遵義地區(qū)部分健康人群FT3、FT4、TSH正常參考區(qū)間的建立

楊昌偉，喻榮華，鄭家深，王攀

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，貴州遵義563003)

·調(diào)查報(bào)告·

遵義地區(qū)部分健康人群FT3、FT4、TSH正常參考區(qū)間的建立

楊昌偉，喻榮華，鄭家深，王攀

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，貴州遵義563003)

目的初步建立遵義地區(qū)部分健康人群游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）的參考區(qū)間。方法按美國國家臨床生化協(xié)會（NACB）指南中關(guān)于甲狀腺疾病診斷的篩選要求，篩選得到2016年1月～2016年12月遵義地區(qū)5409名健康體檢人群，其中男3080例、女2329例，年齡16～93歲。采用德國西門子公司ADVIA Centaur XP型全自動(dòng)直接化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定受檢者空腹血清FT3、FT4、TSH值并比較不同性別、年齡之間上述各指標(biāo)水平。結(jié)果男性健康體檢人群組FT3、FT4、TSH參考區(qū)間分別為（3.8～6.1）pmol/L、（12.9～22.2）pmol/L、（0.759～4.509）mIU/L，女性健康體檢人群組FT3、FT4、TSH參考區(qū)間分別為（3.9～6.1）pmol/L、（12.8～22.2）pmol/L(0.813～4.476)mIU/L，F(xiàn)T3、FT4、TSH男女之間比較（t1=0.7285、t2=1.2381、t3=1.0308，P值均＞0.05）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論建立遵義地區(qū)部分健康人群FT3、FT4、TSH正常參考區(qū)間為遵義地區(qū)FT3、FT4、TSH水平提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，有利于本地區(qū)甲狀腺疾病的正確診斷和監(jiān)測。

遵義地區(qū)；健康人群；FT3；FT4；TSH；正常參考區(qū)間

游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）測定是診斷甲狀腺功能最重要的指標(biāo)。準(zhǔn)確可靠的參考區(qū)間是判斷甲狀腺相關(guān)激素是否異常的重要依據(jù)，而目前多數(shù)實(shí)驗(yàn)室檢測FT3、FT4、TSH采用試劑盒說明書基于國外人群所建立的參考值，由于受人種、年齡[1，2]、地域及檢測方法的影響，各地區(qū)的參考值不可能完全一樣，沿用廠商提供的參考區(qū)間有可能導(dǎo)致誤診或漏診，因此有必要建立本地區(qū)自己的參考區(qū)間。本文根據(jù)美國國家臨床生化協(xié)會（NACB）指南標(biāo)準(zhǔn)，建立遵義地區(qū)甲狀腺相關(guān)激素：游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）的參考區(qū)間，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 對象2016年1月至2016年12月在遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢科體檢的成人共計(jì)6257名，其中男性3504名，女性2753例，年齡16～93歲。按下列標(biāo)準(zhǔn)排出不合格人群：1、甲狀腺自身抗體（抗甲狀腺過氧化物酶抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體）陰性；2、個(gè)人無甲狀腺病史及家族史；3、超聲檢查及觸診未發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)；4、女性未懷孕或近期無口服避孕藥；5、排除心、肺、肝及內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病。最終納入研究對象共計(jì)5409例，其中男3080例、女2329例。

1.2 試劑與儀器德國西門子有限公司ADVIA Centaur XP型全自動(dòng)直接化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒，F(xiàn)T3、FT4檢測是采用直接化學(xué)發(fā)光的競爭免疫測定法，線性范圍分別為：（0.3～30.8pmol/ L、1.3～155pmol/L），TSH檢測采用直接化學(xué)發(fā)光技術(shù)雙位免疫測定法檢測，線性范圍為0.008～150mIU/L。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 標(biāo)本采集所有研究對象均在早上7：00-9：00空腹使用含促凝劑的真空采血管采集肘靜脈血3～5ml，待血液凝固后及時(shí)使用3000r/min離心5min，分離血清2h內(nèi)上機(jī)檢測。

1.3.2 質(zhì)量控制受檢項(xiàng)目每年按要求參加衛(wèi)生部室間質(zhì)評結(jié)果均合格，檢測期間均由熟練檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照SOP文件完成試劑定標(biāo)、室內(nèi)質(zhì)控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，采用Kolmogorov-Smirnov Z檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的正態(tài)性分布，符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；不同性別及不同年齡組間各甲狀腺激素比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；百分位數(shù)法統(tǒng)計(jì)3項(xiàng)指標(biāo)95%參考區(qū)間，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別間FT3、FT4、TSH水平比較見表1。2.2不同性別不同年齡組間比較將不同性別受檢人群按＜30歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲、》80歲分為7個(gè)組，比較其FT3、FT4、TSH水平見表2。

2.3 健康成人3項(xiàng)甲狀腺指標(biāo)的正常參考值范圍與本室原有參考值范圍及其他地區(qū)采用化學(xué)發(fā)光法得到的參考范圍進(jìn)行比較[3-6]（表3）。

從對比結(jié)果可以看出，本文結(jié)果與儀器說明書及國內(nèi)其他一些地區(qū)參考范圍還是存在明顯差異。

表1 不同性別間FT3、FT4、TSH水平比較（x±s）

表2 不同性別不同年齡間FT3、FT4、TSH水平比較（x±s）

表3 國內(nèi)外各地區(qū)FT3、FT4、TSH參考范圍比較

3 討論

正常情況下，僅有0.03%的T4呈游離狀態(tài)，稱游離T4（free T4，F(xiàn)T4），0.3%的T3呈游離狀態(tài)，稱游離T3（free T3，F(xiàn)T3）。FT3、FT4濃度不受血清甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）的影響，且只有游離的甲狀腺激素才有生物活性，能真實(shí)的反映甲狀腺代謝情況，因此測定FT3、FT4能更準(zhǔn)確地反映甲狀腺的功能狀態(tài)。且FT3還是診斷T3型甲亢的特異性指標(biāo)，F(xiàn)T4在甲狀腺抑制治療的監(jiān)測上意義重大。TSH是腺垂體分泌的糖蛋白，正常情況下，其分泌受下丘腦的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、血清甲狀腺激素水平調(diào)節(jié)。血清TSH測定是評價(jià)下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的重要手段。目前已經(jīng)進(jìn)入第三代超敏TSH測定法，其檢測血清TSH水平在甲亢、甲減與正常人間交叉很少，當(dāng)懷疑有甲狀腺方面的疾病時(shí)可同時(shí)聯(lián)合FT3、FT4一起檢測。故本實(shí)驗(yàn)將FT3、FT4、TSH三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測來反映甲狀腺的功能狀態(tài)。但是為提高檢測的敏感性和特異性，就必須先建立符合本地區(qū)的一個(gè)正常參考值范圍[7]。本結(jié)果顯示：FT3：3.80～6.1pmol/L；FT4：12.80～22.2pmol/L；TSH：0.67～4.56mIU/L，與廠家所提供的結(jié)果及國內(nèi)其它城市調(diào)查結(jié)果（表3）還是有一定的差異，究其原因可能與參考人群數(shù)量、地區(qū)差異、檢測方法等有關(guān)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)本地區(qū)健康成年男性FT3、FT4、TSH參考區(qū)間與健康成年女性FT3、FT4、TSH參考區(qū)間比較無明顯差異（P＞ 0.05），此結(jié)果與徐燕紅等[5]及國外報(bào)道[8]相符。而與李君等[3]、秦建平等[6]的研究不相符。其結(jié)果有待進(jìn)一步增加標(biāo)本量及擴(kuò)大研究的地域范圍來進(jìn)一步驗(yàn)證。在性別間不同年齡段比較發(fā)現(xiàn)：FT4在各年齡段比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P值均＞0.05，F(xiàn)T3在30～39歲、80歲兩個(gè)年齡段比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.0181、P＜0.05，t=3.0171、P＜0.01）且男高于女，TSH在30～39歲年齡段比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（t= 17.2992、P＜0.01）且女性高于男性，其余年齡段比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從臨床角度出發(fā)，沒有必要按年齡進(jìn)行分組[9]，但既往研究表明，甲狀腺疾病在中老年發(fā)病較高，且50歲以上老年患者癥狀不典型，而且甲狀腺腫大不明顯，眼突也少，所以臨床醫(yī)生在診療中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注這兩類人群[10，11]。本結(jié)果顯示不同性別間不同年齡段比較FT3、TSH都在30～39歲年齡段有差異，是否與青年人群生活行為有關(guān)還需進(jìn)一步探討。

綜上，甲狀腺激素水平與地區(qū)、人群、性別及飲食食鹽中碘含量等因素關(guān)系密切[12，13]，以及各實(shí)驗(yàn)室采用試劑、儀器、檢測方法的不同[14]，從而導(dǎo)致不同國家、不同地區(qū)、不同的實(shí)驗(yàn)室的甲狀腺激素水平參考區(qū)間存在差異。因此不同地區(qū)、不同性別、不同年齡段建立相應(yīng)的正常參考值是很有必要的，本文采用大樣本健康人群，建立了遵義地區(qū)16～93歲男女不同性別、不同年齡段的甲狀腺激素正常參考范圍，為本地區(qū)相關(guān)甲狀腺激素水平提供了基礎(chǔ)性數(shù)據(jù)，有利與本地區(qū)甲狀腺疾病的診斷與治療。

同時(shí)本調(diào)查也存在一定的局限性：⑴入選人群年齡在16～93歲，缺少年齡在16歲以下及嬰幼兒人群，由于兒童TSH濃度在出生后會短暫上升，隨后才相對穩(wěn)定，這與青春期發(fā)育有一定相關(guān)性[15]。這給兒科醫(yī)生對兒童甲狀腺疾病的診斷帶來不便，下一步將加強(qiáng)這方面的工作。⑵由于TSH不穩(wěn)定，易受一些激素或藥物的影響，本調(diào)查未涉及這些數(shù)據(jù)；⑶由于受檢測方法的限制，正常入選人群中也不排除TPOAb假陰性及隱性甲狀腺功能紊亂者。

[1]Surks MI，Boucai L.Age-and race-based serum thyrotropin reference limits[J].J Clin Endocrinol Metab，2010，95(2)：496-502.

[2]Boucai L，Surks MI.Reference limits of serum TSH and free T4 are significantly influenced by race and age in an urban outpatient medical practice[J].Clin Endocrinol(Oxf)，2009，70(5)：788-793.

[3]李君，蓋志紅，高碩，等.天津市成人垂體-甲狀腺軸激素參考范圍調(diào)查[J].中華核醫(yī)學(xué)雜志，2004，24(4)：249.

[4]鄭興忠.AXSYM檢測甲狀腺機(jī)能5項(xiàng)參考范圍的建立[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2009，6(19)：1632-1633.

[5]徐燕紅，楊吉生，馬德林，等.昆明地區(qū)正常人甲狀腺相關(guān)激素時(shí)間分辨熒光免疫分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2001，8(4)：226-227.

[6]秦建平，曹仁賢，文芳，等.應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法調(diào)查衡陽地區(qū)成人血清FT3、FT4、TSH的參考范圍[J].南華大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2003，31(4)：417-418.

[7]Baloch Z，Carayon P，Conte-Devoix B，et al.Labortatory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease[J].Thyroid，2003，13(1)：3-126.

[8]Walter H，Jurgen S，Eberhard G，et al.Reference intervals for thyroid hormones on the architect analyzer[J].Clin Chem Lab Med，2002，40：165-166.

[9]楊佳良，唐振林.四川地區(qū)部分健康人群血清甲狀腺激素參考區(qū)間的調(diào)查[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13(6)：760-762.

[10]鐘寧，王海琴，高雨紅，等.華涇鎮(zhèn)老年人亞臨床甲減流行病學(xué)調(diào)查[J].上海醫(yī)藥，2014，35(6)：51-53.

[11]路萬虹，滕偉平，施秉銀，等.中老年人群甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病狀況調(diào)查[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2005，11(3)：150-152.

[12]張慶蘭，吳民義，江慶遠(yuǎn)，等.甲狀腺功能亢進(jìn)癥住院率與食鹽碘含量關(guān)系[J].中國公共衛(wèi)生，2008，24(4)：438-440.

[13]桑仲娜，張萬啟，董作亮，等.不同碘攝入水平與人群甲狀腺疾病關(guān)系[J].中國公共衛(wèi)生，2008，24(8)：952-954.

[14]李黎，陸梅.柳州地區(qū)健康人群血清總膽紅素和直接膽紅素參考范圍調(diào)查[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，31(3)：268-270.

[15]梁雁，魏虹，王慕逖.甲狀腺疾病德實(shí)驗(yàn)室檢查[J].中華兒科雜志，2006，44(9)：662-665.

R581，R446.62

A

1674-1129(2017)04-0613-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.057

2017-02-09；

2017-05-05)

王攀。