超前鎮(zhèn)痛對腹部手術(shù)全麻患者術(shù)后認知功能障礙的影響

項明方 楊 韓 張粒子 劉志恒 楊新平

超前鎮(zhèn)痛對腹部手術(shù)全麻患者術(shù)后認知功能障礙的影響

項明方 楊 韓 張粒子 劉志恒 楊新平*

目的分析超前鎮(zhèn)痛干預(yù)對腹部手術(shù)全麻患者術(shù)后認知功能的影響。方法擇期開腹胃腸部手術(shù)、麻醉時間超過3小時的患者40例，分為四組，全憑靜脈麻醉組（TIVA組）10例與全憑靜脈麻醉+超前鎮(zhèn)痛干預(yù)組（TIVA干預(yù)組）10例；靜吸復(fù)合麻醉組（CIIA組）10例與靜吸復(fù)合麻醉+超前鎮(zhèn)痛干預(yù)組（CIIA干預(yù)組）10例。術(shù)前1天、術(shù)后1天、術(shù)后7天對所有患者采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、連線測驗量表（TMT）、簡易視覺記憶量表（BVMT）、霍普金斯詞語學習量表（HVLT）進行認知功能的評分，并檢測血清C?反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素?6（IL?6）含量，對所有患者術(shù)后24小時均用視覺模擬評分法（VAS）進行疼痛評分，比較四組患者認知功能、CRP與IL?6含量、VAS評分的差異。結(jié)果TIVA、CIIA、CIIA干預(yù)三組患者術(shù)后1天MMSE、BVMT、HVLT評分下降明顯（P＜0.05）：MMSE、BVMT評分下降最多的是CIIA組；HVLT?T評分下降最多的是CIIA與CIIA干預(yù)組；術(shù)后7天TIVA組患者HVLT?R評分恢復(fù)到術(shù)前1天水平，CIIA組患者HVLT?R評分雖較術(shù)后1天有所改善但仍低于術(shù)前1天水平（P＜0.05）；術(shù)后7天CIIA、CIIA干預(yù)兩組患者HVLT?T評仍低于術(shù)前1天水平（P＜0.05）。TIVA干預(yù)與CIIA干預(yù)兩組術(shù)后24小時VAS評分明顯低于TIVA與CIIA組（P＜0.05）。TIVA干預(yù)、CIIA干預(yù)兩組術(shù)后1天CRP、IL?6含量的總體均數(shù)明顯低于TIVA、CIIA兩組（P＜0.05）。結(jié)論七氟醚在術(shù)后短時間POCD發(fā)生中占主導(dǎo)地位；而NASIDs類藥物帕瑞昔布鈉和局部神經(jīng)阻滯超前鎮(zhèn)痛對于POCD的影響有局限性，在全憑靜脈麻醉患者應(yīng)用則有積極作用，對于持續(xù)吸入3小時以上七氟醚的靜吸復(fù)合麻醉患者作用不明顯。

術(shù)后認知功能障礙；超前鎮(zhèn)痛；全憑靜脈麻醉；靜吸復(fù)合麻醉

術(shù)后認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是十分常見且危害較大的全麻術(shù)后并發(fā)癥，對家庭、社會帶來巨大負擔。全麻患者術(shù)后認知功能變化的研究中多采用的是單一簡易精神狀態(tài)檢查量表（minimental state examination，MMSE）進行評價，該方法較為簡便，但對全面、多角度地評價認知功能顯然不足［1］。我們采用MMSE、連線實驗（trail making text，TMT）、簡易視覺記憶量表（brief visuospatialmemory test，BVMT）及霍普金斯詞匯學習量表（hopkins vocabulary learning text，HVLT）4種神經(jīng)心理學分析量表進行評分，評估超前鎮(zhèn)痛對于予以全憑靜脈麻醉（total intravenous anesthesia，TIVA）和靜吸復(fù)合麻醉（combined intravenous?inhalation anesthesia，CIIA）維持麻醉的腹部手術(shù)患者術(shù)后1天及術(shù)后7天認知功能的影響，檢測相關(guān)炎癥指標的含量，探討超前鎮(zhèn)痛減輕POCD可行性及相關(guān)機制。

1 臨床資料與方法

1.1 對象

我院2016年7月～2017年2月行擇期開腹胃腸部手術(shù)的患者40例。納入標準：①美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級；②麻醉時間超過3小時；③體質(zhì)量指數(shù)（bodymass index，BMI）18～25 kg/m2；④無精神、神經(jīng)疾病史，無酗酒、吸毒史，無長期服用阿片或安定類藥物。排除標準：①術(shù)后出現(xiàn)心肝腎功能不全；②受教育程度低于小學畢業(yè)或語言溝通困難；③術(shù)前MMSE評分＜24分，術(shù)后不能按要求配合完成認知功能測評。本研究獲得我院倫理委員會審核通過，患者均簽署知情同意書。將40例患者隨分為TIVA、TIVA干預(yù)、CIIA及CIIA干預(yù)四組，每組10例患者。四組患者年齡、性別、體重、身高、BMI、受教育年限、ASA分級、有無合并癥、麻醉時間及手術(shù)時間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組患者一般資料比較（±s）

表1 各組患者一般資料比較（±s）

注：性別比與合并癥例數(shù)比較使用χ2 檢驗，統(tǒng)計量為χ2 ；其他均使用q檢驗，統(tǒng)計量為q值，q值表示組間變異統(tǒng)計量值

組別年齡/歲男/女/例體重/kg身高/cmBMI/受教育年限/年ASA合并癥/麻醉時間手術(shù)時間（n=10）kg?m-2 分級例（有/無）/min/min TIVA55.9±10.05/563.4±9.3165.9±9.823.00±2.478.3±1.81.6±0.53/7217±21197±18 TIVA干預(yù)60.2±8.23/762.5±11.2165.2±8.622.81±2.978.5±1.61.7±0.52/8218±21200±17 CIIA55.5±8.54/660.5±11.7162.6±9.522.70±2.248.3±1.31.6±0.53/7215±15192±16 CIIA干預(yù)60.4±7.16/461.6±9.2164.2±9.922.74±1.578.3±1.21.7±0.54/6214±16194±19 q值/χ2 0.9732.0200.1420.2270.0320.0460.1330.9520.0910.423 P值0.4160.5680.9340.8770.9920.9870.9400.8130.9650.737

1.2 麻醉方法

所有患者入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)測血壓、心率、脈搏氧飽和度、心電圖及腦電雙頻指數(shù)（bispectralindex，BIS）。建立外周靜脈通路后，予麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射丙泊酚1.5～2mg/kg、芬太尼2 μg/kg、維庫溴銨0.1mg/kg，3分鐘后插入氣管導(dǎo)管，行機械控制呼吸，調(diào)整呼吸參數(shù)，控制呼末二氧化碳分壓在35～45mmHg。按照麻醉維持藥物及是否予以超前鎮(zhèn)痛將患者分為4組：TIVA與TIVA干預(yù)組，采用丙泊酚4～10mg/kg?h復(fù)合瑞芬太尼6～12μg/kg?h全憑靜脈維持麻醉；CIIA與CIIA干預(yù)組，采用1%～5%七氟醚吸入維持麻醉；TIVA干預(yù)與CIIA干預(yù)兩組予以超前鎮(zhèn)痛干預(yù)，麻醉誘導(dǎo)前采用靜脈泵持續(xù)注入帕瑞昔布鈉40mg，手術(shù)開始前在B超引導(dǎo)下用1%羅哌卡因行肋緣下神經(jīng)阻滯，手術(shù)野采用1%羅哌卡因噴撒或局部浸潤，羅哌卡因總用量在150～200mg之間。所有患者術(shù)后鎮(zhèn)痛采用芬太尼0.4μg/kg?h靜脈鎮(zhèn)痛（時間≤48小時）。圍術(shù)期必要時使用血管活性藥，使所有患者血壓維持在其術(shù)前基礎(chǔ)血壓值±15%之間，對術(shù)后惡心嘔吐危險因素2項以上者給予托烷司瓊5mg靜注。

1.3 觀察指標

圍術(shù)期患者手術(shù)及麻醉情況：四組患者均行開腹胃腸部手術(shù)，手術(shù)時間內(nèi)麻醉鎮(zhèn)靜深度一般用BIS值來衡量，控制BIS在40～60之間。

患者認知功能的評定：臨床麻醉由麻醉實施者完成，并負責記錄臨床數(shù)據(jù)；所有認知功能評分由受過專門培訓的麻醉醫(yī)師記錄，兩組人員之間為雙盲下進行。認知功能測評在專業(yè)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師指導(dǎo)下完成，每項時間不超過10分鐘。測評時間點為術(shù)前1天、術(shù)后1天及術(shù)后7天，記錄每項測評分數(shù)。評定員根據(jù)整個評定過程中對被測試對象進行MMSE、TMT、BVMT、HVLT的測定，客觀評價其注意力和專注力。MMSE為通用簡易測定認知功能量表，代表認知功能總體情況；TMT為測定認知功能的執(zhí)行能力；BVMT為測定認知功能的學習和記憶能力（尤其是視覺方面）。

患者術(shù)后24小時疼痛評分：由受過專門培訓的麻醉醫(yī)師于術(shù)后24小時對于患者用視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale，VAS）進行疼痛評分并記錄。

1.4 測量指標

手術(shù)前1天、手術(shù)后1天、手術(shù)后7天訪視患者時，抽取患者外周靜脈血2mL，血標本獲取血清后分管-70℃低溫保存?zhèn)溆?；將分管保存的血清標本解凍后，ELISA法檢測血C?反應(yīng)蛋白（C?reactive protein，CRP）及白介素?6（Interleukin?6，IL?6）含量。

1.5 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件對指標進行統(tǒng)計分析。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間及組內(nèi)比較均采用q檢驗；計數(shù)資料用構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者不同時間點MMSE、TMT、BVMT評分比較

4組患者術(shù)前1天及術(shù)后7天MMSE、TMT、BVMT評分的總體均數(shù)間差異組間比較沒有統(tǒng)計學意義；術(shù)后1天四組患者MMSE、BVMT評分的總體均數(shù)間差異組間比較有統(tǒng)計學意義，TIVA、CIIA干預(yù)兩組之間差異沒有統(tǒng)計學意義，其余任兩組間差異有統(tǒng)計學意義，可認為MMSE、BVMT評分的總體均數(shù)TIVA干預(yù)組＞TIVA、CIIA干預(yù)組＞CIIA組，而TMT評分的總體均數(shù)間差異組間比較沒有統(tǒng)計學意義。各組內(nèi)多重比較結(jié)果顯示，就TIVA、CIIA及CIIA干預(yù)三組患者而言，術(shù)后1天MMSE、BVMT評分的總體均數(shù)均較同組術(shù)前1天、術(shù)后7天明顯降低，而術(shù)前1天與術(shù)后7天比較差異沒有統(tǒng)計學意義，TMT評分三個時間點差異沒有統(tǒng)計學意義；就TIVA干預(yù)組患者而言，3個時間點MMSE、TMT、BVMT評分比較差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 各組患者不同時間點MM SE、TMT、BVMT評分比較（x±s）

2.2 各組患者不同時間點HVLT?R、HVLT?T評分及術(shù)后24小時疼痛評分比較

HVLT?R（hopkins verbal learning test revised）為測定認知功能中語言方面的記憶能力，標準測試方法中包含瞬時回憶和延遲回憶（間隔時間為25分鐘）；由于臨床開展測評25分鐘后的延時回憶較為困難，故在本研究中只比較分析四組患者不同時間點HVLT?R的瞬時記憶得分情況。HVLT?T為測定認知功能中語言方面的學習能力。組間比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，四組患者術(shù)前1天HVLT?R、HVLT?T評分的總體均數(shù)間差異比較沒有統(tǒng)計學意義；術(shù)后1天，TIVA干預(yù)組HVLT?R評分的總體均數(shù)明顯高于其他三組，HVLT?T評分各組總體均數(shù)比較結(jié)果顯示為TIVA干預(yù)組＞TIVA組＞CIIA、CIIA干預(yù)組；術(shù)后7天，TIVA、TIVA干預(yù)兩組HVLT?R、HVLT?T評分的總體均數(shù)明顯高于其他兩組。各組內(nèi)多重比較結(jié)果顯示，就TIVA組患者而言，3個時間點HVLT?R、HVLT?T評分差異沒有統(tǒng)計學意義。就TIVA、CIIA及CIIA干預(yù)3組患者而言，術(shù)后1天HVLT?R、HVLT?T評分的總體均數(shù)均較同組術(shù)前1天明顯降低；術(shù)后7天，TIVA組HVLT?R、HVLT?T評分均恢復(fù)到術(shù)前1天水平，CIIA組HVLT?R、HVLT?T評分以及CIIA干預(yù)組HVLT?T評分較同組術(shù)后1天有所升高但均未達到術(shù)前1天水平，CIIA干預(yù)組HVLT?R評分則較同組術(shù)后1天水平無明顯變化。術(shù)后24小時VAS評分組間比較結(jié)果顯示，TIVA干預(yù)與CIIA干預(yù)兩組評分明顯低于TIVA與CIIA組。見表3。

表3 四組患者不同時間點HVLT?R、HVLT?T分數(shù)及術(shù)后24小時VAS評分比較（分，x±s）

2.3 各組不同時間點CRP與IL?6含量比較

4組患者術(shù)前1天及術(shù)后7天CRP、IL?6含量的總體均數(shù)間差異組間比較沒有統(tǒng)計學意義，術(shù)后1天TIVA干預(yù)、CIIA干預(yù)兩組CRP、IL?6含量的總體均數(shù)明顯低于TIVA、CIIA兩組。各組內(nèi)多重比較結(jié)果顯示，四組患者術(shù)后1天CRP、IL?6含量的總體均數(shù)均較同組術(shù)前1天明顯增加，術(shù)后7天均回復(fù)到術(shù)前1天水平。見表4。

表4 四組患者不同時間點CRP與IL?6含量比較（±s）

表4 四組患者不同時間點CRP與IL?6含量比較（±s）

注：表中變量組間比較使用q檢驗，統(tǒng)計量為q值，q值表示組間變異統(tǒng)計量值；組間比較，b P＜0.05；組內(nèi)比較，a P＜0.05

組別TIVA組（n=10）TIVA干預(yù)組（n=10）CIIA組（n=10）CIIA干預(yù)組（n=10）q值P值CRP含量/mg?L IL?6含量/pg?mL術(shù)前1天25.1±2.0 24.1±2.0 25.5±2.5 25.0±2.3 0.713 0.551術(shù)后1天66.1±5.3a 54.2±3.0b,a 66.3±3.3a 55.9±3.1b,a 28.724＜0.001術(shù)后7天25.5±2.9 25.7±2.8 26.1±2.2 25.7±3.1 0.082 0.969術(shù)前1天55.8±4.4 55.0±4.6 55.6±4.7 55.9±3.9 0.083 0.969術(shù)后1天153.5±7.2a 122.7±6.6b,a 150.8±6.9a 123.6±10.0b,a 46.249＜0.001術(shù)后7天55.1±5.0 56.6±4.7 55.4±4.1 55.8±4.9 .0191 0.902

3 討論

POCD是指術(shù)前無精神異常的患者在手術(shù)麻醉后出現(xiàn)定向、思維、記憶、注意力、自知力等認知能力的改變［2］；主要表現(xiàn)為精神錯亂、焦慮、記憶受損、人格的改變和社會整合能力改變等，嚴重者甚至出現(xiàn)癡呆，可導(dǎo)致患者術(shù)后康復(fù)延遲、并發(fā)癥增多［3］。POCD發(fā)病機制涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)紊亂，目前仍不很清楚。

在單因素分析中，POCD發(fā)生的相關(guān)因素包括年齡、手術(shù)類型、手術(shù)時間、麻醉時間和七氟醚濃度、疼痛等，只有年齡和七氟醚濃度被證明是獨立的危險因素［4］，疼痛可能是POCD的另一個獨立危險因素［5］。POCD發(fā)生更多發(fā)生在年齡較大的患者，尤其是超過65歲的老年患者，這類患者似乎伴有較低的圍手術(shù)期腦灌注壓［6］。2012年一項包括13個隨機對照試驗、涉及753例受試對象的Meta分析顯示，吸入麻醉較丙泊酚麻醉可提高早期POCD發(fā)病率［7，8］。有研究表明，使用NASIDs超前鎮(zhèn)痛可減輕炎癥反應(yīng)，控制疼痛可減少術(shù)后POCD的發(fā)生，然而另一項研究發(fā)現(xiàn)：麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿片類藥物的應(yīng)用會增加POCD的發(fā)生［9］。

筆者曾研究報道，采用MMSE、TMT、BVMT、HVLT4種神經(jīng)心理學分析量表于術(shù)前1天、術(shù)后7天、術(shù)后30天對胃腸腫瘤患者進行認知功能評分并比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)中持續(xù)吸入3小時以上七氟醚較全憑靜脈麻醉可降低患者術(shù)后短時間語言記憶能力，較長時間可恢復(fù)。因此，本研究在既往研究的基礎(chǔ)上，通過應(yīng)用NASIDs類藥物帕瑞昔布鈉和局部神經(jīng)阻滯進行超前鎮(zhèn)痛對全麻腹部手術(shù)的患者進行干預(yù)與否，對比全憑靜脈麻醉和靜吸復(fù)合麻醉四組患者POCD的發(fā)生率及炎性指標CRP、IL?6的變化，探討超前鎮(zhèn)痛減輕POCD可行性及可能機制。

從研究結(jié)果可以看出，TIVA干預(yù)組患者MMSE、TMT、BVMT、BVLT?R及BVLT?T的3個時間點評分無明顯變化，可認為此組患者認知功能沒有明顯變化。TIVA、CIIA、CIIA干預(yù)3組患者術(shù)后1天認知功能下降明顯，體現(xiàn)在認知功能總體情況、認知功能中的學習和記憶能力（尤其是視覺方面）以及認知功能中語言方面的記憶和學習能力方面：認知功能總體情況、認知功能視覺方面的學習和記憶能力下降最為明顯的是CIIA組，其次是TIVA與CIIA干預(yù)組；認知功能語言方面的學習能力下降最為明顯的是CIIA與CIIA干預(yù)組，其次是TIVA組；認知功能語言方面的記憶能力三組下降程度則無明顯區(qū)別。術(shù)后7天，認知功能總體情況、認知功能視覺方面的學習和記憶能力，TIVA、CIIA及CIIA干預(yù)三組患者均恢復(fù)到術(shù)前1天水平；認知功能中語言方面的記憶能力，TIVA組患者恢復(fù)到術(shù)前1天水平，CIIA組患者雖較術(shù)后1天有所改善但仍低于術(shù)前1天水平，而CIIA干預(yù)組患者術(shù)后7天仍和術(shù)后1天水平相當；認知功能中語言方面的學習能力，TIVA組患者恢復(fù)到術(shù)前1天水平，CIIA、CIIA干預(yù)兩組患者雖較術(shù)后1天有所改善但仍于術(shù)前1天水平。表明對全麻腹部手術(shù)患者應(yīng)用NASIDs類藥物帕瑞昔布鈉和局部神經(jīng)阻滯進行超前鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)上，予以全憑靜脈麻醉較靜吸復(fù)合麻醉術(shù)后1天和術(shù)后7天POCD的發(fā)生率明顯降低，尤其在認知功能語言方面的學習和記憶能力表現(xiàn)更為明顯；未予以超前鎮(zhèn)痛的患者，全憑靜脈麻醉組較靜吸復(fù)合麻醉組術(shù)后1天和術(shù)后7天POCD發(fā)生率低；但是靜吸復(fù)合麻醉的兩組患者，超前鎮(zhèn)痛予以與否對于術(shù)后1天和術(shù)后7天COPD的發(fā)生率沒有明顯區(qū)別。因此，筆者認為術(shù)中持續(xù)吸入3小時以上七氟醚較全憑靜脈麻醉可降低患者術(shù)后短期認知功能，應(yīng)用NASIDs類藥物帕瑞昔布鈉和局部神經(jīng)阻滯進行超前鎮(zhèn)痛干預(yù)在一定程度上亦可減少患者POCD發(fā)生率；但超前鎮(zhèn)痛對于予以術(shù)中持續(xù)吸入3小時以上七氟醚患者術(shù)后POCD的發(fā)生率沒有明顯作用，而超前鎮(zhèn)痛應(yīng)用于全憑靜脈麻醉患者POCD發(fā)生率明顯低于單純?nèi)珣{靜脈組患者。

NASIDs類藥物帕瑞昔布鈉可通過花生四烯酸的環(huán)氧化酶代謝途徑抑制前列腺素的合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。局部神經(jīng)阻滯是在脊髓發(fā)生疼痛傳遞之前，防止手術(shù)引起的損傷刺激向中樞傳遞及神經(jīng)中樞敏化，從而達到減輕術(shù)后疼痛的目的；兩組均可減少炎性因子CRP、IL?6的釋放，減輕炎癥反應(yīng)［10］。本研究結(jié)果表明，予以NASIDs類藥物帕瑞昔布鈉和局部神經(jīng)阻滯進行超前鎮(zhèn)痛的TIVA干預(yù)、CIIA干預(yù)兩組患者術(shù)后24小時VAS評分及術(shù)后1天CRP、IL?6含量明顯低于未予以超前鎮(zhèn)痛的其他兩組患者。

因此，結(jié)合四組患者在術(shù)前術(shù)后不同時間點MMSE、TMT、BVMT、BVLT?R及BVLT?T評分、術(shù)后24小時VAS評分以及CRP、IL?6含量的變化，筆者認為，予以NASIDs類藥物帕瑞昔布鈉和局部神經(jīng)阻滯對全麻腹部手術(shù)的患者進行超前鎮(zhèn)痛干預(yù)，可減少患者炎性因子CRP、IL?6的釋放，減輕疼痛反應(yīng)，從而降低患者術(shù)后短時間內(nèi)的POCD發(fā)生率，尤其體現(xiàn)在術(shù)后短時間認知功能語言方面的記憶和學習能力；而持續(xù)吸入3小時以上七氟醚的靜吸復(fù)合麻醉患者較全憑靜脈麻醉患者術(shù)后短時間內(nèi)POCD的發(fā)生率明顯增加，超前鎮(zhèn)痛對于全憑靜脈麻醉患者術(shù)后POCD發(fā)生率有降低作用，而對于靜吸復(fù)合麻醉患者術(shù)后POCD發(fā)生率則無明顯作用。從而考慮，七氟醚在術(shù)后短時間POCD發(fā)生中占主導(dǎo)地位；而NASIDs類藥物帕瑞昔布鈉和局部神經(jīng)阻滯超前鎮(zhèn)痛對于POCD的影響有局限性，在全憑靜脈麻醉患者應(yīng)用則有積極作用，對于持續(xù)吸入3小時以上七氟醚的靜吸復(fù)合麻醉患者作用不明顯。由于POCD的發(fā)生機制的復(fù)雜性，同時也未能隨訪遠期術(shù)后認知功能變化情況，仍需進一步研究論證。

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Effect of preem ptive analgesia on postoperative cognitive dysfunction in general anesthesia patients undergoing abdom inal surgery

XIANGMingfang，YANG Han，ZHANG Lizi，LIU Zhiheng，YANG Xinping.
Department of Anesthesiology，The Second People's Hospital of Shenzhen，Shenzhen，Guangdong 518035，China.

Objective To investigate the effects of preemptive analgesia on postoperative cognitive function in patients undergoing general anesthesia.M ethods Forty patients who underwent abdominal surgery with the anesthetic duration longer than 3 hours were included in this study.The patientswere attibuted to four groups：the total intravenous anesthesia group（TIVA group，n=10），TIVA +preemptive analgesia group（TIVAPA group，n=10），Combined intravenous and inhalative anesthesia（CIIA group，n=10）and CIIA+preemptive analgesia group（CIIAPA group，n=10）.Cognitive function wasassessed at three time points：1 d preoperation，7 d and 30 d post?operation by severalscoring systems including MMSE，TMT，BVMT，HVLT.The levels of serum C?reactive protein（CRP）and interleukin?6（IL?6）weremeasured.The pain assessment in all patientswere assessed by visual analogue scale（VAS）in 24 hours post?operation.The scores of cognitive function，CRP and IL?6 and VASwere compared between the four groups.Results MMSE，BVMT and HVLT scores decreased significantly in the three groups of patients treated with TIVA group，CIIA group and CIIAPA group（P＜0.05）.The most significantdecrease in MMSE and BVMT scoreswas CIIA group.Themostsignificantdecrease in HVLT?T scorewas CIIA group And CIIA PA group.At7 days post?operation，the HVLT?R score of TIVA group was restored to the level of 1 day before operation.The HVLT?R score of CIIA group was improved by 1 day after operation butstill lower than thatbefore operation（P＜0.05）.After 7 days of CIIA group and CIIAPA group，HVLT?Twas still lower than thatof preoperative day（P＜0.05）.The VASscores of TIVAPA group and CIIAPA group were significantly lower than those of TIVA group and CIIA group（P＜0.05）.The levels of serum CRP and IL?6 in CIIA+PA group and TIVAPA group was significantly lower than that in TIVA and CIIA groups（P＜0.05）.Conclusion The sevoflurane plays a leading role in the occurrence of POCD in the short time after operation.The effect of preemptive analgesia that used NSAIDs drugs Parecoxib sodium and localnerveblock on the POCD isvery limited

postoperative cognitive dysfunction；preemptive analgesia；total intravenous anesthesia；combined intravenousand inhalativeanesthesia

R614

A

10.3969/j.issn.1009?976X.2017.04.004

2017-05-13）

深圳市衛(wèi)計委資助項目（20160120）

518035廣東深圳深圳市第二人民醫(yī)院麻醉科

*通信作者：楊新平，Email：185407707@qq.com