Hs-CRP、CTnI、H-FABP及VEGF-B對(duì)急性心肌梗死早期診斷的臨床價(jià)值

陶鵬輝

(信陽市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南信陽464000)

Hs-CRP、CTnI、H-FABP及VEGF-B對(duì)急性心肌梗死早期診斷的臨床價(jià)值

陶鵬輝

(信陽市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南信陽464000)

目的探討超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、肌鈣蛋白(CTnⅠ)、心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)及血管內(nèi)皮生長因子B(VEGF-B)對(duì)急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)早期診斷的臨床價(jià)值。方法選取我院收治的97例AMI患者為觀察組A組，同期選取42例排除AMI的冠狀動(dòng)脈狹窄患者為觀察組B組，同期選擇46例體檢健康者為對(duì)照組，采用免疫比濁法檢測(cè)所有受試者血清中Hs-CRP含量，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)所有受試者血清中CTnⅠ含量，應(yīng)用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)所有受試者血清中H-FABP、VEGF-B含量。結(jié)果兩觀察組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明顯高于對(duì)照組，差異顯著，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組A組Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明顯高于觀察組B組(P＜0.05)；AMI組1支血管病變組Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平明顯高于2支血管病變組(P＜0.05)，2支血管病變組Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平明顯高于≥3支血管病變組(P＜0.05)；H-FABP在AMI診斷中特異度、敏感度以及Youden指數(shù)最高，CTnⅠ次之，Hs-CRP、VEGF-B敏感度及Youden指數(shù)較低。結(jié)論Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI中表達(dá)水平均明顯升高，且隨著血管病變指數(shù)增加呈明顯升高趨勢(shì)，H-FABP、CTnⅠ在AMI早期診斷中具有較高診斷價(jià)值。

超敏C反應(yīng)蛋白；肌鈣蛋白Ⅰ；心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白；血管內(nèi)皮生長因子B；急性心肌梗死

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)是指在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，冠狀動(dòng)脈供血中斷或減少，導(dǎo)致心肌嚴(yán)重缺血性損傷及壞死的一種急、危、重病[1]。AMI發(fā)病兇險(xiǎn)，且具有高致殘率及高致死率特點(diǎn)[2]，給人類生命安全造成了巨大威脅。早期診斷及時(shí)治療干預(yù)對(duì)于減少AMI致殘率及致死率具有重要指導(dǎo)意義[3]。對(duì)于AMI早期診斷常根據(jù)心電圖變化[4]及心肌損傷生化指標(biāo)肌酸激酶同工酶(CK-MB)[5]進(jìn)行診斷檢測(cè)，但單一心電圖檢測(cè)敏感性較差，約50%AMI患者未出現(xiàn)特征性ST段變化，心肌酶學(xué)等生化指標(biāo)特異性差，生化指標(biāo)操作復(fù)雜，不宜急診操作，且利用率低，因此臨床仍在不斷探索AMI優(yōu)質(zhì)早期診斷項(xiàng)目。本研究旨在探討超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、肌鈣蛋白(CTnⅠ)、心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)及血管內(nèi)皮生長因子B(VEGF-B)在AMI早期診斷中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年6月至2016年6月我院收治的97例AMI患者為本研究觀察組A組，所有患者均符合2012年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)、美國心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)(ACCF)、美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)以及世界心臟聯(lián)盟(WHF)共同公布的心肌梗死全球統(tǒng)一定義(第三版)中AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，男性56例，女性41例，年齡34~76歲，平均年齡58.36± 7.62歲，所選患者均行冠狀動(dòng)脈造影，其中1支血管病變者36例，2支血管病變者41例，≥3支血管病變者20例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合2012年ESC/ACCF/AHA/ WHF共同公布的心肌梗死全球統(tǒng)一定義(第三版)中AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵入院時(shí)持續(xù)性胸痛、心悸或胸悶等癥狀；⑶血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定；⑷發(fā)病時(shí)間≤12h；⑸患者及家屬了解本研究，且同意簽署之情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近1年內(nèi)有重要器官創(chuàng)傷史或者手術(shù)史；⑵有出血性腦血管意外史；⑶患有嚴(yán)重肝臟、腎臟疾病及惡性腫瘤者；⑷血管重建術(shù)或者冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)者。

同期選取42例冠狀動(dòng)脈造影排除AMI的冠狀動(dòng)脈狹窄患者為觀察組B組，其中男性27例，女性15例，年齡33~75歲，平均年齡57.31±6.54歲，冠狀動(dòng)脈狹窄≤50%者23例，冠狀動(dòng)脈狹窄＞50%者19例；同期選取46例體檢健康者作為本研究對(duì)照組，其中男性24例，女性22例，年齡33~76歲，平均年齡57.68±7.53歲。三組患者年齡、性別等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法無菌采集所有受試者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血3ml，不抗凝，離心后得到血清，利用免疫比濁法采用德國生產(chǎn)的羅氏MODULAR P800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)所有受試者血清中Hs-CRP含量，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法使用Beckman公司的UniCel DxI 800全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)受試者血清中CTnⅠ含量，試劑使用Beckman公司提供的原裝配套化學(xué)發(fā)光免疫試劑；采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)受試者血清中H-FABP、VEGF-B含量，試劑盒由上海Bio Mart公司提供。具體操作嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行。

1.3 結(jié)果判定Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGFB臨界參考值如下：Hs-CRP＜5.00mg·L-1，CTnⅠ＜0.04μg·L-1，H-FABP＜3.3ng·ml-1，VEGF-B＜150ng· L-1，檢測(cè)結(jié)果超過臨界參考值即為陽性，否則為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組計(jì)量資料均數(shù)的比較多采用方差分析，組間兩兩比較可采用q檢驗(yàn)，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平比較結(jié)果兩觀察組組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明顯高于對(duì)照組，差異顯著，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組A組Hs-CRP水平明顯高于觀察組B組(P＜0.05)，觀察組A組CTnⅠ水平明顯高于觀察組B組(P＜0.05)，觀察組A組H-FABP水平明顯高于觀察組B組(P＜0.05)，觀察組A組VEGF-B水平明顯高于觀察組B組(P＜0.05)。具體比較結(jié)果見表1。

2.2 AMI組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平比較結(jié)果AMI組Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平明顯高于健康對(duì)照組(P＜0.05)，其中AMI組1支血管病變組Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平明顯高于2支血管病變組(P＜0.05)，2支血管病變組Hs-CRP、CTnⅠ、HFABP、VEGF-B水平明顯高于≥3支血管病變組(P＜0.05)。具體結(jié)果見表2。

2.3 Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI診斷中比較由Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI診斷中綜合比較結(jié)果可見，H-FABP在AMI早期診斷中特異度、敏感度以及Youden指數(shù)最高，CTnⅠ次之，Hs-CRP、VEGF-B敏感度以及Youden指數(shù)較低。見表3。

表1 兩組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平比較結(jié)果（x±s）

表2 AMI組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平比較結(jié)果

3 討論

近年來，由于人們飲食結(jié)構(gòu)改變及生活節(jié)奏加快，我國AMI發(fā)病率呈明顯逐年上升趨勢(shì)[7]，嚴(yán)重威脅了我國居民的身體健康及生命安全。通過典型癥狀及體征進(jìn)行AMI診斷并不困難，但臨床上仍有部分患者無典型癥狀及體征即發(fā)生心肌梗死，因此，心肌損傷標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)AMI早期診斷起著重要的臨床價(jià)值。

表3 Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI診斷中比較

Hs-CRP是由肝臟合成的一種蛋白質(zhì)，機(jī)體正常情況下微量存在于機(jī)體血清中，當(dāng)機(jī)體受急性炎性因子侵襲、創(chuàng)傷以及AMI時(shí)其含量會(huì)急劇升高，因此Hs-CRP被認(rèn)為是機(jī)體的一種炎性反應(yīng)敏感標(biāo)志物[8]。在急性心肌梗死患者機(jī)體血清中的炎癥因子水平較正常時(shí)明顯上升[9]，最大值可高達(dá)1000倍。Hs-CRP可誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)，參與心肌梗死發(fā)病，是預(yù)測(cè)心血管性疾病最為重要、最有力的危險(xiǎn)因子之一。CTnⅠ是心肌所特有的一種蛋白，分子量較小，在血液中含量極低，但心肌受損時(shí)可很快釋放進(jìn)入血液，血清測(cè)定值往往升高幾十甚至幾百倍，因其僅存于心肌細(xì)胞中，因此被認(rèn)為是AMI最敏感、最特異的血清學(xué)標(biāo)志物之一[10]。H-FABP是心肌細(xì)胞中含量最為豐富、具有很強(qiáng)心肌特異性的蛋白質(zhì)。當(dāng)心肌細(xì)胞發(fā)生不可逆損害時(shí)，H-FABP可迅速穿過細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán)。研究表明[11]，H-FABP在AMI患者胸痛3h內(nèi)即可檢測(cè)其迅速升高，8h即可達(dá)到高峰，約12~24h內(nèi)則可由腎臟徹底排出，H-FABP可作為評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈是否再通，以及心外科手術(shù)中的心肌保護(hù)指標(biāo)。近年來研究表明[12]，H-FABP在AMI超早期診斷中特異性強(qiáng)，敏感性高，診斷正確率較高，是近年來備受關(guān)注的早期診斷心肌損傷指標(biāo)之一。目前，H-FABP快速檢測(cè)卡為臨床床邊檢測(cè)提供了極大的方便。VEGF-B是血管內(nèi)皮生長因子家族中重要成員之一，在機(jī)體內(nèi)起血管生成作用、神經(jīng)保護(hù)及營養(yǎng)作用，以及參與脂質(zhì)代謝等重要生物學(xué)作用。研究表明[13]，VEGF-B作為一種促進(jìn)血管生成因子，多心肌血管內(nèi)皮增殖以及心肌血管新生中起重要的促進(jìn)作用。有研究表明，VEGFB與AMI患者預(yù)后密切相關(guān)[14]。近年來，VEGF-B生物學(xué)功能已成熱點(diǎn)，期望其能夠?yàn)榕R床缺血性疾病、損傷性疾病、神經(jīng)退行性等疾病治療提供突破點(diǎn)。因此，本研究選取Hs-CRP、CTnⅠ、HFABP、VEGF-B四個(gè)指標(biāo)為對(duì)象，探究四者在AMI早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

本結(jié)果表明，兩觀察組組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明顯高于對(duì)照組，且觀察組A組Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明顯高于觀察組B組，說明AMI患者及冠狀動(dòng)脈狹窄患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明顯升高，且AMI患者四指標(biāo)升高水平高于冠狀動(dòng)脈狹窄者，提示四指標(biāo)可能參與AMI及冠狀動(dòng)脈狹窄發(fā)生及發(fā)展；AMI組1支血管病變組Hs-CRP水平明顯高于2支血管病變組，2支血管病變組Hs-CRP水平明顯高于≥3支血管病變組，提示AMI發(fā)生心肌損傷，導(dǎo)致Hs-CRP釋放入血，含量急劇升高，隨AMI血管病變加重，Hs-CRP呈現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)，Hs-CRP參與AMI發(fā)生及發(fā)展過程；1支血管病變組CTnⅠ水平明顯高于2支血管病變組，2支血管病變組CTnⅠ水平明顯高于≥3支血管病變組，提示CTnⅠ是心肌損傷最為敏感的標(biāo)志物之一，參與AMI發(fā)生及發(fā)展；1支血管病變組H-FABP水平明顯高于2支血管病變組，2支血管病變組H-FABP水平明顯高于≥3支血管病變組，提示H-FABP水平隨AMI血管病變加重呈明顯升高趨勢(shì)；1支血管病變組VEGF-B水平明顯高于2支血管病變組，2支血管病變組VEGF-B水平明顯高于≥3支血管病變組，提示VEGF-B在AMI患者心肌缺血后促進(jìn)血管生成起重要作用，且隨血管病變支數(shù)增加呈明顯上升趨勢(shì)；H-FABP在AMI早期診斷中特異度、敏感度以及Youden指數(shù)最高，CTnⅠ次之，Hs-CRP、VEGF-B敏感度及Youden指數(shù)較低，提示HFABP與CTnⅠ在AMI早期診斷中可提供準(zhǔn)確可靠診斷依據(jù)，且H-FABP靈敏度優(yōu)于CTnⅠ。綜上所述，Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI中表達(dá)水平均明顯升高，且隨著血管病變指數(shù)增加呈明顯升高趨勢(shì)，H-FABP、CTnⅠ在AMI早期診斷中具有較高診斷價(jià)值。

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R542.2+2，R446.62

A

1674-1129(2017)04-0585-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.048