β-catenin、Smad3及TGF-β1在宮腔粘連患者子宮內膜組織中的表達及意義

路 靜，王玉平，張 霆，郝友瑛

(1.烏魯木齊市婦幼保健院婦科，新疆 烏魯木齊 830001；2.新疆佳音醫(yī)院婦科，新疆 烏魯木齊 830000；3.新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830063)

β-catenin、Smad3及TGF-β1在宮腔粘連患者子宮內膜組織中的表達及意義

路 靜1，王玉平2，張 霆3，郝友瑛1

(1.烏魯木齊市婦幼保健院婦科，新疆 烏魯木齊 830001；2.新疆佳音醫(yī)院婦科，新疆 烏魯木齊 830000；3.新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830063)

目的 研究β-catenin、Smad3及TGF-β1在宮腔粘連(IUA)患者粘連組織中的表達水平，探討其在IUA中的作用機制。方法 選擇 2014年5月至2016年5月在烏魯木齊市婦幼保健院行宮腔鏡下宮腔粘連松解術的IUA患者 60 例為實驗組，常規(guī)行宮腔鏡檢查患者60例為對照組。采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法檢測實驗組 IUA 患者的粘連組織、靠近粘連的子宮內膜和對照組的正常子宮內膜組織中β-catenin mRNA、Smad3mRNA及TGF-β1 mRNA的表達水平。結果 對照組患者正常子宮內膜組織中與實驗組輕度、中度、重度IUA患者粘連組織中的β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA的表達比較，從低到高依次排序：對照組<實驗組輕度粘連<實驗組中度粘連<實驗組重度粘連，對比差異有統(tǒng)計學意義(F值分別為20.35、19.62、22.32，均P<0.05)，β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA在實驗組IUA 患者粘連組織、靠近粘連的子宮內膜中的表達均高于對照組正常子宮內膜，差異有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.038、0.003、0.004)；β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA在粘連組織中的表達高于靠近粘連的子宮內膜，差異有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.016、0.001、0.008)。在IUA患者粘連組織中TGF-β1與Smad3的表達呈正相關(rs=0.44，P=0.01)； TGF-β1與β-catenin 的表達亦呈正相關(rs=0.42，P=0.02)；Smad3與β-catenin的達無相關性(rs=0.037，P=0.85)。結論 在 IUA 中 β-catenin 、TGF-β1及Smad3的高表達可能與宮腔粘連的發(fā)生有密切相關；β-catenin和TGF-β1/Smad通路可能協(xié)同參與子宮內膜纖維化及促進宮腔粘連的形成。

宮腔粘連；β-連環(huán)蛋白；TGF-β1/Smad；纖維化

宮腔粘連(intrauterine adheious，IUA)是指各種因素造成宮腔損傷或感染導致子宮內膜基底層受損，無法再生修復，子宮內膜纖維化，宮腔肌壁和(或)宮頸管的相互粘連，最終宮腔形態(tài)失常，約90.00%由過度刮宮引起[1-2]。近年來，隨著宮腔操作的增加及宮腔鏡技術的普及，IUA患病率呈逐年上升趨勢，但治愈率和妊娠率仍較低，其發(fā)生嚴重影響現(xiàn)代婦女的生活質量及生育要求。目前，該病發(fā)病機制尚未完全明確，可能與體內部分促進創(chuàng)面修復或抑制組織纖維化的細胞因子異常表達密切相關[3]。本研究從與纖維化疾病密切相關的因子β-catenin 、Smad3及TGF-β1入手，采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(polymerase chain reaction，PCR)技術測定上述因子在IUA患者子宮內膜組織中的表達，探討其與IUA的關系，為了解IUA的發(fā)病機制、預防IUA的形成及術后復發(fā)提供重要的理論依據。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年5月至2016年5月在烏魯木齊市婦幼保健院行宮腔粘連分離術的IUA患者60例為實驗組(輕度17例，中度22例，重度21例)，年齡25～36歲，平均年齡(28.36±3.21)歲，宮內妊娠(2.11±1.89)次，曾行宮腔操作(1.27±1.10)次，其中主訴月經減少38例、月經紊亂4例、繼發(fā)不孕8例、經量減少伴繼發(fā)不孕6例、體檢發(fā)現(xiàn)4例；選擇同時間段行常規(guī)宮腔鏡檢查患者60例為對照組，年齡 26～36 歲，平均年齡(27.73±3.47)歲，宮內妊娠(2.23±1.78)次，曾行宮腔操作(1.30±1.21)次，其中主訴原發(fā)不孕27例，男方因素繼發(fā)不孕12例；所有研究對象均排除其他子宮內膜病變、內分泌疾病、其他器官可能影響實驗結果的器質性疾?。唤?個月未應用過激素類藥物及帶宮內節(jié)育器者。兩組研究對象的年齡、宮內妊娠次數及宮腔手術操作次數對比差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。為了避免不同月經周期體內雌孕激素水平變化對檢測結果的影響，研究對象均選擇在卵泡期手術。研究獲得醫(yī)學倫理委員會批準，標本采集均取得患者知情同意。

1.2 宮腔粘連的診斷標準及分度

符合《中華婦產科》中有關宮腔粘連診斷標準[4]，將宮腔粘連情況分為 Ⅰ～Ⅴ度：Ⅰ度：宮腔內有多處纖維膜樣粘連帶，兩側宮角及輸卵管開口正常；Ⅱ度：子宮前后壁間有致密的纖維束粘連，兩側宮角及輸卵管開口可見；Ⅲ度： 纖維束狀粘連致部分宮腔及一側宮角閉鎖；Ⅳ度：纖維索狀粘連致部分宮腔及兩側宮角閉鎖；Va度：粘連帶瘢痕化致宮腔極度變形及狹窄；Vb度：粘連帶瘢痕化致宮腔完全消失；其中Ⅰ度、Ⅱ度為輕度，Ⅲ度為中度，Ⅳ度、Ⅴ度為重度。所有IUA患者的病變程度均由兩名資深的婦科臨床醫(yī)師共同評定。

1.3 標本收集

全部患者在月經干凈后3～7天手術。在全身靜脈麻醉下所有 IUA 患者均先以宮腔鏡檢查判定IUA的嚴重度，再進行粘連分離術。具體步驟為：宮腔鏡觀察宮腔情況，判定粘連程度，分別鉗取粘連組織、靠近粘連組織處子宮內膜(距粘連組織0.50cm處)，再行宮腔粘連松解術，使之形態(tài)、大小接近或恢復正常,盡可能使雙側輸卵管開口可見。對照組在直視下利用微型鉗獲取子宮內膜組織。以上獲取的標本經冷生理鹽水漂洗去殘留血液、粘液后，置于事先經高溫高壓滅菌的 2.00mL凍存管中，立即投入液氮冷卻后，轉-70℃低溫冰箱，留備提取核糖核酸(RNA ribonucleic acid, RNA)。

1.4 實驗主要儀器和試劑儀器

儀器：德國 SIGMA 公司高速冰凍離心機，美國 BIO-ARD 凝膠成像系統(tǒng)，美國 Bio-Rad 公司普通 PCR 儀，美國Quawell Q5000超微量核酸蛋白測定儀，美國Applied Biosystems 7500熒光定量 PCR 檢測儀。

試劑：Revert Aid First Strand cDNA Synthesis Kit 試劑盒購自 Thermo 公司，Trizol總 RNA 提取液購自美國 Reagent Invitrogen 公司，SYBR Premix Ex TaqTM Ⅱ(Tli RNaseH Plus)試劑盒購自 TaKaRa 公司， TGF-β1、Smad3、β-catenin及β-actin 引物由上海鉑尚生物工程有限公司設計合成。

TGF-β1上游引物：5′-CAAGTTCAAGCAGAGTAC￣ACACAG-3′

TGF-β1下游引物：5′-TGAGGTATCGCCA￣GGAATTGTTG-3′

Smad3上游引物：5′-GGTGCTCCATCTCCTACTACG-3′

Smad3下游引物：5′-GCCTCTTCCGATGTGTCTCC-3′

β-catenin 上游引物：5′-GCAGCAACAGTCTTACCT-3′

β-catenin 下游引物：5′-ACAGGACTTGGGAGGTAT-3′

β-actin 上游引物：5′-TGGCACCCAGCACAATGAA-3′

β-actin 下游引物：5′-CTAAGTCATAGTCCGCCTAG￣AAGCA-3′

(其中 TGF-β1、Smad3、β-catenin 引物擴增產物長度分別為182bp、133bp、116bp)

1.5 實驗方法

1.5.1提取 RNA

①準備相關用品：勻漿器、大中小離心管(eppendorf，EP) 管和槍頭均行去除 RNA 酶處理，高壓后備用。配制1‰焦碳酸二乙酯(Diethy pyrocarbonate，DEPC) 水，高壓后備用。勻漿器使用前在冰上預冷；②RNA 的勻漿：取20～30mg 的子宮內膜組織(或粘連組織)放入已預冷的勻漿器，再加入800μL的總RNA抽提試劑(Trizol)，充分碾磨后，轉入 1.50mL EP 管中，室溫狀態(tài)下冰上放置 5min 后，4℃，12 000rpm，離心 10min；③RNA 的分離：取上清液至 EP 管，加入150μL氯仿，劇烈震蕩30s混勻，后室溫狀態(tài)下冰上放置4min。4℃，12 000rpm，離心15 min。(離心后可見液體分為三層，上層清液即為 RNA 層，中間層為蛋白層，下層粉色液體層為脫氧核糖核酸(Deoxyribonucleic acid，DNA)，輕輕打開 EP 管，小心吸取上層清液400～500μL轉移至新的EP管中。切忌貪多，勿吸到中間層；④RNA 沉淀：加入等體積的異丙醇，上下顛倒幾次，使其充分混勻后，室溫靜置10min。4℃，12000rpm，離心20min，棄上清；⑤RNA 的洗滌：棄上清，加入已預冷的75%乙醇700μL，溫和震蕩后，4℃，12 000rpm，離心5min。再棄上清，重復步驟，以盡量提高提取的 RNA 濃度；⑥RNA 的干燥：將裝有 RNA 沉淀的 EP 管放置于室溫中晾干，至 RNA 呈半透明狀；⑦RNA 的溶解：加入20～30μL(根據沉淀量適當調整)已高壓過的1‰DEPC水溶解 RNA 沉淀，反復吹打至沉淀完全溶解；⑧RNA 純度測定：取 2μL的總 RNA 原液，于超微量核酸-蛋白定量儀進行總RNA 純度及含量測定；另取少量總 RNA 原液進行凝膠電泳(100V，15min)；一部分立即進行逆轉錄，其余部分置于-80℃保存。

1.5.2 逆轉錄反應

以上述總 RNA 為模板，于無RNA酶(Rnase-free)0.60mL薄壁管內按表 1 所示體系依次加入各試劑進行逆轉錄， 反應總體積 30μL， 所得互補脫氧核糖核酸(complementary DNA, cDNA)置于-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.5.3 聚合酶鏈式反應(PCR)

采用美國 Bio-Rad 公司普通 PCR 儀進行擴增反應，在0.60mL薄壁管內，取逆轉錄后的 cDNA 為模板， 以 TGF-β1、 Smad3、 β-catenin、 β-actin 引物進行 PCR反應，反應總體積為20μL。通過反復實驗，確定最佳 PCR 擴增條件：95℃ 5s，53℃ 34s，重復 40 個循環(huán)。反應條件：預變性： 94℃ 2min；擴增：94 ℃ 30s，Tm 30s，72 ℃ 45s(35～40 個循環(huán)，Tm：融解溫度)。

表1 逆轉錄反應體系(反應液配制在冰上進行)

Table 1 Reverse transcription system (reaction liquid is prepared on ice)

1.5.4 瓊脂糖凝膠電泳

PCR 產物在 1.00%瓊脂糖凝膠上電泳(100V，20min)，凝膠成像系統(tǒng)下成像并拍照，見圖1和圖2。

1.5.5 實時熒光定量聚合酶鏈反應(real time-PCR)

采用 ABI7500 熒光定量 PCR 儀進行擴增反應，在0.60mL薄壁管內，取逆轉錄后的 cDNA 為模板，以人 TGF-β1、Smad3、β-catenin、β-actin 引物進行real time-PCR反應，反應總體積 20 μL(見表2)。每個樣品設兩個孔，最后求取平均值，若結果中主副孔 Ct 值相差 0.50 以上，則認為結果不可靠，舍去。

表2 實時熒光定量反應體系(反應液配制在冰上進行)

Table 2 Real time fluorescent quantitative reaction system (reaction liquid is prepared on ice)

1.5.6 PCR產物相對含量的計算

在 PCR 檢測系統(tǒng)的數據分析(Date Analysis)模塊對實驗數據進行分析和修正。計算各反應管的 Ct 值，以β-actin為內參基因，釆用比較循環(huán)閾值法。

1.6統(tǒng)計學分析

2結果

2.1總RNA提取及PCR產物

提取總 RNA 經 1%瓊脂糖凝膠電泳，可見 28s、18s 及 5s 三條清晰帶，紫外燈下亮度 28s>18s，為 1～2倍，表明 RNA 完整性好，無明顯降解(見圖1)。測定 A260/A280 均在1.80～2.00之間，說明本實驗所提取 RNA 已經達到實驗要求。總 RNA 經 PCR 擴增后，經瓊脂糖凝膠電泳結果顯示明顯單一條帶，分別為基因β-catenin、Smad3、TGF-β1 的擴增產物(見圖 2)。

圖 1 總 RNA 瓊脂糖凝膠電泳圖

Fig. 1 Agarose gel electrophoresis figure of total RNA

注：左 1 為標記( Marker )，從下到上末端條帶依次為 100bp、200bp、300bp 等。

圖 2 TGF-β1、Smad3、β-catenin PCR 產物瓊脂糖凝膠電泳

Fig. 2 Agarose gel electrophoresis of TGF-β1, Smad3 and β-catenin PCR products

2.2 β-catenin mRNA 、Smad3mRNA 及 TGF-β1 mRNA在不同分度IUA患者中的表達

對照組患者正常子宮內膜組織中與實驗組輕度、中度、重度IUA患者粘連組織中的β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA的表達比較，從低到高依次排序：對照組<實驗組輕度粘連<實驗組中度粘連<實驗組重度粘連，對比差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表3。

組別例數(n)β-cateninmRNASmad3mRNATGF-β1mRNA對照組601.001.001.00實驗組輕度粘連171.45±0.42a1.54±0.47a1.36±0.92a實驗組中度粘連222.46±0.36ab2.78±0.90ab1.82±0.97ab實驗組重度粘連213.42±0.43abc10.62±0.77abc2.18±0.93abcF20.3519.6222.32P<0.05<0.05<0.05

注：與對照組比較，aP、bP、cP<0.05；與實驗組重度粘連比較，aP、bP<0.05；與實驗組中度粘連比較，aP<0.05。

2.3β-cateninmRNA、Smad3mRNA、TGF-β1mRNA相對表達量

LSD-t檢驗兩兩比較分析發(fā)現(xiàn)β-cateninmRNA、Smad3mRNA、TGF-β1mRNA在實驗組IUA患者粘連組織、靠近粘連的子宮內膜中的表達均高于對照組正常子宮內膜，差異有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.038、0.003、0.004)；β-cateninmRNA、Smad3mRNA、TGF-β1mRNA在粘連組織中的表達高于靠近粘連的子宮內膜，差異有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.016、0.001、0.008)，三組One-WayANOVA分析結果見表4。

組別例數(n)β-cateninmRNASmad3mRNATGF-β1mRNA實驗組粘連組織603.36±0.42a10.54±0.78a2.11±0.94a實驗組靠近粘連的子宮內膜601.40±0.39ab1.91±0.73ab1.49±0.53ab對照組子宮內膜601.001.001.00F7.20421.97920.337P<0.05<0.05<0.05

注：與對照組子宮內膜組比較，aP<0.01；b與粘連組織組比較，P<0.05。

2.4 β-catenin 、 Smad3 、TGF-β1表達的相關性

Spearman相關性結果顯示：在IUA患者粘連組織中TGF-β1與Smad3的表達呈正相關(rs=0.440，P=0.01)； TGF-β1與β-catenin 的表達亦呈正相關(rs=0.420，P=0.02)；Smad3與β-catenin的達無相關性(rs=0.037，P=0.85)，見圖3。

注：A:TGF-β1 mRNA 與β-catenin mRNA 表達量的相關性; B: TGF-β1 mRNA 與smd3 mRNA 表達量的相關性。

圖3 TGF-β1與 Smad3、β-catenin的表達相關性

Fig.3 Expression relevance of TGF-β1 Smad3 and β-catenin

3 討論

宮腔粘連是指由于各種原因導致的子宮內膜基底層破壞引起宮腔部分或全部閉塞，可出現(xiàn)經量減少、不孕、反復流產等并發(fā)癥，且宮腔粘連可以造成妊娠不良結局，如胎兒生長受限、胎盤植入、胎盤粘連等。目前治療宮腔粘連最有效的方法是宮腔鏡下宮腔粘連松解術，還原子宮腔正常生理解剖結構，以恢復其正常的生理功能，但有調查表明，宮腔粘連術后的復發(fā)率居高不下，治療的效果均欠佳，尤其是一些重度粘連的病例，已經嚴重影響到了女性的生育及身心健康等問題。根據相關文獻的報道[5]，手術后復發(fā)的宮腔粘連中，其中重度宮腔粘連占20.00%～62.50%，目前對宮腔粘連的治療引起了國內外學者廣泛的關注。研究發(fā)現(xiàn)，子宮內膜損傷后釋放大量的細胞因子，各細胞因子相互作用，使子宮內膜組織和相應小血管再生及纖維組織過度增生，最終導致纖維瘢痕形成。在宮腔粘連中，當纖維組織增生修復、取代子宮內膜之后，相應的纖維化組織即為粘連組織。2000年Brenner等學者在臨床及動物實驗研究中發(fā)現(xiàn)β-catenin 、Smad3及TGF-β1與組織纖維化的發(fā)生、發(fā)展及纖維瘢痕的形成具有相關性，但其與人類子宮內膜纖維化的相關性研究很少，故本研究從β-catenin 、Smad3及TGF-β1入手，探討其與IUA的關系，為了解IUA的發(fā)病機制、預防IUA的形成提供理論依據。

3.1 β-catenin與宮腔粘連的關系

β-catenin是 Wnt/β-catenin 信號通路的關鍵因子，介導 Wnt 通路參與細胞分化、增殖和凋亡等生理過程，調控細胞癌變、腫瘤侵襲等病理過程；同時β-catenin 又可與鈣黏蛋白 (E-cadherin) 結合形成穩(wěn)定的 E-cadherin/β-catenin復合物，以維持細胞正常形態(tài)及細胞間的黏附和遷移作用[6]。研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)激活的β-catenin 介導 Wnt/β-catenin 信號通路參與器官纖維化的發(fā)生，已證實其在肺[7]、肝[8]、腎[9]、心臟[10]和皮膚[11]等器官纖維化發(fā)病過程中均起作用。β-catenin 及其介導的 Wnt 信號通路已被證實與纖維化疾病發(fā)病機制密切相關，結合宮腔粘連的病理改變是子宮內膜纖維化，但目前關于 Wnt/β-catenin 信號通路與人類子宮內膜纖維化的研究很少。本研究發(fā)現(xiàn)β-catenin mRNA 在實驗組 IUA 患者粘連組織和靠近粘連的子宮內膜中的表達均高于對照組正常子宮內膜，提示高表達的β-catenin參與宮腔粘連的發(fā)生。其可能的機制如下：子宮內膜損傷后 Wnt 蛋白表達分泌，啟動 Wnt/β-catenin信號通路，β-catenin 在細胞質內大量累積并轉錄到細胞核內， 增強 Wnt 靶基因中與纖維化相關因子的轉錄活性，促進成纖維細胞增殖并分泌大量細胞外基質(extracellular matrix， ECM)，引起子宮內膜纖維化的形成。

3.2 TGF-β1及Smad3與宮腔粘連的相關性

TGF-β是一類多功能的細胞因子，參與調節(jié)多種生理、病理過程，如細胞生長、分化、凋亡、遷移、腫瘤的發(fā)生及進展等。研究已證實TGF-β1 參與皮膚纖維化、肝纖維化、腎纖維化、肺纖維化等多種纖維化疾病的發(fā)生發(fā)展[12]。高紅艷等學者在2014年的研究發(fā)現(xiàn) TGF-β1 在IUA 患者子宮內膜中的表達明顯高于非 IUA 患者，且隨宮腔粘連程度的加重其表達升高越明顯。本研究發(fā)現(xiàn)TGF-β1 mRNA 在實驗組 IUA 患者粘連組織和靠近粘連的子宮內膜中的表達均高于對照組正常子宮內膜，本研究結果與高紅艷的研究結果相似，提示高表達的TGF-β1參與宮腔粘連的發(fā)生。

Smad 是一種參與TGF-β信號細胞內傳導的相關信號蛋白家族，其中 Smad3的磷酸化是 TGF-β/Smad 信號通路激活的標志[13]，當TGF-β/Smad 信號通路被激活后，組織出現(xiàn)纖維過度增生，最終導致纖維瘢痕形成。本研究發(fā)現(xiàn)Smad3在實驗組粘連組織和靠近粘連的子宮內膜的表達高于對照組，這表明在子宮壁局部組織中Smad3的異常表達可能與子宮粘連的發(fā)生有關，結合TGF-β1在宮腔粘連中的高表達，提示TGF-β1/Smad 信號通路可能與宮腔粘連的發(fā)生有關。Li 等[14]發(fā)現(xiàn)多種組織器官的纖維化均與 TGF-β1/Smad 信號通路的高表達有關。本研究結果與Li的研究結果相似。

同時本研究還發(fā)現(xiàn)TGF-β1 與Smad3 的表達呈正相關，TGF-β1與β-catenin的表達亦呈正相關，Smad3與β-catenin的表達無相關性，提示β-catenin和TGF-β1/Smad通路可能協(xié)同參與子宮內膜纖維組織增生，最終導致纖維瘢痕，形成宮腔粘連。

綜上所述，在 IUA 中β-catenin 、TGF-β1及Smad3 的高表達可能與宮腔粘連的發(fā)生密切相關，β-catenin和TGF-β1/Smad3通路可能協(xié)同參與子宮內膜纖維化及促進宮腔粘連的形成。但其具體作用機制仍有待進一步研究，為今后治療及預防宮腔粘連提供新思路。

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[專業(yè)責任編輯：楊筱鳳]

Expressions and significance of β-catenin, Smad3 and TGF-β1 in endometrium of patients with intrauterine adhesion

LU Jing1, WANG Yu-ping2, ZHANG Ting3, HAO You-ying1

(1.Department of Gynecology, Urumqi Maternal and Child Health Care Hospital, Xinjiang Urumqi 830001, China;2.Department of Gynecology, Xinjiang Jiayin Hospital, Xinjiang Urumqi 830000, China;3.Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Xinjiang Urumqi 830063, China)

Objective To study the expression levels of β-catenin, Smad3 and TGF-β1 in adhesion tissue in patients with intrauterine adhesion (IUA) and to explore its mechanism in IUA. Methods A total of 60 cases of IUA treated with hysteroscopic lysis of intrauterine adhesions from May 2014 to May 2016 in Urumqi Maternal and Child Health Care Hospital were selected in experimental group, and 60 cases undergoing routine hysteroscopy were selected in control group. Real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to detect the expression levels of β-catenin mRNA, Smad3mRNA and TGF-β1 mRNA in adhesion tissue and endometrium near adhesion of IUA patients in experimental group and in normal endometrium in control group. Results Sequence of expression levels of β-catenin mRNA, Smad3 mRNA and TGF-β1 mRNA in normal endometrium in controls and in adhesion tissues in patients with mild, moderate and severe IUA was controls, mild IUA, moderate IUA and severe IUA patients from low to high, and difference had statistical significance (Fvalue was 20.35, 19.62, and 22.32, respectively, allP<0.05). Expressions of β-catenin mRNA, Smad3 mRNA and TGF-β1 mRNA in adhesion tissues and endometrium near adhesions of IUA patients in experimental group were higher than those in normal endometrium in control group, and difference was statistically significant (Pvalue was 0.038, 0.003 and 0.004, respectively). Expressions of β-catenin mRNA, Smad3 mRNA and TGF-β1 mRNA in adhesion tissue were higher than those in endometrium near adhesion, and difference was statistically significant (Pvalue was 0.016, 0.001 and 0.008, respectively). Expression of TGF-β1 in adhesion tissue of IUA patients was positively correlated with that of Smad3 (rs=0.44,P=0.01). Expression of TGF-β1 was also positively correlated with that of β-catenin (rs=0.42,P=0.02), but expression of Smad3 had no correlation with that of β-catenin (rs=0.037,P=0.85).Conclusion High expressions of β-catenin, TGF-β1 and Smad3 in IUA patients may be closely related to the occurrence of IUA. Pathway of β-catenin and TGF-β1/Smad may be involved in endometrial fibrosis and promote the formation of IUA.

intrauterine adhesion (IUA), β-catenin, TGF-β1/Smad, fibrosis

2017-03-05

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金資助項目(2015211C102)

路 靜(1971-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦產科臨床工作。

郝友瑛，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.014

R711.7

A

1673-5293(2017)07-0793-04