隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值測(cè)定在基層醫(yī)院慢性腎臟病患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值

許金華　　孔祥棟　　郭平安　　齊玲

[摘要] 目的 探討隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值（Up/Ucr）測(cè)定在基層醫(yī)院慢性腎臟?。–KD）患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 選擇2015年1月～2016年12月期間我院腎內(nèi)科診治的124例CKD 1～3期[eGFR≥30 mL/（min·1.73 m2）]患者為研究對(duì)象，選擇我院同期健康體檢者35例納入對(duì)照組，檢測(cè)24 h尿蛋白定量（24 h UP）及Up/Ucr，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 CKD 1期、CKD 2期及CKD 3期患者Up/Ucr及24 h UP均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CKD 3期患者Up/Ucr、24 h Up及Scr水平均明顯高于CKD 1期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CKD 1期、CKD 2期患者Scr水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示，CKD 1期、CKD 2期及CKD 3期患者其Up/Ucr與24 h Up均呈正相關(guān)性（P<0.05）。 結(jié)論 隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值與慢性腎臟病1～3期患者的24 h尿蛋白定量具有較好的相關(guān)性，有利于基層醫(yī)院CKD的早期篩查、診斷及臨床治療。

[關(guān)鍵詞] 慢性腎臟??；尿蛋白/肌酐比值；尿蛋白定量；篩查；腎小球?yàn)V過(guò)率

[中圖分類號(hào)] R692 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）21-0025-03

Clinical application value of random urinary protein/creatinine ratio in patients with chronic kidney disease in grassroots hospital

XU Jinhua1 KONG Xiangdong1 GUO Ping'an2 QI Ling1

1.Department of Nephrology， the First People's Hospital of Fuyang District of Hangzhou， Hangzhou 311400， China； 2.Clinical Laboratory， the First People's Hospital of Fuyang District of Hangzhou， Hangzhou 311400， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of random urinary protein/creatinine ratio（Up/Ucr） in patients with chronic kidney disease （CKD） in grassroots hospital. Methods 124 cases of CKD1-3 stage [eGFR≥30 mL/（min·1.73 m2）] patients treated in Nephrology Department of our hospital from January 2015 to December 2016 were studied as the research object， the same period of 35 cases of healthy people were selected and included into the control group， 24 h urinary protein （24 h Up） and Up/Ucr were detected and analyzed statistically. Results The Up/Ucr 24 h Up in CKD 1-3 stage patients were significantly higher than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）； Up/Ucr and 24 h Up， Scr in CKD 3 stage patients were significantly higher than CKD 1 stage， the difference was statistically significant（P<0.05）； There was no significant difference in Scr level between CKD1， CKD2 stage patients with the control group（P>0.05）； Spearman correlation analysis showed that the Up/Ucr in the CKD1-3 stage was positive correlation with the 24 h Up（P<0.05）. Conclusion There is of good correlation between the Up/Ucr and 24 h urinary protein in patients with CKD at stage 1-3， which is conducive to the early screening， diagnosis and clinical treatment of CKD in primary hospital.

[Key words] Chronic kidney disease； Urine protein/creatinine ratio； Urinary protein quantitation； Screening； Glomerular filtration rate

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）目前已經(jīng)成為全球繼心腦血管疾病、腫瘤和糖尿病后嚴(yán)重威脅人類健康的一大公害[1-2]。過(guò)去幾十年日益增長(zhǎng)的證據(jù)證明，早期篩查及發(fā)現(xiàn)CKD患者，進(jìn)行必要、及時(shí)的干預(yù)和治療，可以明顯延緩CKD的進(jìn)展，提高CKD患者的生存質(zhì)量。蛋白尿是CKD的早期表現(xiàn)及進(jìn)展性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，直接針對(duì)減少蛋白尿的干預(yù)性治療是CKD治療的主要方法。臨床常用的24 h尿蛋白定量（24 h Up）是評(píng)估CKD的有效指標(biāo)，但實(shí)際應(yīng)用中具有留取標(biāo)本不便、患者依從性差的不足[3]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外一些研究認(rèn)為尿蛋白與肌酐比值（Up/Ucr）在CKD的篩查、診斷中可以替代24 h Up[4-5]。本研究對(duì)隨機(jī)Up/Ucr在基層醫(yī)院CKD患者中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討，以期為臨床上CKD的早期篩查、診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月期間我院腎內(nèi)科診治的124例CKD患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②符合CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且處于1～3期[eGFR≥30 mL/（min·1.73 m2）][6]；③患者對(duì)本研究知情同意，簽署知情同意書。排除合并急慢性感染性疾病、急性腎損傷、活動(dòng)性肝病、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病的患者。原發(fā)病包括慢性腎小球腎炎48例，糖尿病腎病32例，高血壓腎病22例，梗阻性腎病10例，多囊腎4例，狼瘡性腎炎2例，其他6例。其中CKD1期組包括50例患者，其中男32例，女18例，平均年齡（55.94±10.32）歲；CKD2期組包括38例患者，其中男23例，女15例，平均年齡（58.62±11.53）歲；CKD3期組包括36例患者，其中男22例，女14例，平均年齡（60.62±14.18） 歲。選擇我院同期健康體檢者35例納入對(duì)照組，其中男22例，女13例，平均年齡（57.42±13.67）歲。各組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

CKD的診斷參照2002年美國(guó)國(guó)家腎臟基金會(huì)《慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南》的標(biāo)準(zhǔn)[7]，即符合下列2條中的1條：①腎臟損傷伴或不伴腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）下降，達(dá)3個(gè)月以上，其中腎臟損傷指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異?？杀憩F(xiàn)為病理學(xué)檢查或影像學(xué)檢查異常，以及血、尿成分異常；②GFR<60 mL/（min·1.73 m2）在3個(gè)月或以上，可以有或無(wú)腎臟損傷的證據(jù)。

1.3 研究方法

CKD患者及對(duì)照組受試者留取24 h尿液標(biāo)本前先予限制高蛋白飲食及劇烈運(yùn)動(dòng)48 h，清晨7點(diǎn)將膀胱排空后留取24 h尿液，將尿量進(jìn)行準(zhǔn)確記錄，采用免疫比濁法檢測(cè)24 h Up水平；同日抽取空腹靜脈血，測(cè)定血肌酐（Scr）等指標(biāo)；取新鮮隨機(jī)尿約30 mL，檢測(cè)Up/Ucr。檢測(cè)儀器為西門子AOVIA2400全自動(dòng)生化分析儀。對(duì)Up/Ucr及24h Up水平的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示計(jì)量資料，多組均數(shù)的比較采用方差分析，兩組均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析進(jìn)行檢驗(yàn)，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組受檢者Up/Ucr及24 h Up水平比較

CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期患者Up/Ucr及24 h Up均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CKD3期患者Up/Ucr及24 h Up、Scr水平均明顯高于CKD 1期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CKD 1期、CKD 2期患者Scr水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 CKD各期患者Up/Ucr 與24 h Up 相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析顯示，CKD 1期、CKD 2期及CKD 3期患者其Up/Ucr與24 h Up均呈正相關(guān)性（r=0.478、0.512、0.622，P<0.05）。

3 討論

隨著目前人口老齡化、飲食和生活方式的改變，CKD在人群中的患病人數(shù)逐年增加[8]。目前研究顯示，CKD在我國(guó)成年人群中CKD的患病率為10.8%，CKD患者約達(dá)1.2億之多，而其知曉率僅為12.5%，CKD患病率高、知曉率低等情況越來(lái)越受到人們的關(guān)注[9]。CKD進(jìn)行性發(fā)展會(huì)進(jìn)展至終末期腎臟病，需要進(jìn)行血液透析、腹膜透析等腎臟替代治療，不僅嚴(yán)重危害人患者的生活質(zhì)量，還會(huì)給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10-11]。因此，臨床上越來(lái)越重視對(duì)CKD的早期篩查及診治，以進(jìn)行及時(shí)的干預(yù)治療、延緩CKD的進(jìn)展[12]。既往臨床上常用的血肌酐、尿素氮等傳統(tǒng)腎功能指標(biāo)對(duì)于CKD患者缺乏足夠的敏感性及特異性，且其水平容易受機(jī)體肌肉量、肉食及體內(nèi)代謝水平的影響；另一方面，因腎臟有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力和代償能力，血肌酐在腎功能受損的早期變化并不明顯，只有當(dāng)GFR降低到正常的1/2時(shí)才會(huì)開始升高，因而難以準(zhǔn)確反映腎臟功能的早期損害[13]。雖然近年來(lái)估算的GFR（eGFR）、尿微量蛋白等指標(biāo)已在CKD的早期篩查中獲得了較為廣泛的應(yīng)用，但是其在基層醫(yī)院仍然具有較大局限性[14-15]。

尿蛋白是評(píng)價(jià)多種CKD的重要臨床指標(biāo)，是腎臟病診斷最明顯的標(biāo)記及腎功能損害無(wú)聲的指標(biāo)，也是腎實(shí)質(zhì)減少、腎小球高濾過(guò)狀態(tài)的標(biāo)志[16]。研究顯示，尿蛋白是CKD進(jìn)展、未來(lái)腎功能喪失重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，并常先于GFR的降低而出現(xiàn)[17]。長(zhǎng)期以來(lái)，24 h Up測(cè)定是評(píng)價(jià)CKD 患者尿蛋白量定量分析的非常有意義的指標(biāo)，對(duì)CKD的診斷、治療、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后的評(píng)估發(fā)揮了重要作用，但留取24 h尿的缺點(diǎn)是費(fèi)時(shí)、不便，而且24 h尿液留取受諸多因素的影響[18]，不利于門診篩查應(yīng)用。尤其對(duì)于基層醫(yī)院，患者對(duì)此項(xiàng)檢查的依從性更加困難。由于尿中蛋白和肌酐的濃度由各自的排泄率和腎小管對(duì)其重吸收情況決定，肌酐從尿中的排泄相對(duì)恒定且個(gè)體差異不大，因而單次尿標(biāo)本中（晨尿或隨機(jī)尿）蛋白/肌酐可較好地反映尿蛋白水平。近年來(lái)，有較多研究表明Up/Ucr與24 h Up明顯相關(guān)[19]。如Methven S等[20]對(duì)6842例CKD患者的Up/Ucr與24 h Up關(guān)系進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)Up/Ucr與24 h Up之間有高度相關(guān)性，并且二者對(duì)于患者死亡率、腎臟病后果的預(yù)測(cè)價(jià)值效果是相同的。Up/Ucr校正了因?yàn)槊撍纫鸬哪蛞簼舛鹊淖兓虼艘彩荎/DOQI推薦的尿蛋白檢測(cè)方法[21]。本研究以基層醫(yī)院CKD 1～3期患者為研究對(duì)象，對(duì)Up/Ucr的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CKD各期患者Up/Ucr及24 h Up均明顯高于對(duì)照組，CKD 3期患者Up/Ucr及24 h Up、Scr水平均明顯高于CKD 1期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CKD 1期、CKD 2期患者Scr水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。相關(guān)分析顯示，CKD 1期、CKD 2期及CKD 3期患者其Up/Ucr 與24 h Up均呈正相關(guān)。進(jìn)一步說(shuō)明血肌酐不適合作為CKD早期診斷及篩查的臨床指標(biāo)；Up/Ucr與CKD患者的24 h Up具有較好的相關(guān)性，加之隨機(jī)尿Up/Ucr檢測(cè)具有簡(jiǎn)便、快捷的臨床特點(diǎn)，進(jìn)而有利于CKD患者的早期診斷與治療。但是也有學(xué)者認(rèn)為對(duì)于腎功能衰竭即處于尿毒癥期的CKD患者，以及進(jìn)行血液透析、腹膜透析治療或腎移植患者，此時(shí)患者尿肌酐的排泄減少且不恒定，不宜應(yīng)用Up/Ucr表示24 h Up。此外，本研究樣本量較少，且僅對(duì)早期CKD即1～3期患者進(jìn)行了研究，因此尚需要大樣本的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證Up/Ucr的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值與慢性腎臟病1～3期患者的24 h尿蛋白定量具有較好的相關(guān)性，有利于基層醫(yī)院CKD的早期篩查、診斷及臨床治療，值得進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2017-03-30）