維藥小臂果水提取物急性毒性試驗(yàn)研究

木克熱木·克派吐拉，再同古麗·艾合買(mǎi)提，沙拉木·賽杜拉，努爾買(mǎi)買(mǎi)提·艾買(mǎi)提

(1.新疆吐魯番市維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆 吐魯番 838000；2.新疆吐魯番市藥品檢驗(yàn)所，新疆 吐魯番 838000；3.新疆醫(yī)科大學(xué)維吾爾醫(yī)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830000）

·基礎(chǔ)研究·

維藥小臂果水提取物急性毒性試驗(yàn)研究

木克熱木·克派吐拉1，再同古麗·艾合買(mǎi)提2，沙拉木·賽杜拉1，努爾買(mǎi)買(mǎi)提·艾買(mǎi)提3

(1.新疆吐魯番市維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆 吐魯番 838000；2.新疆吐魯番市藥品檢驗(yàn)所，新疆 吐魯番 838000；3.新疆醫(yī)科大學(xué)維吾爾醫(yī)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830000）

目的 臨床毒副反應(yīng)的檢測(cè)、為計(jì)算新藥相對(duì)毒性參數(shù)和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量提供參考依據(jù)。方法 選擇KM種小鼠用灌胃（ig）方式最大濃度、最大體積一次性給予水提物，連續(xù)14天觀(guān)察小鼠出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及死亡情況。結(jié)果 未見(jiàn)由藥物引起的毒性反應(yīng)。結(jié)論 在本次實(shí)驗(yàn)條件下，水提物口服給藥測(cè)每只小鼠的耐受量1.2 g/20 g，從而可以計(jì)算出MTD＞60 g/Kg。

1 試驗(yàn)材料

1.1 供試品、劑量設(shè)置及配制方法

1.1.1 供試品

水提取物的制備：取藥材2 kg，用粉碎機(jī)粉碎得粗粉，置圓底燒杯中按1:3的料液比分別加入蒸餾水于提取3次，每次1 h。過(guò)濾，合并濾液減壓濃縮提取液得水提物，兩次的濾液減壓濃縮，60℃真空干燥。

名稱(chēng)：水提物，批號(hào)：150110，溶于水，棕黃色粉末，穩(wěn)定

配制方法：羧甲基纖維素鈉（CNC-Na），天津市化學(xué)試劑公司分公司產(chǎn)品，批號(hào)：2014/10/08

配制方法：用0.5%羧甲基纖維素鈉（CNC-Na）配制成所需濃度

貯存方式：室溫保存

提供單位：新疆醫(yī)科大學(xué)

1.1.2 劑量設(shè)計(jì)

在預(yù)試驗(yàn)種根據(jù)預(yù)試結(jié)果以水提物以750 mg/mL、1000 mg/mL濃度，0.3 mL/10 g體積，兩次灌胃小鼠。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與管理

1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

品系：SPF級(jí)KM種小鼠，數(shù)量：40只，重量：20±2 g，性別：雌雄各半

1.2.2 動(dòng)物分組

實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，不禁水，實(shí)驗(yàn)時(shí)稱(chēng)體重，按體重隨機(jī)分組為2個(gè)組，每組動(dòng)物數(shù)見(jiàn)表1。

表1 單次給藥實(shí)驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)、配制濃度及動(dòng)物分組表（n）

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 給藥途經(jīng)：口服給藥2.2 給藥頻率：2次

3 結(jié) 果

3.1 臨床表征

未見(jiàn)大鼠有明顯的其他毒性反應(yīng)。

3.2 小鼠死亡情況和MTD

3.3 小鼠死亡情況(見(jiàn)表2)

表2 水提物小鼠口服給藥劑量組大鼠死亡情況

3.4 計(jì)算最大耐受量（MTD）

每只小鼠的最大耐受量1.2 g/20 g，從而可以計(jì)算出MTD＞60 g/Kg。

3.5 病理解剖

病理解剖實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未見(jiàn)明顯的病理變化。

4 結(jié) 論

4.1 水提物急性毒性參數(shù)

在本次實(shí)驗(yàn)條件下，水提物 口服給藥測(cè)每只小鼠的耐受量1.2 g/20 g，從而可以計(jì)算出MTD＞60 g/Kg。

4.2 水提物毒性反應(yīng)

未見(jiàn)小鼠有明顯的其他毒性反應(yīng)。

[1] 中藥、天然藥物毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(第三稿)[M].中華人民共和國(guó)藥品食品監(jiān)督管理局.

[2] 陳 奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社,1993.

[3] 王治喬.袁伯俊.新藥臨床前評(píng)價(jià)與實(shí)踐[M].軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,1998.

本文編輯：李新剛

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ISSN.2095-8242.2017.32.6149.01