錫類散聯(lián)合消痔靈對慢性放射性直腸炎大鼠TNF-α、IL-6的影響

何汶峰，劉宗俊麟，周鈺娟，文慶蓮*

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，四川 瀘州 646000）

錫類散聯(lián)合消痔靈對慢性放射性直腸炎大鼠TNF-α、IL-6的影響

何汶峰，劉宗俊麟，周鈺娟，文慶蓮*

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，四川 瀘州 646000）

目的 觀察錫類散聯(lián)合消痔靈保留灌腸對慢性放射性直腸炎（Chronic Radiation Proctitis，CRP）大鼠血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）的影響，探討其作用機制。方法 選用雌性SD大鼠21只，隨機分為對照組、模型組、錫類散聯(lián)合消痔靈組，除對照組外，其余組采用6MV-X射線單次照射建立SD大鼠放射性直腸炎模型，造模12周后，各組大鼠予藥物灌腸14天，ELISA檢測大鼠血清中TNF-α、IL-6水平。結(jié)果 模型組、錫類散聯(lián)合消痔靈組大鼠血清中TNF-α、IL-6水平均較對照組升高（P＜0.05），錫類散聯(lián)合消痔靈組大鼠血清中TNF-α、IL-6水平均較模型組降低（P＜0.05）。結(jié)論 錫類散聯(lián)合消痔靈保留灌腸可以降低大鼠血清中TNF-α、IL-6的水平。

錫類散；消痔靈；慢性放射性直腸炎；大鼠；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6

慢性放射性直腸炎是盆腔惡性腫瘤患者放療后常見并發(fā)癥，常發(fā)生在放療后3-6個月，發(fā)病率約為5%～20%[1]CRP的出現(xiàn)，降低了患者的生活質(zhì)量。相關(guān)研究表明放射性腸炎的發(fā)生分為起始、信號產(chǎn)生、信號傳遞和放大、潰瘍形成、愈合五個階段，其中信號傳遞和放大階段是放射損傷嚴重程度的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在此階段炎癥細胞會釋放TNF-α、IL-6等炎癥因子[2]。研究表明TNF-α、IL-6與放射性直腸炎的炎癥反應(yīng)有關(guān)。

1 資料與方法

1.1 實驗動物、藥物、試劑

清潔級健康雌性SD大鼠21只，體重180～220 g，由西南醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供（合格證號：SYXK（川）2013-17），飼養(yǎng)于西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科實驗動物房，錫類散購自江蘇七0七天然制藥有限公司（批號：Z32020726），戊巴比妥鈉購自北京索萊寶科技有限公司（批號：1014P031），TNF-α、IL-6試劑盒均購自北京誠林生物科技有限公司，直線加速器（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科提供）。

1.2 建立大鼠CRP模型

采用6MV-X射線局部單次大劑量照射的方法建立放射性直腸炎模型，首先通過腹腔注射戊巴比妥鈉（40 mg/kg）麻醉大鼠，然后將大鼠仰臥固定在平板上，調(diào)整照射范圍從恥骨聯(lián)合至肛門，照射野面積為4 cm×3 cm，源皮距100 cm，除對照組外，各組大鼠接受25 Gy照射，劑量率為400 MU/min。

1.3 大鼠分組及灌腸

21只大鼠隨機分為3組，每組7只。照射后12w開始，每天同一時間段連續(xù)灌腸14天。每只大鼠均接受1.5 mL對應(yīng)藥物灌腸，每天灌腸一次，對照組、模型組灌腸藥物均為生理鹽水，錫類散聯(lián)合消痔靈組予錫類散（100 mg/kg）和消痔靈（42 mg/kg）灌腸，錫類散、消痔靈兩藥物用量約為成人每公斤體質(zhì)量劑量的6倍。

1.4 大鼠血清TNF-α、IL-6檢測

各組大鼠在灌腸后第15天心臟取血，4℃冰箱靜置2 h，4℃，3000 r/min，離心15 min，取上清液根據(jù)試劑盒說明，ELISA檢測大鼠血清中TNF-α、IL-6水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析，計數(shù)資料以例（n）、百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義

2 結(jié) 果

與對照組比較，模型組、錫類散聯(lián)合消痔靈組血清中TNF-α、IL-6水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與模型組比較，錫類散聯(lián)合消痔靈組血清中TNF-α、IL-6水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、圖1

表1 各組大鼠血清中TNF-α、IL-6水平比較（±s）

表1 各組大鼠血清中TNF-α、IL-6水平比較（±s）

注：a表示與對照組比較P＜0.05，b表示與模型組比較P＜0.05

分組 樣本數(shù)（只） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml）對照組 7 39.38±11.91 22.76±12.46模型組 7 345.12±22.18a 229.93±15.71a聯(lián)合藥物組 7 75.03±13.52ab 63.41±12.76ab

圖1 各組大鼠血清中TNF-α、IL-6水平比較示意圖

3 討 論

放射治療是盆腔腫瘤患者的一種重要治療選擇，放療在為患者治愈疾病的同時，帶來了如放射性直腸炎等并發(fā)癥，慢性放射性直腸炎因其癥狀頑固，存在時間久，嚴重影響了患者的生活，降低了患者的生活質(zhì)量。

本研究發(fā)現(xiàn)錫類散聯(lián)合消痔靈保留灌腸治療大鼠慢性放射性直腸炎，可以降低大鼠血清中TNF-α、IL-6水平，提示其作用機制可能與降低大鼠血清中TNF-α、IL-6水平有關(guān)。我們?nèi)孕柽M行大樣本的動物實驗進一步探討其作用機制。

[1] 張徽聲,錫類散加激素保留灌腸治療放射性腸炎40例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2009,(08): 142.

[2] 黃 璇.消痔靈注射結(jié)合外剝內(nèi)扎術(shù)治療混合痔60例[J].江西中醫(yī)藥,2009,(08):47-48.

本文編輯：李 豆

R730.6

B

ISSN.2095-6681.2017.18.60.01

瀘州市科學(xué)技術(shù)局科研項目[2016-S-67（13/23）]

文慶蓮