卡維地洛聯(lián)合依拉普利治療慢性充血性心力衰竭的療效和安全性

李存鑫

（海安現(xiàn)代醫(yī)院，江蘇 南通 226600）

卡維地洛聯(lián)合依拉普利治療慢性充血性心力衰竭的療效和安全性

李存鑫

（海安現(xiàn)代醫(yī)院，江蘇 南通 226600）

目的 探討卡維地洛和依拉普利聯(lián)合治療慢性充血性心力衰竭（CHF）的治療效果和用藥安全性。方法 選取2014年1月～2016年6月我院內(nèi)科收治的CHF患者64例作為研究對(duì)象，將其分成兩組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組予依拉普利治療，觀察組予卡維地洛和依拉普拉聯(lián)合治療，觀察兩組的治療效果和藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組在BNP、NYHA、LVEF、6 min步行試驗(yàn)和心血管事件率等方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的藥物不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 采用卡維地洛和依拉普利聯(lián)合治療CHF，顯效快，療效佳，能提高患者的生活質(zhì)量，改善疾病預(yù)后，是一種安全有效的臨床治療方法。

CHF；卡維地洛；依拉普利；療效；安全性

慢性充血性心力衰竭（CHF）是心血管內(nèi)科的常見(jiàn)病和多發(fā)病之一，是絕大多數(shù)器質(zhì)性心臟病患者不可避免的病理結(jié)果和最終歸宿[1]。對(duì)CHF患者的治療目的是延緩疾病進(jìn)展，提高生活質(zhì)量，減少心血管事件，改善疾病預(yù)后。隨著對(duì)CHF的研究進(jìn)展，β-受體阻滯劑在治療CHF的地位逐漸提高，已得到心內(nèi)科醫(yī)師的接受和認(rèn)可。近年來(lái)，我們對(duì)CHF患者采用卡維地洛和依拉普利聯(lián)合治療，取得了較好的療效，現(xiàn)總結(jié)并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016年6月我院內(nèi)科收治的CHF患者64例作為研究對(duì)象。其中男性38例，女性26例；年齡54～76歲，平均（62.7±5.8）歲；體重指數(shù)23～29，平均（26.4±1.3）；病程2～11年，平均（5.8±2.6）年；美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)37例，Ⅳ級(jí)12例。按數(shù)字表示法，將患者分為觀察組和對(duì)照組，各32例；將兩組患者的一般資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇

①入選標(biāo)準(zhǔn)：病史、癥狀體征、超聲心動(dòng)圖檢查，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管哮喘；心臟終末期，病竇綜合征，Ⅱ°以上房室傳導(dǎo)阻滯，靜息時(shí)心率＜60次/min，收縮壓（SBP）＜90 mmHg；慢性阻塞性肺疾病；喘息性支氣管炎；重要臟器功能?chē)?yán)重衰竭，有α或β受體阻滯劑過(guò)敏史，患者不同意或者不能檢查完成療程等。

1.3 治療方法

①對(duì)照組：做好健康教育和生活指導(dǎo)，糾正和改善患者的不良生活習(xí)慣，給予去除病因，控制糖尿病、高血壓和高血脂癥等危險(xiǎn)因素，擴(kuò)張血管、強(qiáng)心劑和利尿劑，治療并發(fā)癥和合并癥，防治感染，使用調(diào)血脂藥物和抗血小板凝聚藥物等。馬來(lái)酸依拉普利口服，初始劑量為5 mg/次，2次/d；以后按需每2周調(diào)整1次，增加2.5 mg/次，最大劑量為10 mg/次，3～4周完成調(diào)整。②觀察組：使用依舒1周后，加服卡維地洛片，初始劑量為每次5mg，1天1次；以后按需每2周調(diào)整1次，每次增加2.5 mg，直至10 mg；最大劑量為20 mg/次，3～4周完成調(diào)整。均為6個(gè)月為1個(gè)療程，停藥時(shí)也按照劑量遞減的原則。

1.4 觀察指標(biāo)

密切觀察患者的病情變化和藥物不良反應(yīng)；療程結(jié)束后，復(fù)查兩組的B型利鈉肽（BNP）水平；行心臟彩超檢查，了解患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；行NYHA心功能分級(jí)評(píng)價(jià)和6min步行試驗(yàn)；隨訪12個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組的心血管事件率和藥物不良反應(yīng)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療結(jié)果的比較

觀察組的BNP、NYHA、LVEF和6min步行試驗(yàn)等相關(guān)指標(biāo)的改善程度高于對(duì)照組，心血管事件率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 藥物不良反應(yīng)的比較

兩組均出現(xiàn)少數(shù)頭暈頭痛、虛弱乏力、心動(dòng)過(guò)緩、上腹部不適、惡心嘔吐、咳嗽等輕度不良反應(yīng)，經(jīng)處理后緩解，未影響療程；無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，肝腎功能損害，粒細(xì)胞減少，暈厥，惡性心律失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)5例（15.6%），對(duì)照組出現(xiàn)4例（12.5%）。兩組的不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療結(jié)果的比較

3 討 論

隨著醫(yī)療科技的快速發(fā)展，免疫組化及分子生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用于臨床，對(duì)CHF的病理發(fā)生和發(fā)展有了新的認(rèn)識(shí)，基本機(jī)制為心室重構(gòu)。血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重、心肌病、心肌梗死和炎癥等是CHF的始動(dòng)因素，誘發(fā)并激活內(nèi)源性神經(jīng)激素，各種炎癥細(xì)胞因子釋放為其續(xù)動(dòng)因素，引起心肌細(xì)胞損害凋亡，心肌的結(jié)構(gòu)和功能變化，心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌等結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生病變，心肌間質(zhì)纖維化改變，心室出現(xiàn)重構(gòu)，最后導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下[2]。隨著病情的進(jìn)展，患者的心功能不可逆的下降，可因過(guò)度體力勞動(dòng)、情緒激動(dòng)和呼吸道感染等因素，誘發(fā)和加重心衰，引起心血管不良事件的發(fā)生，預(yù)后不佳。因此，對(duì)CHF的治療目標(biāo)為去除誘發(fā)心衰加重的危險(xiǎn)因素，延緩和防止心肌重構(gòu)的進(jìn)展，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，降低住院率和死亡率，改善疾病預(yù)后。

在CHF的現(xiàn)代治療理念中，針對(duì)引發(fā)CHF續(xù)動(dòng)因素的生物學(xué)治療策略，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、抑制內(nèi)源性神經(jīng)激素激活和細(xì)胞因子釋放等，是阻斷心室重構(gòu)的關(guān)鍵。依拉普利能夠抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素，從而抑制血液循環(huán)和組織中的腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)（RAS），增加緩激肽和擴(kuò)血管性前列腺素的生成，減少內(nèi)皮細(xì)胞形成內(nèi)皮素和神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，使全身血管舒張，降低血壓，防止心肌擴(kuò)張和進(jìn)行性心室重塑等，改善心衰癥狀，降低心血管事件及死亡率[3]。但ACEI對(duì)心血管的作用依賴于緩激肽，但緩激肽升高時(shí)，可出現(xiàn)干咳和血管神經(jīng)水腫等不良反應(yīng)。

在經(jīng)歷了多次理論觀念的轉(zhuǎn)變后，β-受體阻滯劑在CHF治療中的地位已得到臨床認(rèn)可。卡維地洛作為一種神經(jīng)體液拮抗劑，具有非選擇性的β阻滯、選擇性α阻滯和抗氧化特性。卡維地洛的左旋體通過(guò)非選擇性β1和β2腎上腺能受體阻滯作用抑制RAS，降低血漿腎素活性和減輕水鈉儲(chǔ)留；能選擇性阻滯α1腎上腺能受體，抑制交感神經(jīng)過(guò)度興奮，擴(kuò)張外周血管，降低阻力，并增強(qiáng)心肌收縮力，減少心肌氧耗，降低心臟前后負(fù)荷[4]?？ňS地洛具有較強(qiáng)的抗氧化物功能，有效清除氧自由基，抑制炎癥細(xì)胞因子釋放和內(nèi)皮細(xì)胞功能改變，抑制心肌細(xì)胞凋亡，減緩甚至扭轉(zhuǎn)心肌間質(zhì)纖維化和心室重構(gòu)的進(jìn)程，改善心肌缺血和心肌順應(yīng)性，提高心臟的泵血功能。

在本研究中，觀察組治療6個(gè)月后的BNP、NYHA、LVEF和6 min步行試驗(yàn)等心功能指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善，1年內(nèi)的心血管事件發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），顯示出較好的療效；兩組出現(xiàn)數(shù)例輕度不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），顯示出較高的安全性。綜上所述，采用卡維地洛聯(lián)合依拉普利治療CHF，能顯著改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，減緩和阻止心室重構(gòu)，減輕臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，減少心血管不良事件，改善疾病預(yù)后，是一種安全有效的臨床治療方法。

[1] 陳再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)(第7版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:165-179.

[2] 焦迎賓.卡維地洛和美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的療效比較[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(25):147-148.

[3] 劉文成,弓榮泉,祁子君,等.纈沙坦與依那普利治療慢性充血性心力衰竭療效比較[J].河北醫(yī)藥,2010,32(12):1552-1553.

[4] 張春華.卡維地洛和美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭療效和安全性[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2016,29(5):599-601.

本文編輯：劉欣悅

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ISSN.2095-6681.2017.11.27.02