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      甲狀腺相關性眼病患者TNF-α水平與疾病活動度的相關性研究

      2017-09-03 10:21:51張波孟強
      現(xiàn)代儀器與醫(yī)療 2017年4期
      關鍵詞:眼病米歇爾活動度

      張波 孟強

      (山東省濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院內分泌科,山東濟寧 272000)

      甲狀腺相關性眼病患者TNF-α水平與疾病活動度的相關性研究

      張波 孟強

      (山東省濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院內分泌科,山東濟寧 272000)

      目的:分析甲狀腺相關性眼?。═hyroid associated ophthalmopathy,TAO)患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平與疾病活動度的相關性。方法:選取我院2014年7月至2016年7月收治的65例TAO患者(TAO組)及同期50名健康體檢者(NC組)。使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測受試者血清TNF-α水平,以及TAO組接受1個療程米歇爾方案治療后血清TNF-α水平變化,并計算血清TNF-α水平與TAO患者臨床活動性積分(CAS)、疾病嚴重度評分(NOSPECS)的相關性。結果:TAO組血清TNF-α水平高于NC組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。65例患者均完成1療程米歇爾方案治療,其中36例治療有效,有效率為55.38%,治療有效者治療后血清TNF-α水平低于治療無效者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨著TAO患者CAS評分與NOSPECS評分的增加,其血清TNF-α均逐漸上升,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Spearman秩相關分析示,血清TNF-α水平與患者治療前CAS評分(r=0.608)、NOSPECS評分(r=0.559)均呈正相關(P<0.05)。結論:TAO患者血清TNF-α水平與疾病活動度顯著相關,據(jù)此實施病情評估與療效評價有望為TAO的臨床治療提供一定參考。

      甲狀腺相關性眼?。荒[瘤壞死因子-α;疾病活動度;相關性

      甲狀腺相關性眼?。═hyroid associated ophthalmopathy,TAO)又稱Graves眼病,是臨床常見眼眶疾病之一,多由免疫因素、遺傳因素和外界環(huán)境共同引起,其中免疫因素起主導作用[1]。在自身免疫過程中,淋巴細胞發(fā)揮了重要作用,而各類細胞因子尤其是腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在自身免疫反應的發(fā)生發(fā)展中扮演了關鍵角色[2]。因此,探究TAO患者TNF-α水平及其與疾病活動度的相關性,對于進一步了解TAO發(fā)病機制、指導更為針對性的治療方案均有著重要意義[3]。為此,本研究進行了前瞻性對照分析,現(xiàn)作報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      入組標準:1)結合臨床表現(xiàn)及影像學檢查,并參照相關文獻標準確診[4]TAO;2)病程<2年,就診時處于急性期或亞急性期。排除入組前3個月內有激素及免疫抑制劑使用史者、合并其他免疫性疾病或惡性腫瘤者。2014年7月至2016年7月符合上述標準TAO患者65例,選取同期50名健康體檢者作為對照組(NC組)。TAO組男34例,女31例,年齡27~55歲,平均(42.08±11.45)歲,病程3~15個月,平均(6.71±1.83)個月;NC組男26例,女24例,年齡28~55歲,平均(41.39±9.52)歲。2組受試者年齡、性別比例比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本臨床研究已征得我院醫(yī)學倫理委員會批準,受試者均知情同意并簽署知情同意書。

      1.2 血清TNF-α檢測

      抽取受試者入組次日清晨空腹靜脈血5 mL,以3000 r/ min離心10 min,將上清液轉移至EP管內,-20℃保存?zhèn)溆?。使用酶?lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測血清標本TNF-α吸光度(OD)值,試劑盒購自北京四正柏生物科技有限公司,檢測設備包括i2000全自動化學發(fā)光免疫分析儀(美國雅培公司)及ANTHOS 2000自動酶標分析儀(英國安圖斯公司),根據(jù)TNF-α標準品標準濃度曲線及標本OD450值計算標本TNF-α水平[5]。

      1.3 分析方法

      TAO組患者首次血清樣本采集后接受1療程米歇爾方案治療,并于治療后再次檢測其血清TNF-α水平。米歇爾方案:強的松口服,每日1次,每次20 mg,每周二、三、五、七飯后服用;地塞米松靜脈注射,每周1次,每次20 mg。4周為1療程。此外,分別于治療前、治療后評價患者臨床活動性積分(CAS)、疾病嚴重度評分(NOSPECS),并使用Spearman秩相關分析,計算血清TNF-α水平與TAO患者治療前CAS、NOSPECS的相關性。CAS評分標準[6]:包括眼球或球后疼痛或壓迫感、眼球上下及左右方向運動感疼痛、眼瞼充血、眼結膜彌漫性充血、球結膜水腫、眼阜水腫、眼瞼水腫、1~3個月內研究突眼度增加≥2 mm、1~3個月內視敏度下降1行、1~3個月內眼球運動在不同方向下降≥5°,共10項癥狀,各癥狀存在即記1分,總分0~10分,CAS評分0~2分為無活動,3~6分為輕度活動,7~10分為活動。NOSPECS評分標準參照相關文獻[7],共包括6項指標,總分0~18分,NOSPECS評分1~2分為輕度,3~8分為中度,9~18分為重度。

      1.4 統(tǒng)計學分析

      對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行分析,性別以n表示,并采用χ2檢驗,TNF-α水平、CAS評分、NOSPECS評分等計量資料以表示,并采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

      2 結果

      TAO組治療前血清TNF-α水平(12.18±2.94)ng/mL高于健康NC組的(2.31±0.45)ng/mL,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

      65例患者均完成1療程米歇爾方案,其中36例有效(TAO分級下降),29例治療無效,有效率為55.38%。有效者與無效者治療前血清TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療有效者治療后血清TNF-α水平低于治療無效者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

      表1 治療有效、治療無效患者治療前后血清TNF-α水平變化比較

      表1 治療有效、治療無效患者治療前后血清TNF-α水平變化比較

      注:與治療有效組比較,*P<0.05

      治療后血清TNF-α(ng/mL)治療有效3612.31±2.854.92±0.87治療無效2912.04±2.768.94±0.65*組別例數(shù)(n)治療前血清TNF-α(ng/mL)

      隨著TAO患者CAS評分與NOSPECS評分的增加,其血清TNF-α均逐漸上升,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。Spearman秩相關分析示,血清TNF-α水平與患者治療前CAS評分(r=0.608)、NOSPECS評分(r=0.559)均呈正相關(P<0.05)。

      表2 不同評分TAO患者治療前血清TNF-α水平檢測結果

      表2 不同評分TAO患者治療前血清TNF-α水平檢測結果

      注:與輕度組比較,*P<0.05;與中度組比較,#P<0.05

      指標例數(shù)(n)血清TNF-α(ng/mL)CAS評分無活動(0~2分)0--輕度活動(3~6分)4410.52±1.84活動(7~10分)2116.30±2.57*NOSPECS評分輕度(1~2分)158.82±1.79中度(3~8分)3111.30±1.52*重度(9~18分)1917.64±1.98*#

      3 討論

      作為一種器官特異性自身免疫性疾病,TAO發(fā)病的影響機制眾多,包括性別、吸煙史、家族史、甲狀腺炎癥、外傷等原因均可誘發(fā)TAO的發(fā)生與加重,目前臨床尚未完全了解該病發(fā)病機制,但普遍認為自身免疫性T細胞與B細胞的激活是TAO發(fā)病中的必要環(huán)節(jié)[8-9]。已有研究證實,在TAO的發(fā)生發(fā)展過程中,多種細胞因子均發(fā)揮了重要作用,大部分細胞因子可通過旁分泌或自分泌方式,誘導局部炎癥的加劇與擴散,進而引發(fā)眼部特征的組織學、解剖學改變[10]。

      TNF-α主要由活化的單核巨噬細胞產生,主要以內分泌方式進入血清,結合1型TNF受體p55及2型TNF受體p75,參與全身性免疫應答和炎癥反應。既往研究發(fā)現(xiàn),TAO患者眼眶組織中可檢出TNF-α,而在正常人群中,眼眶組織未見TNF-α表達[11];同時,有學者認為,TNF-α mRNA表達水平與TAO患者眼外肌肥厚程度關系密切[12]。其機制可能為:作為一種重要炎性介質,TNF-α可誘發(fā)眶內結締組織、成纖維細胞、脂肪細胞增殖,從而引發(fā)局部大量HLA-Ⅰ類分子、粘附分子以及干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-1(IL-1)等其他細胞因子富集,逐漸引發(fā)免疫反應的維持與加強[13]。此外,TNF-α還可刺激眶成纖維細胞糖胺聚糖(GAG)大量生成,也是導致眼肌水腫、眼外肌體積增大、眶內脂肪含量上升等病理生理變化的主要原因,而上述變化的進展可造成TAO患者突眼程度、眼肌肥厚進一步加劇[14-15]。

      在治療前后TNF-α水平變化的對比中,可以發(fā)現(xiàn),無論是治療有效還是治療無效的患者,其治療前TNF-α水平均較高且組間比較差異無統(tǒng)計學意義,但治療有效者療程結束后血清TNF-α水平下降更為明顯,說明TAO患者血清TNF-α高表達沒有特異性,但不同患者對米歇爾方案的應答存在差異,故短期治療后炎癥活躍狀態(tài)存在差異,并表現(xiàn)為血清TNF-α水平下降程度的不同[16]。

      CAS評分主要用于TAO活動度的評估,NOSPECS評分可反映患者眼部癥狀體征的表現(xiàn)及嚴重程度[17-18],本研究結果示,血清TNF-α水平與CAS評分、NOSPECS評分呈顯著正相關,說明TNF-α能夠有效反映眼病活動性,在評價治療效果、預測預后質量方面具有較高的參考價值。綜上所述,TAO患者血清TNF-α水平較高且與疾病活動度存在密切相關,監(jiān)測患者血清TNF-α水平變化能夠指導療效評估與預后判斷,而針對TNF-α的靶向藥物研發(fā)有望為TAO的治療提供新的思路。

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      R581

      A

      2095-5200(2017)04-067-03

      10.11876/mimt201704028

      山東省自然科學基金,編號:ZR2014HL031。

      張波,碩士,主治醫(yī)師,研究方向:內分泌臨床,Email:zhangbobo4560@163.com。

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