劉艷迪,李慕然,董學濤,唐 濤,朱廣博
乳糜瀉患者血清tTG-IgA水平測定及臨床研究
劉艷迪1,李慕然1,董學濤1,唐 濤2,朱廣博3
目的:通過乳糜瀉特異性血清抗體組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體(tTG-IgA)篩查符合腸易激綜合征ROME III診斷標準患者中乳糜瀉的患病率。方法:采用ELISA方法行血清學tTG-IgA檢測,對抗體陽性患者行內(nèi)鏡檢查,取十二指腸組織活檢,病理檢查確診乳糜瀉。結(jié)果:136例腸易激綜合征患者,tTG-IgA陽性5例,病理檢查結(jié)果顯示,3例疑似乳糜瀉者的病理分級為Marsh 3b,為典型的乳糜瀉病理特征。結(jié)論:乳糜瀉患者中的血清抗體特別是tTG-IgA檢測檢出率較高,結(jié)合消化道內(nèi)鏡及小腸病理學診斷,可有助于臨床診斷。
乳糜瀉;組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶IgA抗體;小腸活檢
乳糜瀉又稱麥膠性腸病、非熱帶口炎性乳糜瀉、特發(fā)性脂肪瀉,是對麩質(zhì)不耐受引起小腸黏膜病變?yōu)樘卣鞯囊环N原發(fā)性吸收不良綜合征。目前乳糜瀉實際發(fā)病例數(shù)遠遠高于臨床診斷的例數(shù),臨床上極易漏診和誤診,因此早期診斷對乳糜瀉的預(yù)防及疾病的控制意義重大。本研究對2011年6月—2012年12月天津市人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的腸易激綜合征(irritable bowel disease,IBS)患者進行血清tTG-IgA檢測,對血清學陽性患者進行胃鏡檢查、病理學診斷,以了解天津地區(qū)乳糜瀉患者的臨床特征,提高診斷率。
1.1 一般資料 本組共136例,男85例,女51例;年齡20~76歲 ,平均(41±5.4)歲。均符合IBS的診斷,病程1~10年。均符合ROME III診斷標準的IBS。病理學參照Marsh標準,按照絨毛萎縮、隱窩增生及上皮內(nèi)淋巴細胞浸潤數(shù)目分為0~IV級。
納入標準:(1)年齡>18歲且<80歲;(2)具有消化系統(tǒng)癥狀如腹瀉、腹痛、厭食、腹脹、便秘、惡心、嘔吐、消瘦而無明確確切器質(zhì)性病變;或符合ROME III標準的IBS;其他自身免疫系統(tǒng)疾病。排除標準:(1)年齡<18歲或>80歲;(2)已明確診斷為惡性腫瘤、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病或其他器質(zhì)性疾??;(3)妊娠或哺乳期婦女等可能影響檢測結(jié)果者;(4)精神病患者。
1.2研究方法 ELISA檢測:取空腹外周靜脈血2~3 mL(不含EDTA抗凝管),離心機離心分離血清,凍存管置于-80℃冰箱。檢測時向抗組織谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶抗體IgA檢測試劑盒(歐蒙醫(yī)學實驗診斷股份公司)中分別加入100 μL標準品、陽性對照、陰性對照及稀釋后樣本,室溫溫浴30 min;倒掉微孔板內(nèi)液體,用稀釋后的清洗緩沖液洗3次,每次300 μL;滴加100 μL酶結(jié)合物至每一微孔、室溫溫育30 min;清洗后滴加100 μL色原/底物液至每一微孔,室溫避光溫育15 min;滴加100 μL終止液至每一微孔,450 nm比色。
住院期間均行胃腸或結(jié)腸鏡檢查。
1.3 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計軟件SPSS 18.0,對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 血清標志物 5例血標本tTG抗體為陽性,血清中的tTG-IgA含量超過正常值(≥20 RU/mL),陽性率3.68%。其中男3例,女2例。病程1~10年。見表1。
表1 5例血清tTG-IgA陽性患者檢測結(jié)果
2.2 內(nèi)鏡檢查 乳糜瀉患者內(nèi)鏡下的特征,十二指腸黏膜為圓齒狀皺襞,裂溝或鑲嵌樣圖像,皺襞平坦,大量充氣時皺襞變小和/或消失。詳見圖1。
圖1 乳糜瀉內(nèi)鏡下十二指腸黏膜的表現(xiàn)
2.3 病理學診斷 5例tTG-IgA陽性患者病理學結(jié)果:3例病理分級為Marsh 3b,為典型的乳糜瀉病理特征,其中2例血清tTG-IgA含量大于正常上限的近2倍,分別為37.48 RU/mL和41.09 RU/mL。詳見圖2及表2。
圖2 乳糜瀉患者內(nèi)鏡活檢腸黏膜病理切片
表2 5例血清tTG-IgA陽性患者的病理診斷
3.1 流行病學特征 乳糜瀉是一種由于攝入麥膠蛋白誘發(fā)的、具有遺傳易感性的炎癥性腸病。既往研究認為主要發(fā)生在高加索人群(白種人),在亞洲國家比較罕見[1],在中國乳糜瀉曾被認為極為罕見。近年來陸續(xù)有乳糜瀉病例報道,提示中國人群乳糜瀉患病風險遠比原先預(yù)計的高[2-4]。本研究結(jié)果表明,3.68%(5/136)患者存在血清IgA抗tTG抗體水平升高,提示本地區(qū)存在乳糜瀉患者的可能。
3.2 血清學特征 乳糜瀉是一種自身免疫性疾病,血清中可檢測出多種自身抗體。當乳糜瀉患者小腸黏膜損傷后,tTG由損傷的上皮組織釋放。其特異性與敏感度均較高,分別是95.2%、97.9%[5]??箃TG自身抗體是乳糜瀉血清學特異性自身抗體檢測的主要抗體。研究表明,使用tTG抗體來診斷乳糜瀉,其敏感性可達98%,特異性可達97%,tTG被認為是目前三種乳糜瀉血清學檢查的首選[6]。歐洲胃腸病、肝病及營養(yǎng)協(xié)會最新指南提出,當臨床上疑似乳糜瀉的病人血清中tTG-IgA含量高于正常上限的10倍以上者,可以無需小腸黏膜活檢,即可診斷為乳糜瀉[7-8]。本研究共納入136例患者,都行血清tTG-IgA檢查,其中大部分(42.65%)血清中tTG-IgA總含量低于2.00 g/L,只有5名(3.68%)血清中tTG-IgA高于正常上限值,其中2名血清中tTG-IgA含量大于正常上限的近2倍,分別為37.48 RU/mL和41.09 RU/mL[9]。證實血清抗體檢測有助于乳糜瀉診斷和治療。
3.3 臨床表現(xiàn) 由于乳糜瀉缺乏特異性臨床表現(xiàn),有相當一部分患者表現(xiàn)為非特異性的腹痛,且內(nèi)鏡下也缺乏特異性改變,因此許多患者易被誤診為IBS。乳糜瀉常見的癥狀包括腹瀉、體質(zhì)量下降、腹痛和腹脹[10-11]。本研究中確診的5例乳糜瀉患者,主要癥狀均為體質(zhì)量下降、慢性腹痛、腹瀉,并出現(xiàn)營養(yǎng)不良。本組資料中,既往曾被診斷為IBS的比例高達100%,這些患者進行規(guī)避飲食和對癥治療,均可以改善臨床癥狀。本研究經(jīng)6~12個月的病例隨訪,所有乳糜瀉患者的癥狀均有顯著的改善。
3.4 病理學診斷及鏡檢特征 該病的病理學診斷有以下幾個要點:小腸絨毛部分或完全萎縮,隱窩增生,上皮內(nèi)淋巴細胞或漿細胞浸潤[12]。根據(jù)小腸黏膜的損害程度,腸黏膜組織病理學評分系統(tǒng)[13]共分為4型:Marsh 0正常腸道組織;Marsh 1小腸絨毛正常但上皮內(nèi)淋巴細胞浸潤增多;Marsh 2小囊增生和上皮內(nèi)淋巴細胞浸潤增值多伴隱窩增生;Marsh 3不同程度的絨毛萎縮;Marsh 2或Marsh 3型符合乳糜瀉。本研究中5名乳糜瀉患者中有2位病理分級為Hyperplastic 2,3位病理分級為Marshs 3b。我們在對疑似乳糜瀉患者進行內(nèi)鏡檢查中發(fā)現(xiàn),患者的腸黏膜欠光滑,粗糙,可見齒狀改變。然而這些特點的靈敏度和特異度都非常低,并且乳糜瀉小腸病變并非連續(xù)性,常常呈點片狀,內(nèi)鏡下難以鑒別[14]。
由于乳糜瀉臨床癥狀取決于患者對麥膠的敏感程度、飲食中麥膠攝入量,以及其他未知的混雜因素,大部分患者癥狀不典型,常不能引起臨床足夠的重視,極易造成漏診和誤診[15]。乳糜瀉患者中的血清抗體特別是tTG-IgA檢測檢出率較高,結(jié)合消化道內(nèi)鏡及小腸病理學診斷。本研究表明,在慢性腹瀉患者中,乳糜瀉并非罕見疾病,天津地區(qū)可能存在一定比例的乳糜瀉患者,應(yīng)該引起臨床重視。
[l]Fasano A,Catassi C.Current approaches to diagnosis and treatment of celiac disease:an evolving spectrum[J].Gastroenterology,2001,120(3):636-651.
[2]Cataldo F,Montalto G.Celiac disease in the developing countries: A new and challenging public health problem[J].World J Gastroen?terol,2007,13(15):2153-2159.
[3]Jiang LL,Zhang BL,Liu YS.Is adult celiac disease really uncom?mon in Chinese[J]?J Zhejiang Univ Sci B,2009,10(3):168-171.
[4]王紅玲,羅琳潔,寇繼光,等.中國湖北地區(qū)腹瀉型腸易激綜合征患者中成人乳糜瀉血清學篩查[J].中華內(nèi)科雜志,2013,52(1):38-41.
[5]Sugai E,Hwang HJ,Vázquez H,et al.New serology assays can de?tect gluten sensitivity among enteropathy patients seronegative for anti-tissue transglutaminase[J].Clin Chem,2010,56(4):661-665.
[6]Qiao SW,Bergseng E,Molberg,et al.Refining the rules of gliadin T cell epitope binding to the disease-associated DQ2 molecule in ce?liac disease:importance of prolinespacing and glutamine deamida?tion[J].J Immunology,2005,175(1):254-261.
[7]Sanders DS.Association of adult coeliac disease with irritable bow?el syndrome:a case-control study in patients fulfilling ROME II criteria referred to secondary care[J].Lancet,2001,358(9292):1504-1508.
[8]Vermeersch P,Geboes K,Mari?n G,et al.Defining Thresholds of Antibody Levels Improves Diagnosis of Celiac Disease[J].Clin Gas?troenterol Hepatol,2013,11(4):398-403.
[9]曹征,王春燕,曹建萍,等.血清特異性抗體對乳糜瀉疾病診斷價值的研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2015,12(10):111-113.
[10]Harris LA,Park JY,Voltaggio L,et al.Celiac disease:clinical,en?doscopic,and histopathologic review[J].Gastrointest Endosc,2012, 76(3):625-640.
[11]耿偉,喬旭柏,紀開宇,等.不同人種乳糜瀉患者臨床特征的單中心臨床分析[J].中華內(nèi)科雜志,2016,55(8):613-618.
[12]Marsh MN.Clinical and pathological spectrum of coeliac disease[J]. Gut,1993,34(12):1740-1741.
[13]Bai J,Zeballos E,F(xiàn)ried M,et al.WGO-OMGE practice guideline:celiac disease[J].World Gastroenterol News,2005,2:S1-S18.
[14]Lebwohl B1,Kapel RC,Neugut AI,et al.Adherence to Biopsy Guidelines Increases Celiac Disease Diagnosis[J].Gastrointest En? dosc,2011,74(1):103-109.
[15]趙春,李惠,吳靜,等.對麩質(zhì)敏感的免疫性乳糜瀉的實驗研究[J].海南醫(yī)學院學報,2013,19(12):1634-1637.
(收稿:2017-03-26 修回:2017-06-08)
(責任編輯 周振理)
Determination of Serum tTG-IgA Level and Clinical Observation on Celiac Disease
LIU Yan-di,LI Mu-ran,DONG Xue-tao,et al.
Department of Gastroenterology,Tianjin Union Medical Center,Tianjin (300121),China
Objective To evaluate the role of serum tTG-IgA in the diagnosis of celiac disease in patients with irritable bowel syndrome(IBS)diagnosed by ROME III. Methods Serum levels of tTG-IgA were detect?ed by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Endoscopic examination and duodenal biopsy were per?formed in the antibody-positive patients.Pathological type was conducted using Marsh scoring system. Results The serum levels of tTG-IgA were positive in 5 cases among the 136 patients with irritable bowel syn?drome.Pathological examination showed Marsh 3b in 3 cases suspected celiac disease,which was the typical pathologic feature of celiac disease. Conclusion The detection rate of serum tTG-IgA is higher in patients with celiac disease.The tTG-IgA detection,combined with endoscopic examination and small intestine pathologi?cal type,can contribute to clinical diagnosis of celiac disease.
Celiac disease;tissue transglutaminase transferase IgA antibody;small bowel biopsy
R574.62
:A
:1007-6948(2017)04-0356-04
10.3969/j.issn.1007-6948.2017.04.005
天津市人民醫(yī)院1.消化科;2.病理科;3.檢驗科(天津 300121)
劉艷迪,E-mail:liuyandi66@163.com