合并變應(yīng)性鼻炎的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征兒童免疫功能檢測(cè)及分析*

張艷平李曉艷

合并變應(yīng)性鼻炎的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征兒童免疫功能檢測(cè)及分析*

張艷平1李曉艷1

目的檢測(cè)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）合并變應(yīng)性鼻炎（AR）的兒童的細(xì)胞免疫及體液免疫功能，分析AR對(duì)OSAHS患兒免疫功能的影響。方法收集51例OSAHS患兒，按照是否合并AR分為OSAHS合并AR組（OSA+AR組）和單純OSAHS組（OSA組）兩組，其中OSA+AR組根據(jù)AR程度又分為輕、中、重三個(gè)亞組。檢測(cè)各組患兒的體液免疫與細(xì)胞免疫指標(biāo)，分析兩組組間及OSA+AR組組內(nèi)免疫功能的差異。結(jié)果與正常值相比，兩組患兒CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+比值均顯著降低，IgG、IgA、IgM含量均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒組間相比：OSA+AR組患兒IgA含量、IgE含量比OSA組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著合并AR患兒的過(guò)敏程度加重，CD8+T細(xì)胞所占比例逐漸升高，且輕度組與中、重度組相比，差異均有顯著性意義（P＜0.05）；CD4+/CD8+比值逐漸降低，且輕度組與重度組相比，差異有顯著性意義（P＜0.05）；CD4+T細(xì)胞所占比例、IgA含量有降低趨勢(shì)，IgE含量有升高趨勢(shì)，但無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論OSAHS患兒的細(xì)胞免疫及體液免疫功能均有一定程度下降，其中合并AR的患兒免疫功能下降更明顯，AR在OSAHS患兒的免疫功能下降中發(fā)揮重要作用。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征;變應(yīng)性鼻炎;細(xì)胞免疫;體液免疫

鼻阻塞為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructivesleepapneahypopnea syndrom,OSAHS）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，鼻炎對(duì)OSAHS的啟動(dòng)作用研究較透徹，然而，變應(yīng)性鼻炎（allergic rinotitis,AR）對(duì)OSAHS免疫功能的影響研究較少。AR的免疫功能研究較早，免疫治療已作為治療AR的臨床常用方法[2]，OSAHS的免疫功能也有較多研究。近年來(lái)我們發(fā)現(xiàn)，兒童OSAHS合并AR越來(lái)越多[3]，免疫是一個(gè)巨大的網(wǎng)，是否兩種疾病合并之后免疫功能的變化就是簡(jiǎn)單的相加關(guān)系有待進(jìn)一步研究，因此需要探索合并AR的OSAHS患兒免疫功能。本研究回顧性分析26例OSAHS患兒及25例OSAHS合并AR患兒細(xì)胞免疫及體液免疫功能狀態(tài)，旨在研究?jī)和疧SAHS合并AR免疫功能的變化情況及其影響因素，探討OSAHS合并AR免疫損傷機(jī)制，為OSAHS合并AR患兒的治療提供新的研究資料。

資料與方法

1 臨床資料

2016年6～10月就診于上海市兒童醫(yī)院耳鼻咽喉科，符合OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒共51例，男35例，女16例，平均（6.36±2.16）歲。根據(jù)是否合并變應(yīng)性鼻炎分為兩組：OSAHS合并AR組（OSA+AR組）共25例（男19例，女6例，平均（6.59±2.35）歲，OSAHS不伴AR組（OSA組）共26例（男16例，女10例，平均（6.14±1.98）歲。其中OSA+AR組根據(jù)AR程度又分為輕度組（5例）、中度組（12例）和重度組（8例）三個(gè)亞組。OSAHS及AR診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)最近制定的“兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南草案(烏魯木齊)”[4]和“兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2010年)”[5]。入組患兒均排除：合并上呼吸道感染者；合并鼻竇炎者；合并顯著顱面部發(fā)育異常，神經(jīng)肌肉性疾病，有上氣道手術(shù)病史以及其他嚴(yán)重心肺疾患者；.有手術(shù)禁忌癥不能耐受手術(shù)者；有免疫缺陷及自身免疫性疾病史者等。

2 研究方法

入組患兒經(jīng)入院后次日抽取空腹靜脈血5ml，送我院檢驗(yàn)科檢測(cè)細(xì)胞免疫水平及體液免疫水平，其中細(xì)胞免疫指標(biāo)（CD3+、CD8+、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+比值）檢測(cè)采用流式細(xì)胞術(shù)，體液免疫指標(biāo)（IgG、IgA、IgM、tIgE含量）檢測(cè)采用吸光比濁法，并做好記錄。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié)果

1 資料基本特征

各組兒童年齡、性別、BMI、AHI及OSAHS病史組間及組內(nèi)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象基本資料（±s）

表1 研究對(duì)象基本資料（±s）

注：t值（χ2）、P1：OSA+AR與OSA組間相比；F值（Fisher’s）、P2：OSA+AR組內(nèi)相比

組別 男OSA+AR組 19分度 性別BMI輕度中度例數(shù)25 5 12年齡(歲) 6.59±2.35 7.25±2.42 6.70±2.80 3 9女6 2 3 16.85±4.16 17.43±2.04 15.56±1.88重度 8 6.00±1.60 OSA組 26 6.14±1.98 16 10 17.01±3.13 t值（χ2）-0.734 1.238 0.162 P10.467 0.266 0.872 F值（Fisher’s） 0.440 1.390 1.204 P20.650 0.506 0.319 7 1 18.40±6.75 OSAHS病史(月) 27.8±27.3 19.2±17.7 34±34.17 23.9±27.02 30.6±27.23 0.364 0.718 0.621 0.547 AHI 6.96±4.34 6.27±3.58 7.02±4.20 7.31±2.92 6.84±3.74 1.034 0.397 1.833 0.107

2 細(xì)胞免疫分析

兩組患兒CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞及CD4+/ CD8+比值與正常值相比均下降，差異有顯著性意義（P＜0.05），但兩組之間差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05）；OSA組患兒CD8+T細(xì)胞與正常值相比有明顯下降（P＜0.05），OSA+AR組無(wú)明顯下降（P＞0.05），但兩組之間比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）（見(jiàn)表2）。隨著合并AR患兒的過(guò)敏程度加重，CD8+T細(xì)胞所占比例逐漸升高，且輕度組與中度組、輕度組與重度組相比，差異均有顯著性意義（P＜0.05），但中重度組之間相比無(wú)明顯差別（P＞0.05）；CD4+/CD8+比值逐漸降低，且輕度組與重度組相比，差異有顯著性意義（P＜ 0.05）；CD4+T細(xì)胞所占比例有降低趨勢(shì)，但無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表2 組間細(xì)胞免疫分析(%)

表3 OSA+AR組組內(nèi)細(xì)胞免疫分析（%）

3 體液免疫分析

兩組患兒IgG、IgA、IgM與正常值相比均升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；OSA+AR組患兒IgA、tIgE含量比OSA組高，且兩組之間IgA、tIgE含量差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），IgG、IgM差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見(jiàn)表4）。隨著合并AR患兒過(guò)敏程度加重，IgA含量有降低趨勢(shì)，tIgE含量有增加趨勢(shì)，但均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見(jiàn)表5）。

表4 組間體液免疫分析（g/L）

表5 OSA+AR組組內(nèi)體液免疫分析（g/L）

討論

免疫應(yīng)答分為體液免疫和細(xì)胞免疫，二者的效應(yīng)細(xì)胞分別是B細(xì)胞和T細(xì)胞。正常情況下體液免疫與細(xì)胞免疫互相制約、互相平衡，構(gòu)成了一個(gè)極為精細(xì)、復(fù)雜而完善的防衛(wèi)體系，一旦平衡失調(diào)就會(huì)導(dǎo)致體液免疫及細(xì)胞免疫功能發(fā)生紊亂[6]。

由胸腺內(nèi)的淋巴干細(xì)胞分化而成的T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞中數(shù)量最多、功能最復(fù)雜的一類細(xì)胞。T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中直接起作用，所以T細(xì)胞的免疫作用叫“細(xì)胞免疫”。成熟的T淋巴細(xì)胞表面表達(dá)CD3分子，CD3+代表總T淋巴細(xì)胞，包括CD4+和CD8+兩個(gè)亞群。但CD4+、CD8+不能同時(shí)表達(dá)于成熟T淋巴細(xì)胞表面。CD4+和CD8+之間相互制約，處于平衡，它們之間的比值對(duì)維持機(jī)體正常免疫功能起重要作用。通常認(rèn)為，CD4+亞群對(duì)機(jī)體免疫功能起促進(jìn)作用，CD8+亞群卻存在抑制作用[7]。一般而言，CD4+/ CD8+比值應(yīng)＞1,當(dāng)CD4+/CD8+值增高提示機(jī)體免疫力較好。正是CD3+、CD4+、CD8+亞群間的細(xì)微平衡,決定了免疫反應(yīng)發(fā)生的可能、發(fā)生的類型及發(fā)生的總效應(yīng)。目前，檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞免疫表型的變化是了解機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)的一種較為準(zhǔn)確的方法，對(duì)T細(xì)胞亞群分布的檢測(cè)可以用作病情變化的監(jiān)測(cè),也可作為鑒定兒童變應(yīng)性疾病的一項(xiàng)指標(biāo)[8]。而本實(shí)驗(yàn)研究表明，OSA+AR組CD4+/CD8+值為1.13± 0.46，OSA組為1.14±0.35，與正常值1.40相比，均有明顯下降（P＜0.05），表明兩組患兒細(xì)胞免疫均下降。

免疫系統(tǒng)受到刺激后，B淋巴細(xì)胞作為體液免疫的主要細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，成為體液免疫的重要防線。兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，隨著年齡的增長(zhǎng)體液免疫會(huì)日趨完善[9]：血清IgM在早期免疫防御中起重要作用，在兒童3～6歲時(shí)可達(dá)到成人血清水平；IgM約占成人血清免疫球蛋白總量的5%，在機(jī)體受抗原刺激后最先產(chǎn)生，起著免疫先鋒的作用；IgG是唯一可以通過(guò)胎盤的免疫球蛋白，約占成人血清免疫球蛋白總量的75%，是機(jī)體抗感染免疫的主力軍；血清IgA是發(fā)育最遲的免疫球蛋白，一直到青春后期至成人期，才能達(dá)到正常成人水平，其約占成人血清免疫球蛋白總量的10%～20%，按功能又分為分泌型及血清型，其中分泌型IgA是黏膜局部免疫的重要因素。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是兒童期較為常見(jiàn)的疾病。香港地區(qū)的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示[10]，OSAHS在中國(guó)兒童中的患病率為男性5.8%、女性3.8%，應(yīng)引起重視。OSAHS患兒睡眠過(guò)程中頻繁發(fā)生部分或全部上氣道阻塞，引起低通氣或通氣暫停，擾亂兒童正常通氣和睡眠結(jié)構(gòu)，可導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育落后、傳導(dǎo)性耳聾及顏面發(fā)育畸形、識(shí)別和行為能力受損，心血管、呼吸、神經(jīng)內(nèi)分泌等多器官多系統(tǒng)損害[11]。變應(yīng)性鼻炎是機(jī)體接觸變應(yīng)原后主要由特異性IgE（sIgE）介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性炎性疾病[5]。因此，合并AR的患兒血清sIgE會(huì)升高，血清sIgE檢測(cè)可用于診斷。但研究表明[12-14]，血清sIgE（定量分級(jí)）通常與AR癥狀無(wú)明確的相關(guān)性，因?yàn)榕R床癥狀的嚴(yán)重性不僅與IgE抗體有關(guān)，還與釋放的炎性介質(zhì)、靶器官對(duì)介質(zhì)的反應(yīng)性和存在的非特異性超敏反應(yīng)有關(guān)。隨著抗原吸入，引起特異性IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)，肥大細(xì)胞脫顆粒釋放炎性介質(zhì)，鼻腔黏膜、咽腔黏膜甚至整個(gè)上呼吸道黏膜大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，引起上呼吸道水腫、黏液分泌增加，鼻腔容積減少，上呼吸道阻力增加，從而出現(xiàn)鼻阻塞癥狀，導(dǎo)致睡眠或情緒障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作效率[15，16]。目前有學(xué)者認(rèn)為睡眠障礙可導(dǎo)致患者免疫功能下降甚至紊亂，患其他疾病的機(jī)會(huì)增多，特別是兒童正在生長(zhǎng)發(fā)育期，更應(yīng)引起重視。

較早研究結(jié)果顯示[17]，常年性變應(yīng)性鼻炎組較正常對(duì)照組的CD3+、CD4+和CD8+T細(xì)胞均有明顯下降，CD4+/CD8+比值也較正常對(duì)照組偏低(t檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異)，與本研究結(jié)果一致（本研究t檢驗(yàn)有顯著性差異）。OSAHS累及全身多個(gè)系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)也不例外。有研究[18，19]顯示，OSAHS對(duì)免疫系統(tǒng)的多種免疫細(xì)胞均有影響，尤其對(duì)T細(xì)胞影響最為明顯。Dyugovskaya等[20]通過(guò)對(duì)OSAHS患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的測(cè)定發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者CD4+、CD16+、CD25+、CD4+CD8+減少，而CD8+細(xì)胞高于正常組，提示OSAHS患者外周血中CD8+/CD3+細(xì)胞明顯高于對(duì)照組，而CD4+/CD3+細(xì)胞低于對(duì)照組，本研究結(jié)果與之一致。仇書(shū)要等[21]對(duì)30例OSAHS患兒手術(shù)前后免疫功能研究顯示，OSAHS對(duì)B淋巴細(xì)胞組群無(wú)影響，我們的研究結(jié)果與之不同，OSAHS合并AR對(duì)體液免疫的影響有待進(jìn)一步研究證實(shí)。近期有國(guó)內(nèi)學(xué)者[22]對(duì)187例OSAHS患者與20例健康對(duì)照組的體液免疫、細(xì)胞免疫指標(biāo)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者，體液免疫中IgM下降，NK細(xì)胞占比明顯下降。而本研究中，OSAHS合并AR的患兒外周血tIgE含量比單純OSA患兒高，且差別有顯著性意義，這與AR發(fā)病機(jī)制有關(guān)，但由于過(guò)敏性疾病、寄生蟲(chóng)感染以及其他一些因素（如種族）均可使血清tIgE水平增加，因此外周血tIgE含量并不能用于診斷。并且我們的研究結(jié)果表明，OSAHS患兒，無(wú)論其是否合并AR，體液免疫指標(biāo)IgG、IgA、IgM與正常值相比均顯著升高（P<0.05），表明兩種疾病均可刺激患兒體液免疫。且合并AR患兒IgA含量比單純OSA患兒高，且兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。本研究結(jié)果還顯示，OSA合并AR的患兒，隨著過(guò)敏程度的加重，外周血CD8+細(xì)胞所占比例逐漸升高，CD4+/CD8+比值逐漸降低，IgA含量有降低趨勢(shì)，表明隨著AR嚴(yán)重程度增高，機(jī)體細(xì)胞免疫功能下降更明顯，黏膜局部免疫也有降低趨勢(shì)。

綜上所述，患有OSAHS的患兒及OSAHS合并AR的患兒均可引起細(xì)胞免疫及體液免疫功能的變化，其中合并AR的患兒細(xì)胞免疫功能下降的更明顯，AR在患兒的細(xì)胞免疫功能下降中發(fā)揮重要作用。OSAHS患兒，無(wú)論其是否合并AR，體液免疫指標(biāo)均升高，其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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（收稿:2017-02-28 修回：2017-04-11）

Detection and analysis of Immune Function in Children with Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome Complicated with Allergic Rhinitis

ZHANG Yanping,LI Xiaoyan
Department of Otolaryngology-Head&Neck Surgery,Shanghai Children’s Hospital,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai,200062,China

ObjectiveTo detect the humoral and cellular immune function in children with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)complicated with allergic rhinitis(AR),and analyze the effect of AR on the immune function in children with OSAHS.Methods51 children with OSAHS were collected and divided into two groups:OSAHS complicating AR group(OSA+AR group)and pure OSAHS group (OSA group).And the OSA+AR group was divided into light,moderate,heavy subgroups according to the degree of AR.The humoral immune and cellular immune indexex of all cases were detected,and the differences of the immune function between the two groups and within the three subgroups were analyzed.ResultsWhen comparing with the normal value,the content of IgG、IgA and IgM increased obviously and the percentage of the CD3+T lymphocytes、the CD4+T lymphocytes and the CD4+/ CD8+radiodecreased significantly in the two groups,and the difference was significant(P＜0.05).The content of IgA and IgEin the OSA+AR group was higher than that in the OSA group，and the difference was significant(P＜0.05).With the aggravation of AR,the CD8+T lymphocytes percentage increased,and the difference between the light subgroup and the moderate,heavy subgroups was significant(P＜0.05);and the CD4+/CD8+radio decreased with a significant difference between the light subgroup and the heavy subgroup(P＜0.05).In addition,the percentage of CD4+T lymphocytes and the level of IgA had a tendency to decrease,and the level of IgE had a tendency toincrease,but the difference was not significant(P＞0.05).Conclusions The humoral and cellular immune function decreases in children with OSAHS,and if AR is complicated,the decrease is more obvious.AR plays an important role in the decrease ofimmune function in children with OSAHS.

Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome;Allergic rhinitis;Cellular immunity;Humoralimmunity

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.03.017

上海市自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)：12411952407）

1 上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，上海市兒童醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（上海，200062）

李曉艷，主任醫(yī)師.Email:chhshent@163.com