HE4檢測(cè)聯(lián)合ROMA在女性盆腔良惡性疾病中的鑒別意義

李晉，陳美英，黃敏，李延偉

(廣東省水電醫(yī)院，1、檢驗(yàn)科，2、門診部，廣東廣州511340)

HE4檢測(cè)聯(lián)合ROMA在女性盆腔良惡性疾病中的鑒別意義

李晉1，陳美英2，黃敏1，李延偉1

(廣東省水電醫(yī)院，1、檢驗(yàn)科，2、門診部，廣東廣州511340)

目的探討人附睪蛋白4(HE4)檢測(cè)聯(lián)合卵巢惡性風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算法(ROMA)應(yīng)用于女性盆腔良惡性疾病鑒別診斷中的意義。方法收集我院2013年4月至2016年4月收治的41例卵巢癌患者，49例女性盆腔良性腫瘤患者及50例健康女性對(duì)照者為研究對(duì)象。分別測(cè)定三組患者血中HE4、CA125含量，并采取卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件計(jì)算出所有患者ROMA指數(shù)，分析比較各組患者結(jié)果。結(jié)果惡性組中HE4平均為349.21±123.43（pmol/L），CA125含量平均為1012.45±987.56（U/L），ROMA指數(shù)為54.8±22.86，均明顯高于良性組及健康對(duì)照組相應(yīng)值，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05。根據(jù)ROMA指數(shù)模型計(jì)算得出，惡性組中有80.5%歸為高風(fēng)險(xiǎn)人群，良性組中91.8%歸為低風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)照組中98.0%歸為低風(fēng)險(xiǎn)人群。結(jié)論HE4檢測(cè)聯(lián)合ROMA指數(shù)可較好地鑒別女性盆腔良惡性腫瘤性疾病，可作為卵巢癌早期診斷依據(jù)，提高其早期診出率。

人附睪蛋白4(HE4)；卵巢惡性風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算法(ROMA)；盆腔疾病

女性盆腔疾病是婦科臨床上最為常見的疾病之一，盆腔腫塊分為良性和惡性兩種[1]。卵巢癌是盆腔惡性疾病最常見的類型，也是威脅女性生命的第四大腫瘤性疾病[2]。而卵巢癌患者發(fā)病早期臨床癥狀不明顯，較難發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者確診時(shí)已為癌癥中晚期，嚴(yán)重影響治療及5年生存率[3，4]。國際腫瘤研究機(jī)構(gòu)表明卵巢癌的診斷時(shí)期會(huì)影響其5年生存率從46%～94%的變化[5]。因此，如何早期診斷盆腔惡性疾病并與良性疾病鑒別成為婦科臨床研究的重點(diǎn)。為此，本研究選取我院婦科收治的盆腔疾病病例，探討人附睪蛋白4(HE4)檢測(cè)聯(lián)合卵巢惡性風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算法(ROMA)在女性盆腔良惡性疾病鑒別診斷中的意義。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本研究對(duì)象來源于本院2013年4月-2016年4月收治的90例盆腔疾病患者，其中41例卵巢癌患者設(shè)為惡性組，49例良性盆腔疾病患者設(shè)為良性組，另選取同期于我院行體檢的健康女性50例設(shè)為對(duì)照組。惡性組患者平均年齡59.1±6.2歲，平均病程5.4±2.3（2～10）年；良性組女性49例，平均年齡44.72±9.52（41～76)歲，平均病程8.87±1.73（4～12）年。所有患者對(duì)本次研究均自愿參與，依從性較好，且已簽署知情同意書?；颊唧w重、年齡、病程等比較均無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法所有患者于清晨被抽取空腹靜脈血2ml，離心后用EP管置于-20℃冰箱中保存待檢。HE4含量測(cè)定采用雙抗體夾心電化學(xué)發(fā)光法，儀器為羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及相應(yīng)實(shí)驗(yàn)試劑，均由有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。HE4參考值為HE4＜76.2pmol/L。卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估公式（ROMA指數(shù)）危險(xiǎn)程度判定方法為：絕經(jīng)前婦女＜11.4%為低風(fēng)險(xiǎn)，≥11.4%為高風(fēng)險(xiǎn)；絕經(jīng)后婦女＜29.9%為低風(fēng)險(xiǎn)，≥29.9%為高風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)表中數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比三組患者血清HE4含量ROMA指數(shù)情況惡性組患者HE4、CA125含量及ROMA指數(shù)值均顯著高于良性組及對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05。良性組與對(duì)照組相比，HE4含量及ROMA指數(shù)相比差異不明顯，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＞0.05。具體見表1。

表1 三組患者血清HE4含量ROMA指數(shù)情況對(duì)比

2.2 患者絕經(jīng)前后ROMA指數(shù)風(fēng)險(xiǎn)度分析根據(jù)ROMA指數(shù)模型計(jì)算得出，惡性組中有80.5%歸為高風(fēng)險(xiǎn)人群，良性組中91.8%歸為低風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)照組中98.0%歸為低風(fēng)險(xiǎn)人群。具體數(shù)值見表2。

表2 患者絕經(jīng)前后ROMA指數(shù)風(fēng)險(xiǎn)程度比較[n(%)]

3 討論

卵巢癌是婦科臨床常見的一類惡性腫瘤性疾病，據(jù)臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示，卵巢癌發(fā)病率占全部婦科腫瘤病例的60%以上[6，7]。早期卵巢癌缺乏典型的臨床癥狀及體征，患者就診診斷卵巢癌時(shí)多為晚期，并已發(fā)生腹腔內(nèi)種植，而腹腔內(nèi)實(shí)質(zhì)器官的轉(zhuǎn)移及胸腔、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移是卵巢癌致死率較高的主要原因[8]。目前臨床用于卵巢癌診斷的主要手段及方式為婦科三合診、陰道彩超及相應(yīng)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定。

人附睪蛋白4（HE4），是1991年由學(xué)者kirchhoff首先在附睪遠(yuǎn)端上皮發(fā)現(xiàn)的，因其組成單位為2個(gè)WAP型二硫鍵核心（WFDC），故又稱為WFDC2[9]。其在卵巢癌組織中可特異性高度表達(dá)。與CA125相比，雖CA125常在臨床作為卵巢癌診斷的首選篩查指標(biāo)，但其特異性不高，可同時(shí)表達(dá)于其他如肺癌、肝癌等癌癥性疾病[10]。文獻(xiàn)報(bào)道，聯(lián)合HE4、CA125及患者一般情況可顯著提高鑒別診斷良、惡性盆腔腫塊的能力[11]。卵巢惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)模型（ROMA）是新引進(jìn)的協(xié)助診斷卵巢癌的指標(biāo)，且可不依賴于超聲檢查。ROMA臨界值可將卵巢癌危險(xiǎn)人群的篩出率提高將近一倍[12]。

本研究通過選取我院不同類型盆腔疾病患者作為觀察對(duì)象，探討HE4聯(lián)合ROMA指數(shù)在診斷卵巢惡性腫瘤中的價(jià)值。結(jié)果顯示盆腔惡性疾病患者血清HE4及CA125含量明顯高于對(duì)照組及良性疾病組患者，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05。這表明HE4在盆腔惡性腫瘤中能特異性地高表達(dá)，可作為盆腔良惡性疾病的鑒別依據(jù)之一。此外，根據(jù)計(jì)算的ROMA指數(shù)，顯示盆腔惡性疾病組亦顯著高于良性疾病組及對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05。根據(jù)ROMA臨界值進(jìn)行患者卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)程度評(píng)估，評(píng)估結(jié)果顯示，盆腔惡性疾病組得出80.5%定為高風(fēng)險(xiǎn)人群，而良性疾病組及對(duì)照組低風(fēng)險(xiǎn)人群占比分別為91.8%和98.0%，這表明ROMA指數(shù)在盆腔良惡性疾病風(fēng)險(xiǎn)度劃分中是可靠的。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)HE4和計(jì)算ROMA指數(shù)有助于鑒別卵巢癌與其他盆腔良性疾病，可提高癌癥早期診斷率，因此對(duì)ROMA計(jì)算出高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行全面檢查是必要的。

[1]Romagnolo C，Leon AE，F(xiàn)abricio AS，et al.HE4，CA125 and risk of ovarian malignancy algorithm(ROMA)as diagnostic tools for ovarian cancer in patients with a pelvic mass：An Italian multicenter study[J].Gynecol Oncol，2016，141(2)：303-311.

[2]沈菁，黃毅，陳雯，等.血清HE4、CA-125和ROMA指數(shù)在盆腔惡性腫瘤中的診斷價(jià)值[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014(6)：395-399.

[3]朱自力，戴偉萍，肖春紅，等.血清HE4，CA125聯(lián)合ROMA指數(shù)在卵巢癌預(yù)測(cè)和診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，29(2)：76-77.

[4]劉群結(jié).CA125、CEA、HE4與卵巢良惡性腫瘤的關(guān)系[J].實(shí)用癌癥雜志，2015(4)：482-484.

[5]Michalak M，Gasiorowska E，Markwitz EN.Diagnostic value of CA125，HE4，ROMA and logistic regression model in pelvic mass diagnostics-our experience[J].Ginekologia Polska，2015，86(4)：256-261.

[6]張先華.血清HE4和CA125檢測(cè)及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的應(yīng)用[J].實(shí)用癌癥雜志，2015(1)：17-19.

[7]劉靜，曲芃芃.人附睪分泌蛋白4、糖鏈多肽抗原125聯(lián)合卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型對(duì)上皮性卵巢癌預(yù)測(cè)和診斷價(jià)值[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2015(7)：649-652.

[8]鄭迎春，李真，陳菁，等.卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算法在預(yù)測(cè)盆腔包塊患者卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)中的價(jià)值[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015 (12)：1032-1034.

[9]何華，江麗霞，胡蓉，等.血清HE4、ROMA水平在贛州表面健康女性人群中的分布研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016(1)：24-26.

[10]Fujiwara H，Suzuki M，Takeshima N，et al.Evaluation of human epididymis protein 4(HE4)and Risk of Ovarian Malignancy Algorithm(ROMA)as diagnostic tools of type I and type II epithelial ovarian cancer in Japanese women[J].Tumor Biology，2015，36(2)：1045-1053.

[11]李秋榮，李建軍.健康女性絕經(jīng)前后血清HE4、CA125及ROMA參考值調(diào)查[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2015，(3)：84-85.

[12]Dikmen ZG，Colak A，Dogan P，et al.Diagnostic performances of CA125，HE4，and ROMA index in ovarian cancer[J].Eur J Gynaecol Oncol，2015，36(4)：457-462.

R446.62，R711.33

A

1674-1129(2017)04-0560-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.038

2016-12-19；

2017-05-26)