監(jiān)管開始“緊箍”，基因檢測被念咒

孫愛民

在市場規(guī)范出臺前夜，服務(wù)提供商可以自由拓展業(yè)務(wù)。但基因測序行業(yè)參與者不能再抱有僥幸心理，資本也應(yīng)該規(guī)避政策風(fēng)險

近日，基因檢測服務(wù)公司W(wǎng)eGene將一款直接面向消費者的檢測產(chǎn)品，從999元降至499元。在幾天前，“23魔方”創(chuàng)始人兼CEO周坤宣布已經(jīng)完成4000萬元B輪融資的同時，將全套基因檢測服務(wù)同樣從999元降價至499元。

這是一場被業(yè)內(nèi)稱為“第一輪價格戰(zhàn)”的惡性競爭，也凸顯出技術(shù)業(yè)已成熟、競爭已成藍(lán)海之勢的無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測（NIPT）之后，直接面向個人用戶的消費性基因檢測服務(wù)，成為中小型基因檢測公司，尤其是初創(chuàng)企業(yè)的“第二戰(zhàn)場”。

自2014年，國家衛(wèi)生計生委與國家食藥監(jiān)總局（CFDA）聯(lián)合叫?；驒z測服務(wù)之后，公布了多輪試點機構(gòu)，整個市場似有全面放開之勢。然而，種種跡象表明，經(jīng)過三年的試點，有關(guān)部門對基因檢測行業(yè)的監(jiān)管正在逐步收緊。

習(xí)慣了“放養(yǎng)模式”的基因檢測行業(yè)，如何應(yīng)對嚴(yán)監(jiān)管時代的到來？資本方又當(dāng)如何選擇“良駒”，規(guī)避政策風(fēng)險？

消費型檢測難受資本待見

從網(wǎng)上下單、支付，兩天內(nèi)收到采樣盒，完成唾液采集，郵寄到基因檢測公司；一個月內(nèi)，你將得到一份祖源分析報告。在報告中，可以看到你有多少中國血統(tǒng)、歐洲血統(tǒng)、日本血統(tǒng)，甚至看到你的家族或祖先的遷徙演化過程。

除了基因?qū)びH，按照同樣的流程，你還可以做天賦基因測試、酒精耐受度評估等。

曾經(jīng)“高大上”的基因檢測，花費幾千、甚至幾百元，就可以親身體驗。這是國內(nèi)不少基因測序公司現(xiàn)在提供的消費性基因檢測服務(wù)。

消費型基因檢測，又稱DTC基因檢測，是直接面向消費者的服務(wù)。與產(chǎn)前基因檢測、遺傳性診斷等醫(yī)療性基因檢測不同，這一檢測過程不需要專業(yè)醫(yī)療人員參與，也無須遵守醫(yī)療法規(guī)，檢測者與受測者之間是純粹的合同關(guān)系。

具備方便、快捷、價格低的優(yōu)勢，消費型基因檢測能帶來良好的用戶體驗。除了網(wǎng)上下單、在家取樣，受測者還可以在部分商店或藥店購買檢測工具，或前往檢測公司面對面接受服務(wù)。

這類貼近消費者、接地氣的基因檢測，不涉及診治，且會給消費者一些建議，即便不準(zhǔn)確，受檢者最多覺得不劃算，但不會對人體健康有直接的負(fù)面影響。

然而，它并不能獲取投資界的歡心。

“消費基因組學(xué)服務(wù)在法規(guī)層面是相對模糊的服務(wù)產(chǎn)品，不是診斷、不是治療，屬于新生的遺傳咨詢?！边_(dá)晨創(chuàng)投投資副總監(jiān)林正偉接受《財經(jīng)》記者采訪時說，“我們在選擇投資時，對這類項目的分析比較保守。”

消費型基因檢測在投資人眼中更像是類似娛樂性質(zhì)的服務(wù)?！巴顿Y機構(gòu)喜歡嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、有科學(xué)依據(jù)的基因檢測公司，尤其是在醫(yī)療機構(gòu)得以運用的方案，對于娛樂性質(zhì)的項目，還是有些謹(jǐn)慎的?！睗?jì)峰資本創(chuàng)始合伙人余征坤告訴《財經(jīng)》記者。

即使不怎么受投資界待見，消費型基因檢測服務(wù)受商業(yè)利益與基因數(shù)據(jù)積累的驅(qū)動，仍在快速擴張，不少公司都制定了通過這類服務(wù)為百萬人進(jìn)行基因檢測的目標(biāo)，有的服務(wù)甚至貼著健康打擦邊球，不斷向醫(yī)療領(lǐng)域靠近。

有些商家提供的遺傳病檢測服務(wù)，聲稱可以測出是否攜帶近30種遺傳性疾病的基因。盡管備注了“基因只是影響性狀的一部分因素，其他可能的因素包括生活環(huán)境和生活方式”與“該結(jié)果不能用于臨床診斷”，普通的消費者還是很容易被誤導(dǎo)，將之視為可信賴的檢測結(jié)果。

通過對基因數(shù)據(jù)和表型性狀的判斷、并仔細(xì)分析，對疾病進(jìn)行易感性預(yù)測，有一定意義。

但“都是一些關(guān)聯(lián)信號，大都不是直接的致病基因，對于疾病判斷是不完整的，準(zhǔn)確性還需要在更廣泛的不同人種、人群中驗證”。在實驗室做過五年基因組學(xué)研究工作的林正偉說。

盡管一些性狀偏娛樂，消費型基因檢測服務(wù)沒有被禁止售賣。林正偉分析說，國內(nèi)對于這類服務(wù)，往往是先放開，看是否有大問題，有問題的話便會叫停，如果沒有太多負(fù)面的聲音，應(yīng)該會放任之，但總有一天會進(jìn)行規(guī)范。在市場規(guī)范出臺前夜，服務(wù)提供商可以自由拓展業(yè)務(wù)。“有了法規(guī)，還像現(xiàn)在這樣直接賣產(chǎn)品，不拿證書的話，早晚會被要求整改?！?/p>

美國23andMe的經(jīng)歷或是前車之鑒。作為美國唯一一家被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的，直接面向消費者提供基因檢測分析服務(wù)的公司，23andMe僅僅提供祖源分析、遺傳健康風(fēng)險、酒精耐受、基因?qū)びH這四類服務(wù)。其遺傳健康風(fēng)險的檢測，也只是相關(guān)突變，而不是患病風(fēng)險。

2013年，該公司曾為顧客提供健康診斷相關(guān)的信息，受到FDA的停售監(jiān)管。彼時，F(xiàn)DA公布的一封警告信稱，23andMe的服務(wù)聲稱能夠幫助使用者預(yù)防糖尿病、乳腺癌等疾病，而該服務(wù)的大多數(shù)用途表明它屬于醫(yī)療設(shè)備類別，需要獲得FDA的批準(zhǔn)，這意味著FDA決定把基于個人基因組測序的疾病風(fēng)險預(yù)測歸為醫(yī)療設(shè)備進(jìn)行管理。

從停售監(jiān)管，到部分放開，這是FDA與23andMe為代表的基因測序公司相互了解、博弈的結(jié)果。而這一過程，從2014年開始，在中國也漸遞發(fā)生。

近兩年忙于整頓國內(nèi)藥品市場的CFDA，在進(jìn)行了三年的市場觀察后，或?qū)⒊樯硎站o包括消費型基因檢測服務(wù)在內(nèi)的整個基因檢測行業(yè)的監(jiān)管。

無法長久的灰色地帶

與完全不受監(jiān)管的消費型基因檢測服務(wù)相比，受到國家衛(wèi)生計生委與國家食藥監(jiān)總局監(jiān)管的一些基因檢測項目，也呈現(xiàn)出各種市場亂象。

目前，國內(nèi)在臨床上能放開使用基因檢測技術(shù)的，只有NIPT，遺傳病診斷和植入前胚胎遺傳學(xué)診斷，及腫瘤診斷與治療這三類項目，只能在部分試點醫(yī)療機構(gòu)里進(jìn)行。

即使是在試點運行，檢測結(jié)果也是以科研報告的形式呈現(xiàn)，可以拿給醫(yī)生看，但不能用在臨床上作為直接的診斷依據(jù)。

然而，不少基因檢測公司與醫(yī)療機構(gòu)合作，以科研的名義為患者提供除NIPT以外的醫(yī)學(xué)診斷服務(wù)，由醫(yī)院提取受檢者的信息，然后送到檢測公司進(jìn)行檢測，并由檢測公司出具檢測報告。

通過這樣的“灰色運行”，檢測公司可以得到訂單、積累數(shù)據(jù)，推薦患者下單的醫(yī)生則獲得用藥指導(dǎo)依據(jù)、科研數(shù)據(jù)、銷售提成。

這一灰色地帶似乎與監(jiān)管部門脫線。衛(wèi)生計生委的職責(zé)是審查和規(guī)范基因檢測機構(gòu)的資質(zhì)，CFDA則對基因檢測鏈上的儀器、試劑、分析軟件進(jìn)行監(jiān)管。這使得醫(yī)療機構(gòu)，特別是獨立臨床實驗室提供的基因檢測產(chǎn)品，所涉及的管理、價格和質(zhì)量等問題，未能得到明確地監(jiān)管。

而對于角逐基因檢測商場的公司來說，也并不都是利好。無法保障消費者或患者的切身利益，也無法真正促進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新。

“基因檢測公司推出的產(chǎn)品，沒有拿到證書就用到臨床，監(jiān)管部門一旦出臺強硬政策，一下子就能把這樣的公司限制死?！币幻t(yī)療投資界人士告訴《財經(jīng)》記者。

從2014年基因測序全行業(yè)禁令后，至今，一直有行業(yè)內(nèi)人士呼吁國內(nèi)引進(jìn)美國的LDT監(jiān)管模式。

LDT，又稱實驗室開發(fā)診斷試劑監(jiān)管模式，F(xiàn)DA與美國醫(yī)療保障服務(wù)中心（CMS）分別依據(jù)《醫(yī)療器械修正案》與《臨床實驗室改進(jìn)修正案》（CLIA'88）共同監(jiān)管。

LDT明確了商業(yè)公司的實驗室只要人員執(zhí)照齊全，且通過政府的嚴(yán)格質(zhì)量管理認(rèn)證，就可以對外提供自己驗證過的收費臨床服務(wù)，其檢測結(jié)果即可用于指導(dǎo)臨床診療。美國不少提供產(chǎn)前基因檢測的機構(gòu)，便是采用了CLIA標(biāo)準(zhǔn)，而未經(jīng)FDA批準(zhǔn)。

2014年10月，F(xiàn)DA發(fā)布了《LDT 監(jiān)督管理框架草案》，規(guī)定FDA將基于風(fēng)險程度對LDT進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管?！昂芏嘈袠I(yè)內(nèi)人士誤認(rèn)為美國的LDT是沒有監(jiān)管的，實際上監(jiān)管非常嚴(yán)格，而且以后會越來越嚴(yán)?！敝袊称匪幤窓z定研究院一名研究員對《財經(jīng)》記者分析。

學(xué)習(xí)美國的監(jiān)管模式，中國的監(jiān)管部門已在路上。“CFDA已經(jīng)傾向于按照FDA的監(jiān)管流程走，中國基因檢測行業(yè)的法規(guī)越來越嚴(yán)，過去相對無序的行業(yè)狀態(tài)會更加規(guī)范?！绷终齻フf。

三年前，CFDA和衛(wèi)生計生委聯(lián)合發(fā)通知，要求在相關(guān)的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)、管理規(guī)范出臺以前，任何醫(yī)療機構(gòu)不得開展基因測序臨床應(yīng)用，已經(jīng)開展的，要立即停止。給出的理由是，這個技術(shù)的臨床使用標(biāo)準(zhǔn)缺失，有待規(guī)范技術(shù)、價格、質(zhì)量監(jiān)管、倫理隱私保護(hù)等。

面對趨嚴(yán)的監(jiān)管，基因測序行業(yè)擔(dān)心，會不會再次像2014年那樣全行業(yè)叫停？分享投資的投資經(jīng)理張耀洋認(rèn)為，全面叫停的可能性不大，投資基本不受影響。

不過，預(yù)警已經(jīng)對一些企業(yè)產(chǎn)生了影響?！昂芏喙驹谏陥笈R床化的產(chǎn)品時，傾向于申報一個基因突變點位或者一個Panel，這樣更容易拿到證書?！绷终齻ジ嬖V《財經(jīng)》記者。

嗅覺靈敏的資本，也順應(yīng)監(jiān)管加強之勢，對投資選擇做出相應(yīng)的決策調(diào)整。法國凱輝基金執(zhí)行總監(jiān)楊海鼎對《財經(jīng)》記者直言，“如果一個項目很好，但如果預(yù)計五年后才會得到審批，肯定不會投?！?/p>

資本傾向于選投FDA已經(jīng)審批過的產(chǎn)品類型，并著重評估公司負(fù)責(zé)對接CFDA法規(guī)等一系列事宜的法規(guī)部門。

林正偉表示，基因測序行業(yè)內(nèi)的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊，僅知道法規(guī)是不夠的，還要有一定的經(jīng)驗、能力，可以跟CFDA對話、討論，“要有觸及資源和有效溝通的能力，才能順利走完流程，否則都不知道卡在哪里，這是投資機構(gòu)看重的”。

為了規(guī)避未來的政策風(fēng)險，投資機構(gòu)常從產(chǎn)業(yè)內(nèi)的核心玩家、政府相關(guān)人士、醫(yī)院內(nèi)的專家處嗅到政策出臺的苗頭。

“對于行業(yè)內(nèi)已經(jīng)布局的企業(yè)，隨著監(jiān)管力度的加強，不應(yīng)該存在僥幸心理了。”上述投資界人士告訴《財經(jīng)》記者，“企業(yè)常常會有等政策出臺的情況，這時參考FDA等類似機構(gòu)的監(jiān)管要求，是明智之舉?！?h3>被看好的“潛力股”

除了規(guī)避預(yù)判的政策風(fēng)險，尋找未來的技術(shù)制高點、把準(zhǔn)能改變競爭格局的前沿技術(shù)解決方案，對企業(yè)和資本尤為重要。

基因檢測行業(yè)的上、中、下游，恰好均有潛力“靶點”。

多位投資界人士接受《財經(jīng)》記者采訪時，均提到低成本的基因測序解決方案，將會改變整個行業(yè)的競爭格局。

目前，國內(nèi)全行業(yè)全基因組測序的成本約1萬元左右，受制于測序儀器與試劑的壟斷，成本很難降下來。“如果能降到1000元甚至幾百元，將會帶來天翻地覆的變化，衍生出更多的商業(yè)模式?！绷终齻フf。

主流的高通量測序平臺有：Illumina的HiSeq系列、Life Technologies的Ion Torrent系列和華大基因的BGISEQ系列。國內(nèi)外不少公司研發(fā)了第三代高通量基因測序儀，由于二代與三代測序儀在技術(shù)原理方面存在差別，且各有優(yōu)勢，二代測序儀器還不會被完全取代，這也阻礙了成本下滑。

在經(jīng)歷“第一輪價格戰(zhàn)”后，基因檢測行業(yè)或許變得焦慮，尤其是創(chuàng)業(yè)公司如23魔方，盈利問題還沒有解決，繼續(xù)打價格戰(zhàn)顯然不明智，但突圍的方向在哪里？

美國的23andMe不僅賣產(chǎn)品賺錢，還靠數(shù)據(jù)，23andMe選擇的是將基因大數(shù)據(jù)銷售給制藥企業(yè)，甚至深度參與數(shù)據(jù)分析和治療技術(shù)的合作研發(fā)。這是基因檢測企業(yè)可縱深發(fā)展的一個方向。

測序數(shù)據(jù)，通過解讀才有價值?；驍?shù)據(jù)的算法在不斷進(jìn)化，計算能力和存儲技術(shù)都有了很大飛躍，現(xiàn)在的技術(shù)可在20分鐘內(nèi)做完一個人的全基因組測序數(shù)據(jù)（55X）基本分析，存儲速度提升也讓云計算變得更加可行。

“生物信息的突破主要依賴于高性能計算機的技術(shù)突破。而近年高性能計算機領(lǐng)域突飛猛進(jìn)，為未來生物信息分析帶來了曙光。包括基因測序在內(nèi)的生物信息領(lǐng)域的不斷突破是必然的?！敝星缢{(lán)沃資本董事總經(jīng)理告訴《財經(jīng)》記者，專注生物云、生物信息分析的公司必將備受關(guān)注。

據(jù)林正偉分析，與強大的分析能力相對應(yīng)的是不同維度數(shù)據(jù)量的缺乏，眾多信息孤島的集合能力對于企業(yè)至關(guān)重要，這直接決定了企業(yè)是否具有創(chuàng)新性分析產(chǎn)品的開發(fā)能力。

單基因遺傳病，或?qū)⑹窍乱粋€風(fēng)口方向。現(xiàn)已臨床應(yīng)用的NIPT，做的僅是少數(shù)幾種染色體遺傳病，而單基因遺傳病有1.3萬種，已知致病基因有4000余種，其中隱性遺傳病有1800種，這一領(lǐng)域?qū)⑹荖IPT的進(jìn)一步擴展，有可能成為基因應(yīng)用的下一個風(fēng)口方向。

“單基因遺傳病的診斷技術(shù)難度相對更高，并且需要融入臨床分析，甚至要有跟臨床醫(yī)生做專業(yè)交流的能力，這對于基因檢測企業(yè)來說是一個大挑戰(zhàn)?！鄙鲜鐾顿Y界人士分析說。

和NIPT一樣，腫瘤診斷與治療是可以在臨床使用的基因檢測技術(shù)，其中，將外泌體檢測用于腫瘤篩查，備受行業(yè)關(guān)注。

直徑只有幾十納米的外泌體，是細(xì)胞分泌或者脫落的囊泡狀小體，攜帶著癌細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)等信息，通過分析外泌體可以直接獲得癌細(xì)胞的基本信息。

2015年6月，安德森癌癥中心癌生物學(xué)主任Raghu Kalluri研究團(tuán)隊在《自然》上發(fā)表研究成果，證實胰腺癌癌細(xì)胞外泌體中包含有一種蛋白，這種蛋白可能可以作為一種非侵入性診斷和篩查早期胰腺癌。

外泌體的采集不需要大量的血液，對其進(jìn)行檢測分析后，可以發(fā)現(xiàn)潛在疾病的基因標(biāo)志。

“腫瘤的基因檢測需求很大，未來外泌體的基因檢測應(yīng)用于臨床，在癌癥研究領(lǐng)域非常引人關(guān)注。”張耀洋表示。

路，看上去有很多條，但專注才能建成巴別塔，企業(yè)需要堅韌地不斷拓進(jìn)和嘗試，人類才能最終受益。

編輯/王小