血清HE4和胱抑素C在妊娠性糖尿病腎病早期診斷的臨床價值

王利軍

(鄭州市婦幼保健院檢驗科，河南鄭州450000)

血清HE4和胱抑素C在妊娠性糖尿病腎病早期診斷的臨床價值

王利軍

(鄭州市婦幼保健院檢驗科，河南鄭州450000)

目的探討人血清附睪蛋白(HE4)及胱抑素C(CysC)在妊娠性糖尿病腎病早期診斷的應用價值。方法選取妊娠性糖尿病患者（GDM組）60例，健康妊娠孕婦（健康對照組）40例，根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)，依照Mogensen分期將GDM患者分為單純GDM組、早期腎病組及臨床腎病組，分別檢測各組血清HE4、CysC、尿素（BUN）、肌酐（Cr）及尿微量白蛋白(mALB)水平，并對結果進行統(tǒng)計分析。結果GDM組血清HE4、CysC和尿mALB水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且GDM各組間血清HE4、CysC和尿mALB水平差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與對照組相比，單純GDM組血清HE4、CysC和尿mALB水平升高不明顯（P＞0.05）；臨床腎病組血清BUN、Cr水平與其他各組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而在單純GDM組、早期腎病組和對照組之間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；GDM組血清HE4及CysC與血清BUN、Cr及和尿mALB均呈正相關；GDM早期腎病組和臨床腎病組血清HE4的敏感度為72.73%和88.89%，CysC的敏感度為68.18%和86.11%，聯(lián)合檢測的敏感度為89.14%和98.45%。結論妊娠性糖尿病腎病早期腎損傷時血清HE4顯著升高，并與腎功能損傷程度呈正相關，表明HE4可能與妊娠性糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展有關，其與血清CysC聯(lián)合檢測可能對妊娠糖尿病腎病早期診斷及病情監(jiān)測具有重要臨床價值。

人附睪蛋白；胱抑素C；妊娠性糖尿病腎??；早期腎損傷

妊娠糖尿病(GDM)是指妊娠期發(fā)生的糖耐量異常，而腎損害作為妊娠期糖尿病的嚴重并發(fā)癥之一[1]，對患者腎功能造成嚴重影響。由于腎損害發(fā)病隱匿，當患者出現(xiàn)明顯的腎功能損害癥狀時，已經(jīng)失去了最佳的預防和治療時期，目前缺乏有效的預防和治療措施來預防GDM患者早期腎臟損傷[2，3]，因此早期診斷和治療對延緩妊娠性糖尿病腎病早期腎損傷具有重要意義。本研究主要探討血清人附睪蛋白(HE4)及胱抑素C(CysC)在妊娠性糖尿病腎病早期診斷的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 一般材料選取2014年2月至2016年5月我院產(chǎn)科收治確診為GDM患者60例，患者年齡跨度為24～37歲，平均（28.5±6.9）歲，孕周為25～40周，根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)，按Mogensen分期法患者分為三組：單純GDM組(UAER＜30mg/ 24h)24例、早期腎病組(UAER 30～300mg/24h)22例、臨床腎病組(UAER＞300mg/24h)14例，同期選取40例健康孕婦作為對照組，年齡在23～36歲，平均（27.4±6.1）歲，孕周為26～38周，各組既往排除高血壓、糖尿病史，肝腎及心臟疾病及卵巢癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤。各組在年齡、孕周方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法各組空腹抽取靜脈血3ml，應用羅氏e602電化學發(fā)光免疫分析儀檢測血清HE4，采用日立H7600全自動生化分析儀檢測Cys C、BUN、Cr，同時留取晨尿，檢測尿mALB。HE4參考區(qū)間：0～70pmol/L，Cys C參考區(qū)間：0.56～1.20mg/L，所有試劑均采用進口原裝試劑，同時質(zhì)控在檢。

1.3 統(tǒng)計學處理實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析。多組計量資料均數(shù)比較采用方差分析，相關性行Person分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 GDM組和對照組血清HE4、Cys C、BUN、Cr和尿mALB水平比較GDM組患者血清HE4、Cys C、BUN、Cr和尿mALB水平均明顯高于正常對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 GDM各組患者血清HE4、Cys C、BUN、Cr和尿mALB水平比較GDM各組間血清HE4、Cys C和尿mALB水平差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），臨床腎病組血清BUN、Cr水平與其他各組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而在單純GDM組、早期腎病組和對照組之間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）見表2。

2.3 GDM伴腎損傷患者血清HE4及Cys C與BUN、Cr和尿mALB的相關性分析在相關性分析中，GDM伴腎損傷患者血清HE4與BUN、Cr和尿mALB成正相關（r=0.623，0.596，0.416，P＜0.05）；血清Cys C與BUN、Cr和尿mALB成正相關（r= 0.571，0.543，0.485，P＜0.05）。

2.4 HE4與Cys C單項檢測和聯(lián)合檢測的敏感度比較GDM早期腎病組血清HE和Cys C的檢測敏感度為72.73%和68.18%，而聯(lián)合檢測的敏感度為89.14%；GDM腎損傷組（GDM早期腎病組和GDM臨床腎病組）血清HE和Cys C的檢測敏感度為88.89%和86.11%，而聯(lián)合檢測的敏感度為98.45%，后者在單項檢測和聯(lián)合檢測敏感度明顯高于早期腎病組(P＜0.05)，見表3。

表1 GDM組和對照組血清HE4、Cys C、BUN、Cr和mALB水平比較

表2 GDM各組患者血清HE4、Cys C、BUN、Cr和和尿mALB水平比較

表3 HE4與Cys C單項檢測和聯(lián)合檢測的敏感度比較（%）

3 討論

人附睪蛋白4(HE4)最早是由Kirchhoff C等[4]人從附睪遠端上皮細胞中發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤標志物，是卵巢癌診斷的重要指標，具有較高的敏感性和特異性[5]，因此廣泛應用于臨床。但隨著研究深入發(fā)現(xiàn)HE4在肺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌等多種腫瘤中的表達均有明顯增高[6，7]，在人的腎臟遠曲小管中亦檢測到了HE4的表達，腎功能不全會引起血清HE4水平異常升高[8]，國外有研究發(fā)現(xiàn)在腎纖維化疾病患者中，血清HE4也呈現(xiàn)高表達[9]，但對于妊娠性糖尿病腎病中血清HE4水平變化尚少有報道，因此，本研究主要探討血清HE4在妊娠性糖尿病早期腎損傷中變化，并與另一個腎臟損傷指標血清Cys C聯(lián)合檢測來探討在妊娠性糖尿病腎病早期診斷的臨床價值。

GDM患者由于長期處在高糖反應中，容易導致血液黏稠度增加，引起組織缺氧[10，11]。長期高灌注狀態(tài)使腎小球濾過膜受到損害，同時引起腎小球基底膜電荷屏障缺陷，造成微量白蛋白的濾出增加，腎功能受損[12]。本結果發(fā)現(xiàn)，GDM患者中血清HE4較健康對照組水平明顯升高，并且各組間血清HE4水平差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），升高的程度與腎功能損傷程度呈正相關；并且血清HE4、Cys C和尿微量白蛋白在單純GDM組就高于健康對照組，而血清BUN和Cr在GDM臨床腎病組才明顯高于早期腎病組和其他各組，表明血清BUN和Cr不適于作為GDM患者早期腎損傷指標，血清HE4可以作為并優(yōu)于血清BUN和Cr診斷GDM腎病的指標。

研究已經(jīng)證實，腎臟是清除Cys C的惟一器官[13]，Cys C可以自由通過腎小球濾過膜，在近曲小管上皮細胞內(nèi)分解代謝，不被腎小管重吸收和分泌[14]，所以，Cys C是反映早期腎臟早期損傷變化良好標志物[15]。本結果中的血清HE4和Cys C水平變化一致，且在相關性研究中，都與BUN、Cr和尿mALB成正相關，表明二者都能敏感地反映了引起尿中微量清蛋白排出增加的早期腎病理損害，起到監(jiān)測GDM腎病病情變化的作用；同時進一步研究發(fā)現(xiàn)GDM早期腎病組血清HE和Cys C的檢測敏感度為72.73%和68.18%，而聯(lián)合檢測的敏感度為89.14%；GDM腎損傷組血清HE和的檢測敏感度為88.89%和86.11%，而聯(lián)合檢測的敏感度為98.45%，后者在單項檢測和聯(lián)合檢測敏感度明顯高于早期腎病組(P＜0.05)，表明血清HE4和Cys C聯(lián)合檢測可以顯著提高GDM腎病早期診斷的敏感度，對GDM腎病早期腎損傷的診斷具有重要臨床價值。

綜上所述，GDM患者血清HE4水平顯著升高，其升高程度與腎功能損傷程度相關，可能作為臨床判斷GDM腎病的敏感指標，其與血清CysC聯(lián)合檢測可以顯著提高GDM腎病早期診斷的敏感度，因此，對于GDM腎病的早期診斷和病情監(jiān)測可能具有重要的臨床價值。

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