胸腺五肽輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效及對(duì)機(jī)體免疫功能的影響

張洪鐸

（本溪市第六人民醫(yī)院呼吸四病房，遼寧本溪117000）

胸腺五肽輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效及對(duì)機(jī)體免疫功能的影響

張洪鐸

（本溪市第六人民醫(yī)院呼吸四病房，遼寧本溪117000）

目的探討使用胸腺五肽輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效和對(duì)機(jī)體免疫功能的影響。方法選取158例耐多藥型肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，將這158例患者隨機(jī)分為研究組和常規(guī)組，各79例。對(duì)兩組均運(yùn)用常規(guī)治療方式，研究組在此基礎(chǔ)上在強(qiáng)化治療期輔助使用胸腺五肽治療。比較兩組患者臨床癥狀的緩解時(shí)間、治療后定期檢查的痰菌轉(zhuǎn)陰率、治療前后的T淋巴細(xì)胞群計(jì)數(shù)水平。結(jié)果調(diào)查研究結(jié)果顯示，研究組患者的臨床癥狀緩解時(shí)間明顯均明顯短于對(duì)照組患者；研究組患者定期檢查的痰菌轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組患者；研究組患者的T淋巴細(xì)胞群計(jì)數(shù)水平均優(yōu)于對(duì)照組患者。結(jié)論使用胸腺五肽輔助治療耐多藥型肺結(jié)核可以取得良好的臨床治療效果，有效提高機(jī)體的免疫功能。

胸腺五肽；輔助治療；耐多藥肺結(jié)核；機(jī)體免疫；影像

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的一種慢性傳染病，主要通過(guò)呼吸道傳播，所以只要呼吸尚存，傳染就無(wú)法避免，已經(jīng)成為了全世界范圍內(nèi)的嚴(yán)重公共衛(wèi)生安全問(wèn)題之一。近幾十年來(lái)化學(xué)藥物得到了廣泛使用，結(jié)核桿菌也開(kāi)始出現(xiàn)變異，因此出現(xiàn)了耐藥菌株，全球范圍內(nèi)的耐藥性肺結(jié)核出現(xiàn)了明顯上升的趨勢(shì)，目前，耐藥性肺結(jié)核已經(jīng)成為結(jié)核病控制工作的三大挑戰(zhàn)之一[1]。耐藥性肺結(jié)核治療難度大、死亡率高、治愈率低，臨床治療方案通常效果欠佳，給我國(guó)防治結(jié)核病工作帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)，因此經(jīng)盡快找到效果更好的治療方案。胸腺五肽是一種免疫功能雙向調(diào)節(jié)劑，可以調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體的免疫功能，在臨床多種重大疾病治療的輔助用藥中較為常見(jiàn)[2]。本次研究主要利用胸腺五肽來(lái)輔助治療耐多藥肺結(jié)核，且取得了比較良好的臨床治療效果，現(xiàn)將過(guò)程和結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本次研究選取2015年3月～2016年5月在本院接受治療的158例耐多藥型肺結(jié)核病人。選取標(biāo)準(zhǔn)為：均符合理論知識(shí)和臨床檢查中肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均符合耐多藥肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)核桿菌對(duì)至少包括異煙肼、利福平兩種或兩種以上的藥物產(chǎn)生耐藥性；痰涂片鏡檢呈陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)為：合并其他肺部疾病、免疫系統(tǒng)疾病、重大基礎(chǔ)性疾病的；對(duì)胸腺五肽或其他抗結(jié)核藥物過(guò)敏的；在治療前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物或糖皮質(zhì)激素的。所有患者對(duì)本次研究均知情且配合，均已簽署知情同意書(shū)。將這158例患者按照隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為兩組：研究組和常規(guī)組。研究組共79例，男52例，女27例，平均年齡（39.21±7.56）歲，常規(guī)組共79例，男50例，女29例，平均年齡（38.32±7.82）歲。兩組患者的性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、病情、病史、耐藥情況等臨床資料經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法研究組和常規(guī)組均使用統(tǒng)一的化療方案進(jìn)行治療，治療前6個(gè)月為強(qiáng)化治療期，此時(shí)使用丙硫異煙胺（PTO）、吡嗪酰胺（PZA）、對(duì)氨基水楊酸（PAS）、卡那霉素（KM）、左氧氟沙星（LFX）進(jìn)行治療，治療后18個(gè)月為鞏固期，此時(shí)使用PTO、PZA、PAS、LFX聯(lián)合治療，所有藥物均按照常規(guī)劑量和用法使用，并根據(jù)患者的藥敏試驗(yàn)結(jié)果，調(diào)換或追加用藥，變換藥品無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，在治療前3個(gè)月給予胸腺五肽（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司）注射治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察記錄兩組患者全身無(wú)力、發(fā)熱、咳嗽咳痰等癥狀緩解或消失的時(shí)間。

1.3.2 觀察兩組患者治療后第3、6、9、24個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率。痰結(jié)核菌涂片檢查3個(gè)月內(nèi)均為陰性為痰菌轉(zhuǎn)陰。

1.3.3 兩組患者治療后，比較兩組患者治療前后的T淋巴細(xì)胞水平，主要包括CD3+，CD4+，CD4+/CD8+等指標(biāo)。

1.3.4 觀察兩組患者治療后的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本次研究數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間記錄情況研究組患者的全身無(wú)力消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽咳痰環(huán)節(jié)時(shí)間均明顯低于常規(guī)組患者（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間（x±s，d）Table 1 Two groups of patients with clinical symptoms remission time（x±s,d）

2.2 兩組患者經(jīng)治療后第3、6、9、24個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率記錄情況研究組患者在治療后第3、6、9、24個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率均明顯高于常規(guī)組患者（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較情況治療前，兩組患者的免疫功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基本保持同一水平，治療后，兩組患者的免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)水平明顯上升，但是研究組患者的上升程度明顯高于常規(guī)組患者（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療后的不良反應(yīng)兩組患者在治療后均沒(méi)有發(fā)生比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，常規(guī)組有2例患者出現(xiàn)肝功能異常，研究組有1例患者出現(xiàn)肝功能異常，1例患者出現(xiàn)頭暈、無(wú)力等現(xiàn)象，1例患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)，在給予相應(yīng)處理后不良反應(yīng)均得到了緩解。

表2 兩組患者經(jīng)治療后的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較（n）Table 2 Compare two groups of patients after treatment of the phlegm (n)

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)情況（x±s）Table 3 Two groups of patients before and after treatment T lymphocyte subsets count(x±s)

3 討論

3.1 耐多藥型肺結(jié)核肺結(jié)核病是一種由結(jié)核桿菌引起的感染性疾病，耐藥肺結(jié)核包括3種類(lèi)型，分別為單耐藥、多耐藥、耐多藥[3]。耐多藥肺結(jié)核是指患者感染的結(jié)核桿菌至少對(duì)含異煙肼、利福平兩種或兩種以上的抗結(jié)核藥物耐藥，具有治療時(shí)間長(zhǎng)、治療費(fèi)用高、治療難度大、治愈率低、病死率高等特點(diǎn)。自上世紀(jì)90年代[4]，結(jié)核病在全世界范圍內(nèi)死灰復(fù)燃以來(lái)，全球的結(jié)核病患者正在不斷增多，尤其是耐多藥型結(jié)核病已經(jīng)成為結(jié)核病的重要傳染源。相關(guān)資料顯示，全球目前有5 000多萬(wàn)人受到耐藥型結(jié)核病的感染，其中耐多藥型結(jié)核病患者的治愈率僅為56%左右[5]。根據(jù)WHO耐藥監(jiān)測(cè)顯示，我國(guó)是全球27個(gè)耐多藥結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，耐多藥結(jié)核病患者人數(shù)占全球患者人數(shù)的四分之一，結(jié)核耐藥現(xiàn)象十分嚴(yán)重，耐多藥結(jié)核病的治療、控制和預(yù)防已經(jīng)成為我國(guó)結(jié)核病治療防治工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)[6]。目前在臨床治療中還沒(méi)有療效較好的治療藥物，因此，許多醫(yī)學(xué)專(zhuān)家都致力于尋找有效治療耐多藥肺結(jié)核疾病的藥物和方案。

近年來(lái)對(duì)肺結(jié)核的病理研究表明，結(jié)核病屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，結(jié)核分枝桿菌是人體細(xì)胞內(nèi)的寄生菌，正常人的免疫功能可以有效控制結(jié)核桿菌的繁殖和活動(dòng)，人體對(duì)于結(jié)核的免疫能力主要取決于細(xì)胞免疫，而細(xì)胞發(fā)揮免疫作用主要是由T淋巴細(xì)胞亞群決定的[7]。相關(guān)研究顯示[8]，肺結(jié)核患者的血清中CD3+，CD4+，CD4+/CD8+等相關(guān)指標(biāo)的水平明顯降低，且與正常健康人群的差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)患者的免疫功能降低時(shí)，細(xì)胞無(wú)法發(fā)揮免疫作用，不能聚集結(jié)核病菌形成肉芽腫，使得病菌持續(xù)擴(kuò)散，最終導(dǎo)致患者病情加重。另一方面，對(duì)于肺結(jié)核治療失敗或者復(fù)發(fā)的患者來(lái)說(shuō)，其主要原因是治療該病的化療藥物的毒不良反應(yīng)對(duì)患者的免疫功能造成了沖擊，如果增強(qiáng)患者的免疫功能，患者可以最大程度地抵御化療藥物的不良反應(yīng)，進(jìn)而可能改變治療的結(jié)果[9]?？傊岣吣退幮徒Y(jié)核病患者的治療有效率，一個(gè)重要的治療趨勢(shì)就是在傳統(tǒng)常規(guī)的治療方案基礎(chǔ)上加入增強(qiáng)患者免疫功能的治療方案。

3.2 胸腺五肽的作用機(jī)理胸腺五肽是一種免疫雙向調(diào)節(jié)劑，主要功能就是誘導(dǎo)和促進(jìn)T淋巴細(xì)胞及亞群的分化、成熟和活化[10]。胸腺五肽與成熟T淋巴細(xì)胞受體結(jié)合后，可以引發(fā)一系列的胞內(nèi)反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。它可以調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的比例，使機(jī)體血清中CD3+，CD4+，CD4+/ CD8+等指標(biāo)趨于正常，另外還可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能和紅細(xì)胞的免疫功能；增強(qiáng)T細(xì)胞淋巴因子（例如白細(xì)胞介素-2，白細(xì)胞介素-3，外周血細(xì)胞γ干擾素等）的分泌；提高T細(xì)胞淋巴因子的受體水平等。適用于各種原發(fā)或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病、自身免疫性疾病、乙型肝炎、腫瘤病人經(jīng)放化療后免疫功能損傷等疾病的治療[11]。目前在臨床中，胸腺五肽作為各種腫瘤和重癥感染等疾病治療時(shí)的輔助用藥應(yīng)用較廣，但是卻沒(méi)有系統(tǒng)的臨床用藥指導(dǎo)規(guī)定[12]，臨床治療中，部分醫(yī)護(hù)工作者對(duì)這種藥物使用的必要性還存在質(zhì)疑，一些醫(yī)護(hù)人員還缺乏使用的理論知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，不能夠系統(tǒng)地評(píng)價(jià)該藥作為輔助用藥的療效，所以還需要進(jìn)一步的深入研究。

3.3 胸腺五肽輔助治療耐藥型肺結(jié)核的療效及對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)效果本次研究中，常規(guī)組和研究組都使用了統(tǒng)一的常規(guī)治療方案，不同的是研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上在強(qiáng)化治療期使用了胸腺五肽輔助治療，治療后對(duì)照比較兩組患者的治療效果和免疫功能調(diào)節(jié)效果。痰涂片是臨床中檢驗(yàn)結(jié)核病患者感染情況的常用標(biāo)準(zhǔn)，本次研究選取的研究對(duì)象治療前的痰涂片鏡檢結(jié)果均為陽(yáng)性，所以在治療后使用痰涂片轉(zhuǎn)陰率和患者臨床癥狀的緩解時(shí)間來(lái)比較兩組患者的治療效果。研究結(jié)果顯示，使用胸腺五肽輔助治療后，患者的痰涂片轉(zhuǎn)陰率率和臨床癥狀緩解時(shí)間明顯優(yōu)于常規(guī)治療患者。另外，患者的免疫功能主要由T淋巴細(xì)胞及亞群的變化情況決定，所以本次研究使用T淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)的計(jì)數(shù)情況來(lái)比較兩組患者的免疫調(diào)節(jié)效果。研究結(jié)果顯示，研究組患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+指標(biāo)水平明顯高于常規(guī)組，說(shuō)明胸腺五肽可以有效增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫功能，進(jìn)而提高耐多藥患者的臨床治療效果。

3.4 體會(huì)本次研究充分證明了使用胸腺五肽輔助治療耐多藥肺結(jié)核后，胸腺五肽可以有效提高治療效果，阻止結(jié)核桿菌的繁殖，提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，同時(shí)還可以提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，幫助機(jī)體清除結(jié)核桿菌，安全性高，不良反應(yīng)少，值得在臨床中廣泛推廣使用。

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Clinical effect of thymopentin on adjuvant treatment of multidrug-resistant tuberculosis and its effect on immune function

Zhang Hong-duo
(Department of Breathing four wards,Benxi Sixth People's Hospital,Benxi,Liaoning,117000,China)

Objective To explore the clinical effect of thymopentin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis and its effect on immune function.Methods A total of 158 patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis who were selected as study subjects.The 158 patients were randomly divided into study group and routine group.The use of conventional treatment,the study group on this basis in the intensive treatment of assisted use of thymopentin treatment.The remission time of the clinical symptoms was compared between the two groups,the sputum negative rate after treatment and the T lymphocyte population before and after treatment were counted.Results The results of the survey showed that the remission time of clinical symptoms in the study group was significantly shorter than that in the control group.The rate of sputum was significantly higher in the study group than in the control group.The T lymphocytes Group count was superior to the control group.Conclusion The use of thymopentin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis can achieve good clinical treatment effect,effectively improve the body's immune function.

Thymopentin;Adjuvant therapy;Multidrug-resistant tuberculosis;Organism immunity;Image

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.23.026