糖皮質(zhì)激素治療小兒難治性肺炎支原體肺炎的療效分析

孟廣萍

（大連市金州區(qū)第三人民醫(yī)院，遼寧 大連 116103）

糖皮質(zhì)激素治療小兒難治性肺炎支原體肺炎的療效分析

孟廣萍

（大連市金州區(qū)第三人民醫(yī)院，遼寧 大連 116103）

目的探討糖皮質(zhì)激素治療難治性支原體肺炎的臨床療效與安全性，為該類疾病的臨床診治提供參考。方法以我院2012年10月至2015年10月收治的40例難治性支原體肺炎為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。對(duì)照組給予阿奇霉素聯(lián)合頭孢他啶治療，研究組則在治療組方案的基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素治療，對(duì)比兩組的治療效果和安全性。結(jié)果研究組的治愈率（70.00% vs 40.00%）、顯效率（30.00% vs 15.00%）和總有效率（100.00% vs 80.00%）均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組的住院時(shí)間（15.14± 3.08 vs 17.26±2.83）d、退燒時(shí)間（7.43±2.36 vs 9.17±2.14）d及啰音消失時(shí)間（10.22±3.15 vs 16.31±4.24）d均短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論難治性支原體肺炎早期給予糖皮質(zhì)激素治療，可取得良好的療效。

糖皮質(zhì)激素；難治性；支原體肺炎；抗生素；臨床療效

引起小兒肺炎的病原很多，其中支原體感染是引起小兒肺炎的主要病原之一，其全年散發(fā)，但以秋冬兩季為發(fā)病的高峰，本病好發(fā)年齡為5～19歲的學(xué)齡兒童和青年。大多的支原體衣原體肺炎（mycoplasma pneumonia pneumonia，MPP）經(jīng)過大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（阿奇霉素或紅霉素）治療后，病情大多能控制，但一些MPP用了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療后病情仍得不到控制[1]，諸如持續(xù)高熱不退，輔助檢查胸部X線影像學(xué)加重等，稱為難治性肺炎支原體肺炎（refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）[2]。RMPP臨床如果不進(jìn)行合理治療，會(huì)導(dǎo)致一些嚴(yán)重的并發(fā)癥及后遺癥，重者危及生命，因此應(yīng)得到臨床醫(yī)師的高度重視。為此本文分析了近3年治療的40例RMPP，研究腎上腺糖皮質(zhì)激素在治療RMPP上所起的作用，現(xiàn)分析總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以我院2012年5月至2015年10月收治的40例RMPP患者為研究對(duì)象。男25例，女15例，最小年齡3歲，最大年齡13歲，平均年齡8歲，于發(fā)病后5～10 d入院，住院15～20 d，平均住院17.5 d。依據(jù)治療方案的不同，將所有患者分為研究組和對(duì)照組，對(duì)照組給予阿奇霉素聯(lián)合頭孢他啶治療，研究組在對(duì)照組的治療方案基礎(chǔ)上增加糖皮質(zhì)激素治療。兩組患者的基線資料進(jìn)行對(duì)比結(jié)果顯示，兩組患兒的性別、大小及病史等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），表明組間研究結(jié)果具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]及RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，無誤診和漏診。②排除支原體肺炎以外的其他細(xì)菌或病毒感染性疾病，對(duì)研究中所用藥品無過敏史。③入院治療前患者未接受過抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素的持續(xù)治療，近期用藥史不對(duì)本次研究結(jié)果造成影響。④所有患兒家屬均對(duì)治療方案和相關(guān)檢查知情同意。⑤本次研究符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的相關(guān)規(guī)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：凡不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)任何一條者均不作為研究對(duì)象。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組：在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上給予阿奇霉素（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065406；廠家：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；規(guī)格：0.25克/支）10 mg/（kg?d），連用3 d，停藥4 d，繼續(xù)靜滴3 d，停藥4 d，序貫治療[5]，總療程不少于2周左右，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用頭孢他啶（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023802；廠家：海南海靈化學(xué)制藥有限公司；規(guī)格：0.5克/支）30～100 mg/（kg?d），分2次靜滴，直至療程結(jié)束。研究組：在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上增加激素治療，即甲潑尼龍（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130301；廠家：Pfizer Manufacturing Belgium NV；規(guī)格：40毫克/支）1～2 mg/（kg?d），逐漸減量，共計(jì)7 d左右。

1.2.2 療效評(píng)定指標(biāo)：①發(fā)熱消退時(shí)間，即體溫恢復(fù)至正常所需的時(shí)間。②啰音消失時(shí)間。③住院時(shí)間。④臨床療效[6]：治愈：體溫正常，咳嗽及肺部啰音消失、實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞及X線胸片檢查均為正常。顯效：體溫測(cè)量恢復(fù)正常，咳嗽及肺部啰音基本消失，白細(xì)胞恢復(fù)正常，X線檢查炎癥基本吸收。有效：體溫測(cè)量恢復(fù)正常，咳嗽減輕、肺部啰音減少，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常。無效：用藥3 d后咳嗽及肺部啰音無好轉(zhuǎn)甚至有加重者。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以[n（%）]表示，組間對(duì)比行χ2檢查。計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，組間對(duì)比行t檢驗(yàn)。兩組間檢驗(yàn)水平α=0.05，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較：由表1可見，研究組的治愈率、顯效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明加用激素可提高RMPP的治療效果。研究組的平均住院時(shí)間、退燒時(shí)間及啰音消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體結(jié)果見表2。

表1 兩組患兒治療的轉(zhuǎn)歸比較[n（%）]

表2 兩組臨床癥狀，體征消失和住院時(shí)間比較（

表2 兩組臨床癥狀，體征消失和住院時(shí)間比較（

2.2 不良反應(yīng)：截止到治療結(jié)束，研究組發(fā)生2例胃腸不適、1例食欲下降，總發(fā)生率為15.00%，對(duì)照組發(fā)生2例胃腸不適，發(fā)生率為10.00%。兩組發(fā)生的不良反應(yīng)均較為輕微，未采取特殊處理，治療結(jié)束后逐漸恢復(fù)，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=1.318，P=0.073）。

3 討 論

在既往臨床中，大環(huán)內(nèi)酯類藥物一直是小兒肺炎的重要治療用藥，可有效控制病情、抑制感染。但隨著抗生素使用的普遍，加之支原體、衣原體等致病菌的變異，對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥性肺炎的發(fā)生率逐漸增多[7]，其中難治性支原體肺炎（RMPP）較為典型。由于RMPP的臨床表現(xiàn)與其他肺炎沒有顯著差異，RMPP的確診需滿足以下幾個(gè)條件[8-10]：①高燒至少持續(xù)1周或以上，且排除非肺炎相關(guān)的其他可致發(fā)熱因素。②咳嗽癥狀較為嚴(yán)重，且具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點(diǎn)。③實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，患者外周血內(nèi)C-反應(yīng)蛋白水平＞40 mg/L。④X線檢查顯示肺部高密度大片均勻?qū)嵶?，符合肺炎的典型影像學(xué)。研究顯示[11]，RMPP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥性的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，加用糖皮質(zhì)激素或其他類型抗生素已成為當(dāng)前呼吸臨床重點(diǎn)推薦的治療路徑。為獲取最佳RMPP治療效果，RMPP治療方案的制定和選擇應(yīng)遵循以下幾點(diǎn)[12]：①患者對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥，應(yīng)及時(shí)更換其他種類抗生素，降低耐藥性、提高療效。②對(duì)于病情緊急且炎性反應(yīng)較重的患者，應(yīng)適當(dāng)增加糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。③合并病毒感染或細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)首選致病菌敏感的抗生素進(jìn)行治療，并在合適的時(shí)機(jī)增加激素或其他類型藥物進(jìn)行治療，以實(shí)現(xiàn)全面治療的目的。

糖皮質(zhì)激素作為當(dāng)前臨床應(yīng)用較為廣泛的抗炎、抗免疫藥物，對(duì)于肺炎急性期、肺纖維化及閉塞性細(xì)支氣管炎患者均較為適用[13]，在RMPP的臨床治療方面也有著顯著的效果。胡躍華等[14]使用糖皮質(zhì)激素對(duì)RMPP進(jìn)行的治療效果顯示，用藥7～10 d后，患者外周血內(nèi)的各項(xiàng)炎性指標(biāo)及臨床癥狀均有顯著改善，并且未增加不良反應(yīng)。在本次研究中，研究組在應(yīng)用阿奇霉素和頭孢他啶的基礎(chǔ)上，增加了糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，結(jié)果顯示加用糖皮質(zhì)激素治療后，患者的住院時(shí)間、退燒時(shí)間及啰音消除時(shí)間明顯縮短，且與阿奇霉素和頭孢他啶聯(lián)用治療的對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。在治療療效方面，加用糖皮質(zhì)激素的研究組的痊愈率、顯效率和總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），充分證實(shí)了糖皮質(zhì)激素治療RMPP的臨床優(yōu)勢(shì)。需要注意的是，由于糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用有較多限制，在治療RMPP時(shí)應(yīng)嚴(yán)格把控用藥時(shí)機(jī)，進(jìn)而在低劑量、短療程的情況下即達(dá)到治療目的。臨床研究顯示[15]，RMPP患兒的病情轉(zhuǎn)折點(diǎn)多分布在發(fā)病后1周左右，患兒病情確診后應(yīng)盡量在發(fā)病1周給予糖皮質(zhì)激素治療，這樣對(duì)患兒的身體健康影響較小。在糖皮質(zhì)激素的具體用量方面，一般認(rèn)為劑量為：甲基潑尼松1～2 mg/（kg?d）或琥珀酸氫化可的松5～10 mg/（kg?d）或地塞米松0.2～0.4 mg/（kg?d）[16]，國(guó)內(nèi)目前多使用2 mg/（kg?d）的甲基潑尼松龍，或大致相同劑量的其他糖皮質(zhì)激素治療。在使用甲基潑尼松龍對(duì)RMPP進(jìn)行治療時(shí)，2 mg/（kg?d）的劑量即可實(shí)現(xiàn)快速改善臨床癥狀和X線影像學(xué)表現(xiàn)的目的，后續(xù)劑量的增加則需綜合考慮患者肺部實(shí)變面積的大小及C反應(yīng)蛋白水平的高低。鐘曉等[17]的研究中證實(shí)，C-反應(yīng)蛋白水平超過200 mg/L以上時(shí)，甲基潑尼松龍的用量應(yīng)以10 mg/（kg?d）為起步劑量，且激素的使用總療程一般設(shè)定為10～30 d。在本次研究中，按照既往臨床的經(jīng)驗(yàn)劑量對(duì)20例小兒RMPP進(jìn)行了治療，不僅有效提高了治療效果且未明顯增加不良反應(yīng)，因此可認(rèn)為難治性肺炎支原體肺炎早期及時(shí)應(yīng)用適量的糖皮質(zhì)激素有利于減輕炎性反應(yīng)、縮短病程，具有很好的推廣價(jià)值。

[1] 劉金榮,趙順英.難治性肺炎支原體肺炎判斷與藥物治療[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜,2013,28(12):881-882.

[2] 林俊宏,鄧力.難治性肺炎支原體肺炎纖維支氣管鏡介入治療[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2013,28(12):886-888.

[3] 胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1204-1205.

[4] 宋麗君,彭麗,邢娜.X線胸片呈大葉性肺炎改變的兒童肺炎支原體肺炎409例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,25(11):882-883.

[5] 陳志敏.肺炎支原體肺炎的再認(rèn)識(shí)—從發(fā)病機(jī)制到臨床治療的探討[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志2012,27(4):253-255.

[6] 張清友,王秀麗,杜軍保,等.兒童重癥支原體肺炎臨床特征及激素治療療效分析[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2011,26(3):223-224.

[7] 鄭揚(yáng),崔紅.肺炎支原體耐藥機(jī)制的研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)醫(yī)刊,2009, 44(12):18-20.

[8] 景厚明.兒童重癥支原體肺炎臨床療效分析[J].健康大視野,2012, 20(11):76.

[9] 劉恩梅,黃海霞.兒科全身性糖皮質(zhì)激素應(yīng)用概述[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(11):803-804.

[10] 尚云曉,陳志敏.全身性糖皮質(zhì)激素在小兒喉炎及重癥肺炎中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(11):807-809.

[11] 辛德莉,史大偉.耐藥肺炎支原體感染的抗生素治療進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2013,28(22):1695-1697.

[12] 劉又寧.臨床應(yīng)如何對(duì)待肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥問題[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(10):721-723.

[13] 張濤,王穗瓊.肺炎支原體的耐藥機(jī)制及治療[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2013,9(5):692-695.

[14] 胡躍華,胡毅,閆宗榮.糖皮質(zhì)激素治療難治性支原體肺炎療效觀察[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志,2012,40(1):47-49.

[15] 曹桂芳.兒童難治性支原體肺炎的診治現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].臨床兒科雜志,2010,28(1):94-96.

[16] 鮑芳,曲久鑫,劉振嘉,等.兒童大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體肺炎的臨床特點(diǎn)及治療轉(zhuǎn)歸[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(10):756-758.

[17] 鐘曉,田寶琳,焦安夏,等.兒童難治性肺炎支原體肺炎44例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2015,30(8):624.

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