對(duì)血β-HCG、孕酮、雌二醇與先兆流產(chǎn)的臨床關(guān)系探討

侯文秀，鄒明榮，李斯怡

(梅州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心（梅州市婦女兒童醫(yī)院），廣東梅州514011)

對(duì)血β-HCG、孕酮、雌二醇與先兆流產(chǎn)的臨床關(guān)系探討

侯文秀，鄒明榮，李斯怡

(梅州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心（梅州市婦女兒童醫(yī)院），廣東梅州514011)

目的探討血清人絨毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平與先兆流產(chǎn)的臨床關(guān)系，為臨床治療先兆流產(chǎn)患者提供參考依據(jù)。方法回顧性分析本院于2015年5月-2016年4月收治的106例早期先兆流產(chǎn)患者的臨床資料，根據(jù)患者妊娠結(jié)局分為安胎成功組(84例)和安胎失敗組(22例)，比較兩組患者血清HCG、P以及E2檢測(cè)結(jié)果及其對(duì)早期先兆流產(chǎn)結(jié)局的影響。結(jié)果通過(guò)對(duì)兩組患者血清HCG、P及E2檢測(cè)結(jié)果后分析得知，安胎成功組血清HCG、E2水平在孕3周時(shí)與安胎失敗組比較無(wú)明顯差別（P＞0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,安胎成功組孕6周及孕9周時(shí)血清HCG、E2水平均高于安胎失敗組，兩組比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；安胎成功組患者血清P在孕3、孕6及孕9周均高于安胎失敗組，兩組比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論血清HCG、P及E2是維持早期正常妊娠的重要激素，三者聯(lián)合檢測(cè)可以預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)的結(jié)果及保胎治療的預(yù)后，對(duì)判斷是否繼續(xù)妊娠具有重要意義。

先兆流產(chǎn)；人絨毛膜促性腺激素；孕酮；雌二醇

早期先兆流產(chǎn)是妊娠期常見(jiàn)的病理情況之一，多見(jiàn)于孕前三月，以停經(jīng)后出現(xiàn)腹痛并伴有陰道流血為主要臨床癥狀。近年來(lái)，先兆流產(chǎn)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，約為妊娠女性的15%～20%，已成為孕婦最常見(jiàn)的疾病之一[1]。先兆流產(chǎn)的病因復(fù)雜，胎盤(pán)內(nèi)分泌功能不足和黃體功能不全為臨床上導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的最常見(jiàn)病因[2]，而早期先兆流產(chǎn)經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)闹委熀蟠蟛糠只颊呖梢岳^續(xù)正常妊娠至分娩。研究顯示，血清人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophinbetasubunit HCG）、孕酮（progesterone，P)及雌二醇（estradiol，E2)這三種激素在早期診斷先兆流產(chǎn)過(guò)程中發(fā)揮重要作用[3，4]。本文通過(guò)監(jiān)測(cè)早期妊娠期女性血中HCG、P及E2動(dòng)態(tài)水平變化，探討三者在早期先兆流產(chǎn)中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取于2015年5月-2016年4月來(lái)我院就診的106例早期先兆流產(chǎn)患者的臨床資料，超聲顯示均為宮內(nèi)單活胎，其中年齡最大38歲，最小20歲，平均年齡（24.64±2.83)歲，停經(jīng)時(shí)間最長(zhǎng)為72d，最短為42d，平均停經(jīng)時(shí)間為（22.08± 3.76)d。所有患者均為自然受孕，且排除其它合并疾病，臨床診斷先兆流產(chǎn)后接受常規(guī)保胎治療。將本組所有患者按照妊娠結(jié)局分為安胎成功組（觀察至孕周≥10周，無(wú)先兆流產(chǎn)癥狀）和安胎失敗組（在＜10周時(shí)出現(xiàn)先兆流產(chǎn)），其中安胎成功組84例，患者平均年齡為（24.72±2.95)歲，停經(jīng)時(shí)間平均為（22.68±4.02)d；安胎失敗組22例，患者平均年齡為（24.36±2.79）歲，停經(jīng)時(shí)間平均為（49.87±3.91)d。兩組患者的年齡及停經(jīng)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示具有可比性。兩組患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法兩組患者均在空腹采取靜脈血3ml，離心分離血清，于-20℃冰箱中存儲(chǔ)等待檢測(cè)。采用Cobase411全自動(dòng)免疫分析以及配套試劑(德國(guó)羅氏公司提供)臨床檢測(cè)方法，采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)兩組患者的血清HCG、P及E2進(jìn)行檢測(cè)，并分別觀察兩組患者第3周、第6周以及9周的血清HCG、P及E2動(dòng)態(tài)變化及各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)早期先兆流產(chǎn)結(jié)果的影響。

1.3 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 早期先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)早期先兆流產(chǎn)患者診斷標(biāo)準(zhǔn)主要采用《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)要求和標(biāo)準(zhǔn)：⑴患者均存在早孕反應(yīng)且停經(jīng)天數(shù)在42~72d之間。⑵臨床癥狀表現(xiàn)為陰道出血并伴有腰酸痛或者小腹墜痛感。⑶婦科檢查為患者子宮頸口沒(méi)有開(kāi)，子宮體軟，且尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性。

1.3.2 安胎失敗診斷標(biāo)準(zhǔn)安胎失敗患者主要表現(xiàn)為腰酸痛及小腹疼痛加劇，伴或不伴陰道出血量增加，B超檢查胎心搏動(dòng)消失，發(fā)展成為不完全流產(chǎn)或過(guò)期流產(chǎn)，或者患者已經(jīng)清宮，妊娠組織排除。

1.3.3 安胎成功診斷標(biāo)準(zhǔn)安胎成功患者腰酸痛和小腹疼痛減弱或消失，陰道出血減少或停止，B超檢查提示胎心搏動(dòng)正常，胎兒發(fā)育良好，妊娠正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組數(shù)據(jù)比較分析，以ɑ=0.05為標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同孕周血清HCG水平檢測(cè)結(jié)果通過(guò)對(duì)兩組患者不同孕周的血清HCG進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，兩組患者孕3周時(shí)期的血清HCG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；孕6周和孕9周時(shí)安胎成功組患者的血清HCG則明顯高于安胎失敗組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 兩組患者不同孕周血清P水平檢測(cè)結(jié)果通過(guò)對(duì)兩組患者不同孕周的血清P水平進(jìn)行檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者孕3、6及9周時(shí)安胎成功組患者的血清P明顯高于安胎失敗組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.3 兩組患者不同孕周E2水平檢測(cè)的結(jié)果通過(guò)對(duì)兩組患者不同孕周的血清E2水平進(jìn)行檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者孕3周時(shí)期的血清E2水平無(wú)明顯差別（P＞0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；孕6周及孕9周時(shí)安胎成功組患者的血清E2明顯高于安胎失敗組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表3）。

表1 兩組患者不同孕周血清HCG檢測(cè)結(jié)果(x±s，mIU/ml)

表2 兩組患者不同孕周血清P檢測(cè)結(jié)果(x±s，ng/ml)

表3 兩組患者不同孕周E2水平檢測(cè)結(jié)果(x±s，pg/ml)

3 討論

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科臨床常見(jiàn)疾病，臨床容易漏診而導(dǎo)致錯(cuò)失最佳治療時(shí)間，因此實(shí)現(xiàn)早期臨床診斷先兆流產(chǎn)具有著重要的意義。早期先兆流產(chǎn)病因復(fù)雜，其中患者內(nèi)分泌激素水平變化與妊娠關(guān)系密切，尤其以HCG、P及E2對(duì)早期妊娠中的先兆流產(chǎn)結(jié)局關(guān)系明顯[5，6]。HCG是由合體滋養(yǎng)細(xì)胞合成并分泌的一種糖蛋白，包括α、β兩個(gè)亞基，HCG的產(chǎn)生與滋養(yǎng)細(xì)胞的數(shù)量和對(duì)數(shù)生長(zhǎng)有關(guān)[7，8]，其變化敏感，容易檢測(cè)，在早孕期血清中水平增加明顯，約至妊娠90d后急劇下降，是實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)早期妊娠的主要方法之一[9]。HCG定性、定量、絕對(duì)值速度、倍增時(shí)間等均具有相應(yīng)臨床意義，不但可以動(dòng)態(tài)反應(yīng)滋養(yǎng)層細(xì)胞絨毛功能狀態(tài)，同時(shí)還直接關(guān)系到黃體功能以及胎盤(pán)發(fā)育的正常與否[10]，故可將這一特性引入到先兆流產(chǎn)的診斷和預(yù)后監(jiān)測(cè)中，通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察其變化反映胎盤(pán)的生長(zhǎng)發(fā)育來(lái)判斷流產(chǎn)預(yù)后[11]。本研究結(jié)果表明，兩組患者3孕周時(shí)的血清HCG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而孕第6和9周時(shí)安胎成功組患者的血清HCG明顯高于安胎失敗組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清HCG與先兆流產(chǎn)結(jié)果有關(guān)。P又稱(chēng)黃體酮，是衡量妊娠是否正常的指標(biāo)之一[12]，孕酮可以上調(diào)人白細(xì)胞抗原G（HLAG）表達(dá)，避免胚胎受到母體的排斥，維護(hù)母胎免疫平衡；降低子宮平滑肌的興奮性，促使子宮肌纖維松弛，減少子宮收縮，使孕婦增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期的內(nèi)膜，為受精卵著床做準(zhǔn)備[13，14]。血清P在孕7～12周處于相對(duì)穩(wěn)定的水平，隨著孕婦孕期的增加而穩(wěn)步增長(zhǎng)，妊娠期間，當(dāng)某種原因?qū)е氯焉稂S體分泌P降低時(shí)，正常妊娠將不能繼續(xù)，最終導(dǎo)致先兆流產(chǎn)[15]。本結(jié)果表明，兩組患者孕3、6及9周時(shí)安胎成功組患者的血清P與安胎失敗組比較均有明顯差異（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清P與先兆流產(chǎn)有關(guān)。雌二醇（estradiol，E2)是一種主要由卵巢成熟濾泡分泌的雌激素，具有促進(jìn)輸卵管發(fā)育促使受精卵運(yùn)行至子宮腔功能[16]。妊娠6～8周時(shí)，E2主要由黃體分泌，10周之后直至胎兒娩出，E2主要由胎盤(pán)分泌[17]。妊娠期E2水平的高低反映卵巢黃體的功能以及卵泡的質(zhì)量，隨著妊娠周數(shù)的增加，滋養(yǎng)細(xì)胞分裂增生旺盛，E2水平逐漸增加以促進(jìn)胚胎正常發(fā)育，故妊娠期通過(guò)監(jiān)測(cè)E2水平的高低能夠直接反映出胎盤(pán)單位功能是否良好以及胎兒發(fā)育情況[16，18]。本結(jié)果表明，兩組患者E2水平在孕3周時(shí)無(wú)明顯差異（P＞0.05），而在孕6周和孕9周時(shí)，安胎成功組血清E2水平隨著孕周的增加而逐漸增長(zhǎng)，安胎成功組E2水平則明顯高于安胎失敗組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示E2水平的高低直接影響早期妊娠結(jié)局。

綜上所述，妊娠早期聯(lián)合動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)HCG、P、E2的水平變化，可以預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局，對(duì)于臨床指導(dǎo)盡早干預(yù)保胎治療避免流產(chǎn)具有重要意義，也可作為早期先兆流產(chǎn)保胎療效評(píng)估和預(yù)后判斷的重要指標(biāo)，通過(guò)以上指標(biāo)的水平動(dòng)態(tài)變化監(jiān)測(cè)，可避免盲目保胎造成過(guò)期流產(chǎn)、感染、凝血功能障礙等其它并發(fā)癥而損害孕婦的身心健康，同時(shí)也可避免醫(yī)源性資源浪費(fèi)。但各項(xiàng)指標(biāo)的閾值、敏感性及特異性尚需進(jìn)一步研究探討。

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A

1674-1129(2017)04-0577-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.045

2017-02-27；

2017-06-06)