術(shù)后給予唑來膦酸，可大大降低患者再次骨折的發(fā)生率[1]。本研究觀察PKP聯(lián)合唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折(OVCF)的臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生率，報(bào)道如下。

表1 兩組手術(shù)前后疼痛VAS評(píng)分比較[n=106，分，

1 材料與方法

1.1 病例資料 選取2014年3月～2015年3月我院收治的212例OVCF患者，患者手術(shù)前均經(jīng)過CT或MRI檢查以及實(shí)驗(yàn)室檢查，按照OVCF的診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選。根據(jù)患者的意愿與醫(yī)生的建議分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組106例。① 試驗(yàn)組：男42例，女64例，年齡42～75(63.7±5.1)歲。骨折椎體137個(gè)，其中胸椎71個(gè)，腰椎66個(gè)。術(shù)前疼痛VAS評(píng)分為7.9～9.3分，傷椎骨密度為0.34～0.44 g/cm3。②對(duì)照組：男45例，女61例，年齡41～80(62.9±6.3)歲。骨折椎體141個(gè)，其中胸椎74個(gè)，腰椎67個(gè)。術(shù)前疼痛VAS評(píng)分為7.4～9.2分，傷椎骨密度為0.39～0.43 g/cm3。兩組患者術(shù)前一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者入院手術(shù)前口服碳酸鈣或維生素D3片行補(bǔ)鈣治療，每日600 mg。試驗(yàn)組患者PKP術(shù)后第2天給予靜脈滴注唑來膦酸(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041346)5 mg/d，7 d。對(duì)照組PKP術(shù)后給予安慰劑。

1.3 療效評(píng)價(jià) 術(shù)后1、6、12個(gè)月比較兩組VAS評(píng)分和術(shù)后6、12個(gè)月椎體骨密度。同時(shí)，觀察兩組患者術(shù)后1年再次骨折發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

患者均獲得12個(gè)月隨訪。

2.1 兩組疼痛VAS評(píng)分比較 見表1。試驗(yàn)組術(shù)后1、6、12個(gè)月VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組手術(shù)前后椎體骨密度比較

2.2 兩組椎體骨密度比較 見表2。試驗(yàn)組手術(shù)后6、12個(gè)月椎體骨密度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組術(shù)后1年內(nèi)再次骨折發(fā)生率比較 試驗(yàn)組術(shù)后1年內(nèi)再次發(fā)生骨折5椎，其中胸椎骨折2椎，腰椎骨折3椎，發(fā)生率為4.72%；對(duì)照組術(shù)后1年內(nèi)再次發(fā)生骨折27椎，其中胸椎骨折14椎，腰椎骨折13椎，發(fā)生率為25.47%。術(shù)后再次骨折發(fā)生率試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.832，P<0.01)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組靜脈滴注唑來膦酸3 d后發(fā)熱9例，關(guān)節(jié)痛2例，肌肉痛2例，流感樣癥狀3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.09%；對(duì)照組術(shù)后發(fā)熱1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.94%。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.566，P<0.05)。上述不良反應(yīng)均較輕微，給予對(duì)癥治療后均消失。

2.5 兩組典型病例 見圖1、2。

3 討論

雙膦酸鹽是治療骨質(zhì)疏松的一線用藥，唑來膦酸作為第三代雙膦酸鹽制劑，可有效抑制骨質(zhì)疏松患者過度骨吸收過程[2]。唑來膦酸通過結(jié)合骨骼表面的羥基磷灰石，阻斷了甲羥戊酸途徑，有效作用于破骨細(xì)胞，誘導(dǎo)其凋亡，抑制其形成，從而減少了骨量流失。研究表明[3-4]唑來膦酸可促進(jìn)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞增生并分化為成骨細(xì)胞，提高骨骼系統(tǒng)中骨小梁數(shù)量，促進(jìn)編織骨的分化，維持編織骨體積，提高骨痂機(jī)械強(qiáng)度；從而起到增強(qiáng)骨密度的作用，有效預(yù)防發(fā)生再骨折。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者治療1、6、12個(gè)月之后的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，提示患者行PKP治療后靜脈滴注唑來膦酸可顯著降低治療后疼痛水平。分析原因：?jiǎn)渭働KP治療僅能緩解患者骨折導(dǎo)致的疼痛，但難以消除患者骨折疏松產(chǎn)生的疼痛，因此，隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，對(duì)照組患者VAS評(píng)分呈現(xiàn)升高趨勢(shì)；而試驗(yàn)組患者由于給予唑來膦酸，緩解了患者由于骨質(zhì)疏松引起的疼痛，同時(shí)也降低了試驗(yàn)組患者再次骨折的發(fā)生率，緩解了患者由于二次骨折而帶來的劇烈疼痛。試驗(yàn)組患者治療6個(gè)月和12個(gè)月的椎體骨密度顯著高于對(duì)照組，術(shù)后1年內(nèi)再次骨折發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，提示PKP聯(lián)合唑來膦酸治療OVCF可顯著升高患者治療后骨密度，顯著降低術(shù)后再次骨折的發(fā)生率。

圖1 對(duì)照組患者，男，58歲，胸椎OVCF A.術(shù)前MRI，顯示椎體骨折;B.PKP術(shù)后1年時(shí)MRI，顯示椎體再骨折 圖2 試驗(yàn)組患者，女，49歲，腰椎OVCF A.PKP術(shù)后6個(gè)月時(shí)X線片，顯示腰椎骨折;B.再次手術(shù)后6個(gè)月時(shí)X線片，顯示腰椎正常

本研究中，試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但其不良反應(yīng)均較輕微，且均發(fā)生于靜脈滴注后3 d內(nèi)，給予對(duì)癥治療后均消失。提示唑來膦酸聯(lián)合PKP手術(shù)方案的并發(fā)癥可控，安全性好。

本研究結(jié)果表明，應(yīng)用唑來膦酸聯(lián)合PKP治療OVCF患者，可有效緩解患者術(shù)后疼痛，改善患者生活質(zhì)量，降低患者再次骨折發(fā)生率，而且唑來膦酸不良反應(yīng)可控，安全性高，在OVCF治療中具有重要的臨床價(jià)值。本研究不足之處為：?jiǎn)沃行呐R床研究，入組患者均為本院的患者，未能將其他地區(qū)的患者納入研究，由于不同地區(qū)患者個(gè)體差異較大，因此需進(jìn)一步進(jìn)行多中心臨床研究驗(yàn)證本研究結(jié)果。

[1] 于 利，李長(zhǎng)洲,王騰飛,等.唑來膦酸在骨質(zhì)疏松骨折術(shù)后應(yīng)用的臨床療效分析[J].中華關(guān)節(jié)外科雜志, 2015, 5(5): 580-583.

[2] 陳升浩, 蔡平原, 楊 旭. 經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療急性骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折[J]. 臨床急診雜志, 2012,13(5):356-359.

[3] 方秀統(tǒng), 于 方, 付勝良, 等. 經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療老年人骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮骨折的療效分析[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 93(33): 2654-2658.

[4] 梁文清, 錢 宇, 酈仕杰, 等. 唑來膦酸對(duì)骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折PKP術(shù)后療效的影響[J]. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2015, 30(9): 926-929.

(接收日期：2017-05-04)

The effect of percutaneous kyphoplasty with zoledronic acid in the treatment of the osteoporotic vertebral compression fracture patients

LUXi-ping,ZHANGPing,ZHANGQing-xiang,JUSheng-tao,WANGKe,YANWen-qian

(DeptofOrthopaedics,the148thCentralHospitalofPLA,Zibo,Shandong255300,China)

Objective To evaluate the effect of percutaneous kyphoplasty(PKP) with zoledronic acid in treatment of the osteoporotic vertebral compression fracture(OVCF) patients.Methods A total of 212 patients treated with PKP were randomly divided into control group and experiment group. Each group included 106 patients. The experiment group was given zoledronic acid after PKP surgery,but the control group was given a placebo.The treatment quality was compared between the two groups, mainly on the VAS, vertebral bone mineral density, the incidence rate of re-fracture and adverse reactions.Results The VAS at 1, 6 and 12 months in experiment group were 2.2±0.4，1.3±0.2 and 1.4±0.1，the control group respectively 3.2±0.7, 2.4±0.4, 2.9±0.9, and the experiment group scores were significantly lower than that in the control group at 1, 6 and 12 months after the treatment, the differences were statistically significant (P<0.05). The vertebral bone mineral density at 6 months and 12 months in experiment group were(0.49±0.09)g/cm3,(0.61±0.14) g/cm3, and (0.43±0.03) g/cm3,(0.49±0.11) g/cm3in the control group, which were significantly higher on the the vertebral bone mineral density at the 1,6 and 12 months after the treatment than that in the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence rate of re-fracture in 1 year after surgery of the experiment group was 4.72%, which was significantly lower than the control group(25.47%),and the difference was statistically significant(P<0.05). The incidence raito of adverse reactions in the experiment group was 15.09%, which was significantly higher than the control group(0.94%),and the difference was statistically significant(P<0.05).But the symptoms were lighter and disappeared after symptomatic treatment. Conclusions PKP with zoledronic acid in treatment of the OVCF patients can significantly relief the level of pain, reduce the incidence of re-fracture, and have important guiding significance for treatment of the OVCF.

osteoporosis；vertebral compression fractures;zoledronic acid;percutaneous kyphoplasty

10.3969/j.issn.1008-0287.2017.04.011

解放軍第148中心醫(yī)院骨科,山東 淄博 255300

陸錫平,男,副主任醫(yī)師,主要從事腰椎退行性變研究,E-mail: 1006071854@qq.com

R 681.5;R 683.2;R 687.3

A

1008-0287(2017)04-0416-03