5項特異性生化指標(biāo)聯(lián)合肝功能分級用于肝癌診斷中的準(zhǔn)確性及敏感性分析

張琦

(河南省省直第一醫(yī)院，河南鄭州450000)

5項特異性生化指標(biāo)聯(lián)合肝功能分級用于肝癌診斷中的準(zhǔn)確性及敏感性分析

張琦

(河南省省直第一醫(yī)院，河南鄭州450000)

目的對5項特異性生化指標(biāo)聯(lián)合肝功能分級用于肝癌診斷中的準(zhǔn)確性及敏感性予以分析，為其臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支持。方法選取2015年6月-2016年6月間我院診療的112例肝癌疑似患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察和對照組，觀察組根據(jù)AFP、AFU、γ-GT、DR-70TM、TNF-α5項特異性生化指標(biāo)及肝功能分級結(jié)果進行診斷；對照組按臨床癥狀結(jié)合CT檢查結(jié)果進行診斷。并以其病理診斷結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)對兩組診斷的準(zhǔn)確性和敏感性等數(shù)據(jù)進行評價及組間比較。結(jié)果兩研究組性別、年齡、病程及BMI等基線資料組間無顯著差異性（P＞0.05），具有可比性；兩研究組的診斷準(zhǔn)確率分別為91.2%和76.4%，觀察組顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩研究組敏感性分別為63.2%和54.5%，觀察組顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論AFP、AFU、γ-GT、DR-70TM、TNF-α特異性生化指標(biāo)聯(lián)合肝功能分級用于肝癌診斷中具有準(zhǔn)確性高及敏感性高等優(yōu)勢，具有應(yīng)用及推廣價值。

5項特異性生化指標(biāo)；肝功能分級；肝癌；病理診斷；準(zhǔn)確性；敏感性

隨著發(fā)病率和死亡率的增加，肝癌已成為危及人類健康和生命的常見惡性腫瘤。雖然現(xiàn)代治療方式的應(yīng)用，使得其臨床療效得到了顯著的提升，但因其早期檢出率和確診率較低，導(dǎo)致其死亡率依舊居高不下。因此對肝癌診斷方式及價值的研究成為改善肝癌預(yù)后的重要環(huán)節(jié)，具有重要的臨床價值[1]。隨著檢測技術(shù)的發(fā)展，肝生化檢驗和肝功能分級等檢測的準(zhǔn)確性顯著提升，應(yīng)用范圍也得到進一步拓展，已成為肝臟疾病診斷的重要內(nèi)容。但其用于肝癌診斷尚缺乏研究數(shù)據(jù)支持，進而增加了相關(guān)研究對臨床的指導(dǎo)價值[2]。目前臨床對于肝癌診斷常采用的肝生化指標(biāo)主要有AFP、AFU、γ-GT、DR-70TM、TNF-α5種，其中AFP，是診斷肝癌的重要血清指標(biāo)，是檢測肝癌較敏感的標(biāo)志物，AFU作為溶解性水解酶，可以起到分解代謝各種糖脂、多糖以及糖蛋白的作用，γ-GT源于肝臟，是肝癌細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化導(dǎo)致基因表達發(fā)生變化，導(dǎo)致γ-GT活性改變，DR-70TM作為一種環(huán)形分子，是較為敏感的重要腫瘤標(biāo)志物之一，TNF-α蛋白的過分表達，則會影響正常蛋白質(zhì)的表達水平。本研究對5項特異性生化指標(biāo)聯(lián)合肝功能分級用于肝癌診斷中的準(zhǔn)確性及敏感性予以分析，旨在為肝癌的診治提供支持，從而達到改善患者預(yù)后的目的?，F(xiàn)將研究過程及結(jié)果簡介如下。

1 對象及方法

1.1 研究對象

1.1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)參照《肝癌診治標(biāo)準(zhǔn)》及相關(guān)研究資料，結(jié)合我院診療經(jīng)驗，制定研究對象的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：①均具有疑似肝癌的臨床癥狀，但未進行生化及病理診斷[3]；②均無生命危險，且預(yù)期生存時間在6個月以上[4]；③符合知情同意原則，且簽署《知情同意書》；④符合院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會制定的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則；⑤本次肝癌疑似病例篩選后均為原發(fā)性肝癌患者。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其它器官已確診惡性腫瘤者；②伴有其它肝臟疾病或影響研究檢測項目的疾病[5]；③檢測前服用激素類或影響檢測指標(biāo)的藥物[6]；④研究所需數(shù)據(jù)不全者。

1.1.2 一般資料按上述研究對象的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)對我院2015年6月-2016年6月間診療的肝癌疑似病例進行篩選，選取112例為研究對象，將其隨機分為觀察和對照組，其基本臨床資料如下：⑴性別：男57例，女55例；⑵年齡：年齡在22~68歲間，平均（42.4±11.5）歲；⑶病程：在2~6個月間，平均（4.3±1.6）個月；⑷BMI（體重指數(shù)）：在16~28間，平均（24.8±2.5）。

1.2 診斷方法研究前以“肝癌AFP、AFU、γ-GT、DR-70TM、TNF-α、肝功能分級檢查、CT檢查及病理診斷”為關(guān)鍵詞，以國內(nèi)外醫(yī)學(xué)論文數(shù)據(jù)庫為來源進行循證。以循證結(jié)果及我院儀器和技術(shù)水平為基礎(chǔ)，制定研究的檢測方案，并將檢測方案以發(fā)放資料和舉辦講座等方式對我院檢測及臨床醫(yī)師進行培訓(xùn)，經(jīng)考核后，選取經(jīng)驗豐富且達標(biāo)的檢測醫(yī)師3名，診斷醫(yī)師3名組成研究的檢測診斷小組，對病例進行診斷，以確保研究診斷水平及結(jié)果的準(zhǔn)確性。病理診斷中采取雙盲，防止主觀因素影響。

1.2.1 觀察組診斷觀察組研究對象均進行AFP、AFU、γ-GT、DR-70TM、TNF-α等5項特異性生化指標(biāo)及肝功能分級檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果進行診斷。具體操作如下：⑴生化指標(biāo)檢測：研究對象禁食12h后采取空腹靜脈晨血為檢測標(biāo)本，具體檢測方法如下：①AFP：采用放射免疫法測定；②AFU：采用酶比色法進行測定；③γ-GT：采用連續(xù)監(jiān)測法測定；④DR-70TM：采用ELISA法測定；⑤TNF-α：采用ELISA法測定。其具體操作均按常規(guī)操作進行；⑵肝功能分級檢查：檢測患者的肝性腦病、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白及凝血酶原時間等指標(biāo)，以此為基礎(chǔ)按照Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)對其肝功能予以分級。診斷標(biāo)準(zhǔn)：五項指標(biāo)中3項以上為陽性者，且肝功能分級為C級則診斷為陽性，不滿足此標(biāo)準(zhǔn)者為陰性。

1.2.2 對照組診斷對照組研究對象均按照臨床癥狀結(jié)合CT檢查結(jié)果進行診斷，其操作均按常規(guī)進行。并以此為依據(jù)進行診斷。

1.3 觀察項目及評價方法參照2001年中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會修訂的《肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)》結(jié)合研究需要制定研究的觀察項目及評價方法，具體內(nèi)容如下：⑴準(zhǔn)確性：對兩組研究對象行病理學(xué)檢查，按病理檢查結(jié)果進行診斷，并以病理診斷結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)對研究的診斷結(jié)果予以評價，一致病例為準(zhǔn)確，不一致病例為誤診，按照準(zhǔn)確率=準(zhǔn)確病例數(shù)/研究病例數(shù)×100%，準(zhǔn)確率越高，準(zhǔn)確性越好[7]；⑵敏感性：按照敏感性=真陽性病例數(shù)/研究病例數(shù)×100%的公式計算兩研究組的敏感性（真陽性病例即為診斷陽性符合病例）[8]。

1.4 數(shù)據(jù)處理方法計數(shù)資料以A（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，均采用SPSS 21.1統(tǒng)計學(xué)軟件予以分析，當(dāng)P＜0.05時，具有顯著差異性。

2 結(jié)果

2.1 基線資料兩研究組性別、年齡、病程及BMI等基線資料組間無顯著差異性（P＞0.05），具有可比性。具體數(shù)據(jù)如表1。

表1 兩研究組基線資料比較表

2.2 準(zhǔn)確性兩研究組的診斷準(zhǔn)確率分別為91.2%和76.4%，觀察組顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），即觀察組準(zhǔn)確性顯著優(yōu)于對照組，具體數(shù)據(jù)如表2。

表2 兩研究組診斷準(zhǔn)確率比較表

2.3 敏感性兩研究組敏感性分別為63.2%和54.5%，觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)如表3。

表3 兩研究組敏感性比較表

3 討論

肝癌已成為世界公認(rèn)的人類健康的頭號殺手，因此其預(yù)防、診斷及治療均受到臨床及社會各界的關(guān)注，其相關(guān)研究已成為研究的重點和熱點[9]。雖然隨著臨床治療方法的增加和治療水平的提升，使得肝癌的死亡率和預(yù)后得到了顯著的改善，但仍難以滿足臨床的需求。相關(guān)研究證實，肝癌早期檢出和確診率較低已成為制約其療效提升的關(guān)鍵[10]。雖然病理診斷是肝癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但受創(chuàng)傷較大、風(fēng)險性高等因素限制，導(dǎo)致其僅能作為患者的確診檢查，而無法用于體檢和臨床篩查。而現(xiàn)今臨床常用的CT等影像學(xué)檢查，其準(zhǔn)確率較低[11]。因此對肝癌診斷方法的研究更具有重要價值。

隨著檢測技術(shù)的改進和檢測經(jīng)驗積累，生化檢驗和肝功能分級檢測的準(zhǔn)確性、敏感性及穩(wěn)定性均得到了顯著提升，應(yīng)用范圍也不斷拓展，已成為肝臟疾病診斷的重要內(nèi)容[12]。目前臨床對于肝癌診斷常采用的肝生化指標(biāo)主要有AFP、AFU、γ-GT、DR-70TM、TNF-α5種，其中AFP，是診斷肝癌的重要血清指標(biāo)，是檢測肝癌較敏感的標(biāo)志物，AFU作為溶解性水解酶，可以起到分解代謝各種糖脂、多糖以及糖蛋白的作用，γ-GT源于肝臟，是肝癌細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化導(dǎo)致基因表達發(fā)生變化，導(dǎo)致γ-GT活性改變，DR-70TM作為一種環(huán)形分子，是較為敏感的重要腫瘤標(biāo)志物之一，TNF-α蛋白的過分表達，則會影響正常蛋白質(zhì)的表達水平。5種中生化指標(biāo)聯(lián)合可以綜合全面反正患者肝癌病情，同時肝臟AFP、AFU、γ-GT、DR-70TM、TNF-α5項特異性生化指標(biāo)聯(lián)合肝功能分級檢查，以其操作簡單，準(zhǔn)確性高等優(yōu)勢應(yīng)用較為廣泛，加之其僅以空腹靜脈晨血為檢測標(biāo)本，為其用于體檢及大量疑似病例的篩查奠定了基礎(chǔ)[13-15]。但因其用于肝癌診斷尚缺乏研究數(shù)據(jù)支持，而影響了其在臨床的應(yīng)用和推廣。因此對肝臟AFP、AFU、γ-GT、DR-70TM、TNF-α5項特異性生化指標(biāo)聯(lián)合肝功能分級檢查用于肝癌診斷中準(zhǔn)確性及敏感性的研究，對肝癌的診斷，療效的提升及患者預(yù)后的改善均具有重要價值。

本研究對5項特異性生化指標(biāo)聯(lián)合肝功能分級用于肝癌診斷中的準(zhǔn)確性及敏感性予以分析，旨在為肝癌的診治提供支持，從而達到改善患者預(yù)后的目的。研究將肝癌疑似患者隨機分為兩組，在對其基線資料進行分析無顯著差異的基礎(chǔ)上，分別根據(jù)AFP、AFU、γ-GT、DR-70TM、TNF-α5項特異性生化指標(biāo)聯(lián)合肝功能分級結(jié)果及臨床癥狀結(jié)合CT檢查結(jié)果進行診斷。并以所有病例的病理診斷結(jié)果為依據(jù)，對其診斷的準(zhǔn)確性予以評價和比較，同時對檢查方法的敏感性進行計算和比較。研究結(jié)果顯示，5項特異性生化指標(biāo)聯(lián)合肝功能分級組的準(zhǔn)確性及敏感性均優(yōu)于臨床癥狀結(jié)合CT檢查組，且具有顯著差異。從而證實了5項特異性生化指標(biāo)聯(lián)合肝功能分級檢查在肝癌診斷中的價值，為其臨床應(yīng)用和推廣提供了數(shù)據(jù)支持。同時研究在對病例進行篩選，隨機分組，數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析的基礎(chǔ)上，對參與研究的檢測醫(yī)師及診斷的臨床醫(yī)師進行相關(guān)培訓(xùn)和篩選，在確保研究數(shù)據(jù)準(zhǔn)確有效的基礎(chǔ)上，提升了研究檢測操作的技術(shù)水平，進而提升了研究對臨床的指導(dǎo)價值。因此研究數(shù)據(jù)及結(jié)論均科學(xué)有效。

綜上所述，AFP、AFU、γ-GT、DR-70TM、TNF-α特異性生化指標(biāo)聯(lián)合肝功能分級用于肝癌診斷中具有準(zhǔn)確性高及敏感性高等優(yōu)勢，具有應(yīng)用及推廣價值。

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R446.11+2，R735.7

A

1674-1129(2017)04-0567-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.041

2016-12-22；

2017-06-09)