武鳳梅,王浩哈爾濱瀚邦醫(yī)療科技有限公司;哈藥集團(tuán)三精千鶴望奎制藥有限公司
逐瘀通脈膠囊對(duì)缺血性腦病藥效學(xué)研究
武鳳梅1,王浩2
1哈爾濱瀚邦醫(yī)療科技有限公司;2哈藥集團(tuán)三精千鶴望奎制藥有限公司
逐瘀通脈膠囊在臨床應(yīng)用實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)除了原有的功能主治外,還有對(duì)缺血性卒中(腦梗死)的保護(hù)作用,采用動(dòng)物模型對(duì)其藥物療效進(jìn)行驗(yàn)證。
逐瘀通脈膠囊;缺血性腦血管疾??;保護(hù)及治療
逐瘀通脈膠囊(以下簡(jiǎn)稱“逐瘀通脈”)獨(dú)家復(fù)方中藥品種已上市多年的,功能主治為“破血逐瘀,通經(jīng)活絡(luò),主治血瘀型眩暈癥、頭痛耳鳴、舌質(zhì)暗紅、脈沉澀”[1-2]。近年來(lái),在臨床應(yīng)用實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)逐瘀通脈除了原有的功能主治外,對(duì)于缺血性腦血管疾病也具有較好的治療作用,本試驗(yàn)采用臨床相同口服給藥途徑驗(yàn)證腦缺血損傷動(dòng)物模型對(duì)其藥物療效情況[3]。
1.1 供試品
生產(chǎn)單位:哈藥集團(tuán)三精千鶴制藥有限公司。
批號(hào):20160702。
1.2 陽(yáng)性對(duì)照藥
曲克蘆丁片(維腦路通片):亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司產(chǎn)品批號(hào):160101;
步長(zhǎng)腦心通膠囊:陜西步長(zhǎng)制藥有限公司產(chǎn)品,產(chǎn)品批號(hào):161104;
配制方法:蒸餾水配制,用攪拌器混勻。密封,4℃冰箱貯藏,用于灌胃給藥,臨用時(shí)充分搖勻,剩余藥液廢棄。
1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
B1-2000型圖像分析系統(tǒng):成都泰盟科技有限公司產(chǎn)品;
MCAO栓線:型號(hào):2634-100,A級(jí),購(gòu)于北京沙東生物技術(shù)有限公司;
GAS-2型大小鼠步態(tài)分析處理,北京鑫海華儀科技有限公司產(chǎn)品;
1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
SD大鼠,SPF/VAF級(jí),體重211±22g,100只,雌雄各半,購(gòu)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部。
2.1 分組給藥:
挑選上述合格SD大鼠78只,體重174±9g,雌雄各半,按體重隨機(jī)分為7組,每組12只。
給藥組分別灌胃給予相應(yīng)藥物,模型組給等量溶媒,陽(yáng)性對(duì)照組分別給予相對(duì)應(yīng)藥液,給藥量均為10ml/kg,給藥7d,1次/d。于第8d術(shù)前30min最后給藥一次。
2.2 造模:
用改良線栓法制作急性局灶性腦缺血再灌注模型。
分組后各大鼠給藥1次,造模后5小時(shí)再給藥一次,造模后24h按Zea Longa方法進(jìn)行神經(jīng)行為評(píng)分、稱量腦組織中梗死部分重量。
3.1 行為學(xué)的影響
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,大鼠急性局灶性腦缺血損傷后,與模型組比較,逐瘀通脈各給藥組(25-200mg/kg)動(dòng)物的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分顯著減?。≒<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.01),表明逐瘀通脈可顯著改善大鼠局灶性腦缺血急性期所引起的行為學(xué)異常。結(jié)果見(jiàn)表1。
同樣實(shí)驗(yàn)條件下,陽(yáng)性對(duì)照藥維腦路通組(100 mg/kg)、步長(zhǎng)腦心通組(800 mg/kg)顯著減小動(dòng)物神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分(P<0.01,P<0.01),表明維腦路通、步長(zhǎng)腦心通顯著改善大鼠局灶性腦缺血所引起的行為學(xué)異常。其中逐瘀通脈100mg/kg、200mg/kg組的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分略優(yōu)于維腦路通組和步長(zhǎng)腦心通組。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 逐瘀通脈對(duì)急性局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)行為學(xué)的影響(xˉ±s)
與模型組比較,*P<0.05,**P<0.01。
3.2 腦梗死的影響
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與模型組比較,大鼠急性腦缺血損傷后,逐瘀通脈50mg/kg劑量組腦梗死體積、腦梗死體積/腦體積比值明顯有下降趨勢(shì)但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);逐瘀通脈25mg/kg、100mg/kg、200mg/kg劑量組腦梗死體積、腦梗死體積/腦體積比值均顯著下降(P<0.05,P<0.05),腦梗死減少率分別達(dá)61.28%、80.17%、74.85%。表明逐瘀通脈可以顯著降低大鼠局灶性腦缺血后的腦梗死率,減輕腦組織損傷程度。同樣實(shí)驗(yàn)條件下,陽(yáng)性對(duì)照藥維腦路通(100 mg/kg)、步長(zhǎng)腦心通(800 mg/kg)均不同程度的顯著減少大鼠局灶性腦缺血后的腦梗死體積,減輕腦組織損傷程度,腦梗死減少率分別為74.83%、66.07%。
對(duì)急性腦缺血損傷大鼠預(yù)防給藥干預(yù)后,逐瘀通脈(25-200mg/kg)可顯著改善大鼠急性局灶性腦缺血所引起的神經(jīng)行為學(xué)異常,顯著降低腦梗死體積、腦梗死體積/腦體積比值;其中以100-200mg/kg劑量的作用較為突出。表明逐瘀通脈對(duì)大鼠急性腦缺血的腦組織損傷有保護(hù)作用,能夠有效降低腦梗死率,可能與其增強(qiáng)機(jī)體抗氧化應(yīng)激損傷能力,影響凝血指標(biāo),改善血液流變性有關(guān)。
[1]肖曉紅.逐瘀通脈膠囊治療急性缺血性腦卒中40例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,18(5)∶102-103.
[2]劉國(guó)榮,王大力,張文麗,等.逐瘀通脈膠囊聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療慢性腦供血不足的臨床研究[J].天津中醫(yī)藥,2012,29(1)∶22-25.
[3]張全貴,張莉.逐瘀通脈膠囊治療急性缺血性心腦血管卒中的療效[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2007,15(7)∶544-544.