慢性阻塞性肺疾病及睡眠呼吸障礙患者的免疫功能變化情況研究分析

林國輝　王燕　陳艷

[摘要]目的 探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）及睡眠呼吸障礙（OSAHS）患者的免疫功能變化情況。方法 選取2014年1月～2017年3月我院收治的46例COPD患者作為COPD組，39例OSAHS患者作為OSAHS組，40例重疊綜合征（OS）患者作為OS組，比較三組的肺功能情況，采用流式細胞術(shù)檢驗三組的T淋巴細胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8水平，分析組間的差異性。結(jié)果 COPD組的呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）顯著低于OSAHS組和OS組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；OSAHS組的FEV1、FEV1/FVC水平顯著高于COPD組和OS組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。OS組的CD4、CD4/CD8水平顯著低于COPD組和OSAHS組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；其他指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 OS患者的免疫功較COPD或OSAHS患者明顯降低，呼吸機治療能夠改善患者的免疫功能，值得臨床推廣應用。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾?。凰吆粑系K；重疊綜合癥；免疫功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（b）-0033-03

[Abstract]Objective To investigate the changes of immune function in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and sleep disordered breathing （OSAHS）.Methods From January 2014 to March 2017，46 patients with COPD treated in our hospital were selected as the COPD group，39 patients with OSAHS were selected as the OSAHS group，40 patients with overlap syndrome （OS） were selected as the OS group.The lung function of the three groups was compared，and the T lymphocyte subsets such as CD4，CD8 and CD4/CD8 levels in the three groups were examined by flow cytometry，and the difference between the three groups was analyzed.Results The apnea hypopnea index （AHI） of the COPD group was significantly lower than that of the OSAHS group and the OS group，with significant difference （P<0.05）.The levels of FEV1 and FEV1/FVC in OSAHS group was significantly higher than that in the COPD group and the OS group，with significant difference （P<0.05）.The levels of CD4 and CD4/CD8 in the OS group was significantly lower than that in the OSAHS group and the COPD group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the other indicators between the three groups （P>0.05）.Conclusion The immune function of patients with OS is significantly lower than that of patients with COPD or OSAHS.Ventilator therapy can improve the immune function of patients，and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease；Sleep apnea；Overlapping syndrome；Immune function

慢性阻塞性肺疾病（COPD）和睡眠呼吸障礙（OSAHS）均是呼吸內(nèi)科臨床常見的疾病，兩者均多見于中老年患者群體，部分患者同時合并COPD和OSAHS，1985年Flenley將這類患者定義為重疊綜合征（OS）[1]。相關(guān)調(diào)查顯示，超過10%的COPD患者合并OSAHS，超過30%的COPD患者有發(fā)生OSAHS的潛在風險[2-3]。患者睡眠時上氣道反復塌陷、閉塞，可出現(xiàn)間歇性低氧和（或）高碳酸血癥，從而如同缺血/再灌注損傷一樣出現(xiàn)氧化應激導致機體的免疫功能下降。近年來的研究顯示，OSAHS的發(fā)生可能與機體免疫功能降低有關(guān)，而關(guān)于OS患者免疫功能的改變情況報道較少[4]。本研究就COPD、OSAHS、OS患者的免疫功能差異性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取為2014年1月～2017年3月我院收治的46例COPD患者作為COPD組，包括男性26例，女性20例；年齡（52.7±11.2）歲。選取同期的39例OSAHS患者作為OSAHS組，包括男性21例，女性18例，年齡（53.1±11.1）歲；選取同期的40例重疊綜合征（OS）患者作為OS組，包括男性22例，女性18例，年齡（52.5±10.8）歲。三組均符合中華醫(yī)學會提出的相關(guān)診斷標準[5-6]，一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。所有患者均知情同意參與本次研究，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2研究方法

三組均為住院患者，于晚間22：00～次日7：00應用美國偉康公司產(chǎn)Alice 5型多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)，對患者的睡眠呼吸狀況進行監(jiān)測，數(shù)據(jù)經(jīng)2名呼吸內(nèi)科主治醫(yī)師共同校正后錄入軟件進行分析。確診為OS的患者采用正壓通氣治療，儀器為美國瑞思邁呼吸機，每夜治療時間>8 h，連續(xù)治療3個月。

1.3檢驗方法

比較三組患者的肺功能情況，采用流式細胞術(shù)檢驗三組患者的T淋巴細胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8水平，分析組間差異性。肺功能檢測采用德國JEAGER公司的IOS肺功能檢測儀，統(tǒng)計呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占比（FEV1/FVC）。免疫功能檢驗采用流式細胞術(shù)檢測，儀器為美國GE公司產(chǎn)FACScan型流式細胞儀。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用方差分析，檢驗水平α=0.05。

2結(jié)果

2.1三組相關(guān)肺功能指標的比較

COPD組的AHI水平顯著低于OSAHS組和OS組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。OSAHS組的FEV1、FEV1/FVC水平顯著高于COPD組和OS組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。各組間其他指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2三組免疫功能指標的比較

OS組的CD4、CD4/CD8水平顯著低于COPD組和OSAHS組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。其他指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

COPD和OSAHS都是呼吸內(nèi)科臨床的常見病，COPD患者急性期多以感染起病，反復發(fā)作會導致患者肺功能持續(xù)惡化，最終進展為呼吸衰竭、肺源性心臟病等終末期疾病[7]。在臨床治療方面，主要重視COPD患者通氣功能的改善，以對癥支持治療為主，往往忽視了COPD穩(wěn)定期患者基礎(chǔ)免疫力降低可能是導致感染發(fā)生的這種情況[8]。OSAHS患者則主要表現(xiàn)為睡眠期間的上呼吸道反復塌陷和閉塞，從而導致高碳酸血癥和間歇性低氧的發(fā)生，相關(guān)研究顯示，后者會導致機體出現(xiàn)氧化應激反應，從而導致機體的免疫功能發(fā)生障礙[9]。OS患者同時合并COPD和OSAHS兩種疾病，統(tǒng)計顯示此類患者死亡風險是單純COPD患者的7倍以上[10]，但由于缺乏早期診斷，臨床常將OS誤診為COPD，忽視了OSAHS的癥狀。目前臨床關(guān)于OS患者免疫功能的研究尚少，但鑒于OSAHS患者的特點，可能OS患者也存在不同程度的免疫功能下降，因此進行該方面的研究可提高對此類疾病的認識，為臨床治療提供方向。

本研究結(jié)果顯示，三組患者的各項肺功能指標均有顯著差異，COPD組的AHI指標顯著低于其他兩組，OSAHS組的FEV1、FEV1/FVC水平顯著高于其他兩組，提示OS患者同時出現(xiàn)COPD和OSAHS患者的兩類特點。Bhat等[11]的研究顯示，輕度COPD患者合并OSAHS時血氧飽和度并無顯著降低，但中重度COPD患者合并OSAHS時血氧飽和度則會出現(xiàn)大幅降低，并認為COPD患者睡眠時同樣存在持續(xù)氣流受限，因此夜間平臥時肺活量下降，氣道阻力增大，OSAHS的發(fā)生率更高，同時對呼吸功能的影響也更明顯。這一點在本研究數(shù)據(jù)中有所體現(xiàn)，但由于本研究并未將COPD患者根據(jù)病情狀況進一步細分，所以僅能對COPD患者的大體肺功能情況進行評價。從肺功能對比數(shù)據(jù)可以看出，OS患者同時具有COPD患者持續(xù)性的氣流受限特點，同時又有OSAHS患者的間歇性氣道閉塞特點，因此夜間的低氧血癥表現(xiàn)更為明顯，更容易導致呼吸性猝死。

外周血液的T淋巴細胞比例是評價機體免疫功能的一個重要指標[12]。成熟的T淋巴細胞表面均可表達CD3+分子，但CD4+、CD8+不能同時表達于成熟的T淋巴細胞表面。通常認為，CD4+亞群對機體的免疫功能起促進作用，CD8+亞群卻存在抑制作用，CD4+/CD8+值增高提示機體免疫力較好。免疫系統(tǒng)受到刺激后，B淋巴細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞，后者產(chǎn)生抗體成為體液免疫的重要防線。IgG約占成人血清免疫球蛋白總量的75%，是機體抗感染免疫的主力抗體；IgA占成人血清免疫球蛋白總量的10%～20%，按其功能又分為分泌型及血清型，其中分泌型主要存在于呼吸和消化道的分泌液中，是黏膜局部免疫的重要因素。近年來的研究顯示[13]，OSAHS的發(fā)生可能與機體免疫功能下降相關(guān)，有學者認為，OSAHS患者的免疫功能下降可能與缺氧-復氧過程中產(chǎn)生大量自由基造成胸腺、脾臟等免疫組織損傷有關(guān)[14]。同時，氧化應激造成的一氧化氮含量增加，ATP生成不足等也會導致抗原呈遞作用下降，影響免疫功能[15]。關(guān)于COPD患者的免疫功能研究近年來逐漸被臨床重視，但目前仍無大樣本、多中心的隨機對照試驗證實。OS患者同時具備COPD和OSAHS患者的雙重特點，從本研究數(shù)據(jù)來看，OS患者的免疫功能明顯低于其他兩組，考慮原因可能是由于OS患者本身即存在免疫功能降低表現(xiàn)，又因為COPD的原因易導致呼吸道感染不易控制，長期的慢性炎癥刺激導致氣道壁受損，夜間的呼吸障礙情況更加嚴重，進一步加重了對免疫組織的損害，進而影響患者的免疫水平。

綜上所述，OS患者的免疫功能較單純COPD或OSAHS患者明顯降低，在評價OS的嚴重性時不僅要關(guān)注患者的AHI和肺功能，更要同時參考其夜間的缺氧狀況。此外，呼吸機治療能夠改善患者的免疫功能，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]唐文芳，劉日輝，于雅琴，等.2000-2014年中國40 歲以上成人慢性阻塞性肺疾病患病率的Meta分析[J].吉林大學學報（醫(yī)學版），2015，41（5）：961-968.

[2]侯冬青，王湘富，楊輝紅，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床流行病學調(diào)查及相關(guān)因素分析[J].醫(yī)學臨床研究，2006，23（3）：297-299.

[3]Mieczkowski B，Ezzie ME.Update on obstructive sleep apnea and its relation to COPD[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2014，44（9）：349-362.

[4]Weitzenbluml E，Chaouat A，Kessler R，et al.Overlap syndrome：obstructive sleep apnea in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Proc Am Thorac Soc，2008，5（2）：237-241.

[5]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[6]中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（1）：9-12.

[7]Lavie L.Oxidative stress-a unifying paradigm in obstructive sleep apnea and comorbidities[J].Prog cardiovasc Dis，2015， 57（4）：303-312.

[8]Lavie P，Herer P，Lavie L.Mortality risk factors in sleep apnea：a matched case-control study[J].J Sleep Res，2014，23（1）：128-134.

[9]Berry RB，Harding SM.Sleep and medical disorders[J].Med Clin North Am，2014，98（3）：679-703.

[10]陳培鋒，和平.慢性阻塞性肺疾病夜間低氧血癥相關(guān)預測因素的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（8）：15-18.

[11]Bhat TA，Panzica L，Kalathil SG，et al.Immune dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Ann Am Thorac soc，2015，12（2）：S169-S175.

[12]李正功，張勇，李濤平，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者免疫功能的損傷及相關(guān)機制研究[J].中華肺部疾病病雜志（電子版），2011，4（4）：276-280.

[13]常麗，曹玲.兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征血氧飽和度變化分析[J].中國實用兒科雜志，2011，26（2）：131-133.

[14]郭建梅，曹潔，崔明亮，等.OSAHS 患者咽部解剖與呼吸驅(qū)動的關(guān)系研究[J].臨床肺科雜志，2012，17（1）：18-19.

[15]張煥改，蔡曉紅，李美麗，等.鼾癥對兒童睡眠結(jié)構(gòu)及生長發(fā)育的影響[J].實用兒科臨床雜志，2010，25（4）：252-254.

（收稿日期：2017-05-05 本文編輯：祁海文）