醫(yī)用水蛭的生物學(xué)特性及藥用價值概述

梁裕芬

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 南寧 530001)

水蛭亦稱醫(yī)蛭，俗稱水螞蝗，隸屬環(huán)節(jié)動物門(Annelida)，水蛭綱(Hirudinea)，咽蛭目(Rhynchobdellae),水蛭科(Hirudinidae)，分布于世界各地，共有300多種，我國有100多種。寬體金線蛭(Whitmaniapigra) 、茶色蛭(Whitmaniaacranulata) 及日本醫(yī)蛭(Hirudonipponica)干燥的動物全體被《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)認定為中藥藥材[1]。在我國的醫(yī)史文獻中，水蛭始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，謂其能“逐惡血、瘀血”，破“血瘕積聚”，其臨床應(yīng)用已有兩千多年歷史。近年來，經(jīng)過醫(yī)藥界學(xué)者的深入研究，水蛭的化學(xué)成分、藥理作用以及臨床適應(yīng)癥等方面有不少新的發(fā)現(xiàn)。本文對上述三種醫(yī)用水蛭的生物學(xué)特性及藥用價值進行概述，為水蛭資源的醫(yī)用開發(fā)以及發(fā)展水蛭養(yǎng)殖業(yè)等提供基礎(chǔ)資料。

1 醫(yī)用水蛭的生物學(xué)特性

寬體金線蛭、茶色蛭和日本醫(yī)蛭的共同特性為：體長稍扁，前后端有吸盤，全身具5個環(huán)紋，每環(huán)寬度相似；雌雄同體，雌雄生殖孔分別開口于腹面的環(huán)與環(huán)之間，雄孔在前，雌孔在后；眼10個，排成∩形；均以稻田、溪流等水域作為棲息地，可作波浪式游泳和尺蠖式移行。

三種醫(yī)用水蛭的生物學(xué)特性比較見表1。

表1 三種醫(yī)用水蛭的生物學(xué)特性比較

2 醫(yī)用水蛭的藥用價值

研究表明，水蛭的主要活性成分為大分子類化合物，如水蛭素、肝素、組織胺、吻蛭素以及氨基酸等。水蛭素是目前鑒定出的最強的凝血酶特異性抑制劑[2]。據(jù)文獻報道，水蛭素是一種很容易變性的多肽類成分，只存在于水蛭的唾液腺中[3]。水蛭中氨基酸含量高、種類多，已提取出來的氨基酸有17 種，其中大多是人體必需氨基酸，這些氨基酸直接參與合成各種酶和激素，進而調(diào)節(jié)代謝平衡。水蛭的活性成分在人體內(nèi)發(fā)揮的藥用功效及其作用機制可概括為如下5個方面：

2.1 抗凝血、抗血栓 水蛭是中醫(yī)抗凝血、抗血栓的常用藥物，臨床療效確切，其適應(yīng)癥主要有以下幾個方面：①動、靜脈血管內(nèi)溶栓后或血管再造后，防止其再形成血栓；②預(yù)防動脈血栓，尤其是心臟手術(shù)時，防止冠脈旁路的血栓形成；③阻斷急性或慢性彌散性血管內(nèi)凝血；④用于心肌梗塞、不穩(wěn)定心絞痛的抗凝治療；⑤在血透析和體外循環(huán)中起抗凝作用。對于水蛭抗凝、抗血栓的機理，近年來醫(yī)學(xué)界從細胞水平和分子水平進行了廣泛研究。吳喜國等[4]觀察水蛭醇提物的抗血栓實驗，發(fā)現(xiàn)水蛭醇提物能有效抑制膠原蛋白—腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠體內(nèi)血栓和大鼠動—靜脈旁路血栓形成，并且發(fā)現(xiàn)水蛭醇提物的抗血栓作用與其提高紅細胞膜脂和血小板膜脂流動性有關(guān)。

2.2 保護腦神經(jīng) 水蛭能降低腦缺血對腦神經(jīng)功能的影響，是中醫(yī)治療腦缺血病的有效藥物。李克明等[5]和牛愛軍等[6]進行的大鼠實驗發(fā)現(xiàn)，急性腦缺血引起自由基反應(yīng)加強、血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增加，可導(dǎo)致神經(jīng)細胞損傷。水蛭微粉能夠降低腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)功能評分，降低丙二醛、一氧化氮水平，降低細胞間黏附分子水平，提高超氧化物歧化酶活力，可明顯改善腦缺血再灌注引起的神經(jīng)功能損傷。肖兵[7]使用家用微波爐保鮮盒成功建立了體外神經(jīng)細胞缺氧模型，然后以水蛭和地龍?zhí)崛∫哼M行實驗。結(jié)果表明水蛭—地龍?zhí)崛∫嚎梢悦黠@減輕缺氧引起的神經(jīng)細胞凋亡和死亡的發(fā)生，減輕細胞損傷，從而起到保護腦細胞的作用，為臨床應(yīng)用水蛭地龍?zhí)崛∫褐委熂毙跃衷钚阅X缺血病提供了理論依據(jù)。

2.3 抑制腫瘤血管生成 由于腫瘤細胞代謝旺盛，正常的氧氣輸送量已經(jīng)不能滿足需要，缺氧是實體瘤惡性進展過程中的一個重要的特征[8]，所以當(dāng)瘤體長到一定階段(1 mm3左右)后，腫瘤血管即開始形成。這些螺旋形血管連接在人體正常血管上，但具有與正常血管完全不同的特點：①腫瘤血管由于呈螺旋形伸展，使血液流量增多，血液壓力變大，造成腫瘤血管里的血液流速較快，腫瘤吸收營養(yǎng)的速度也加快，導(dǎo)致腫瘤體迅速增長及病人營養(yǎng)流失；②人體的正常血管生長周期是一年，而腫瘤血管的生長周期只有4天，迅速形成的數(shù)量龐大的腫瘤血管造成人體組織器官的破壞，導(dǎo)致患者產(chǎn)生難以忍受的疼痛感；③腫瘤血管壁非常薄，而且上面開有許多小孔，使血漿從血管內(nèi)流出，形成胸水和腹水，加重患者病情；④腫瘤血管是癌細胞轉(zhuǎn)移的秘密通道。研究表明，水蛭制品能發(fā)揮抗腫瘤作用，其中一個重要機制就是抑制腫瘤血管的生成。李小菊等[9]的實驗證實，水蛭粉劑懸濁液不但能降低血黏度，促進血液循環(huán)，使血管所在的組織獲得更多的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，從而改善腫瘤細胞缺氧狀態(tài)，而且還可以通過降低患者體內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子的表達水平，阻止血管內(nèi)皮生長因子的活化，抑制腫瘤血管的生成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

2.4 抗纖維化 人體器官由實質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成。實質(zhì)是指器官的主要結(jié)構(gòu)和功能細胞(如肝臟的實質(zhì)細胞就是肝細胞)，間質(zhì)由間質(zhì)細胞和細胞外基質(zhì)(主要有膠原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、糖蛋白和彈性蛋白)構(gòu)成，分布在實質(zhì)細胞之間。纖維化是指由于炎癥導(dǎo)致器官實質(zhì)細胞發(fā)生壞死，組織內(nèi)細胞外基質(zhì)異常增多和過度沉積的病理過程，輕者為纖維化，重者引起組織結(jié)構(gòu)破壞而發(fā)生器官硬化。纖維化可發(fā)生于多種器官，主要病理改變?yōu)槠鞴俳M織內(nèi)纖維結(jié)締組織增多，實質(zhì)細胞減少，持續(xù)進展可致器官結(jié)構(gòu)破壞和功能減退，乃至衰竭，嚴重威脅人類健康和生命，在全世界范圍內(nèi)，組織纖維化是許多疾病致殘、致死的主要原因，在人體各主要器官疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中均起著重要作用。

近年來，對于水蛭抗纖維化的研究日益深入。許慶友[10]發(fā)現(xiàn)水蛭粉灌胃可抑制梗阻性腎病實驗動物大鼠腎臟組織中的轉(zhuǎn)化生長因子β1及Ⅳ型膠原的表達，從而抑制腎間質(zhì)纖維化的進展；晏丹等[11]實驗顯示水蛭桃仁湯對二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的實驗性大鼠肝纖維化具有良好的防治作用；陳姝等[12]的研究發(fā)現(xiàn)水蛭桃仁湯可抑制血吸蟲病小鼠的肝纖維化。

2.5 抗炎癥 炎癥是十分常見而又重要的基本病理過程，體表的外傷感染和各器官的大部分常見病和多發(fā)病(如癤、癰、肺炎、肝炎、腎炎等)都屬于炎癥性疾病。近年來，學(xué)者們對水蛭的抗炎作用進行了研究，并取得了一些成果。林建明等[13]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用水蛭注射液治療狼瘡性腎炎患者，發(fā)現(xiàn)該注射液能改善腎臟血液循環(huán)，降低血漿內(nèi)皮素合成，具有類炎性介質(zhì)拮抗作用，高效清除循環(huán)免疫復(fù)合物，調(diào)節(jié)機體免疫功能，同時能減少腎小球內(nèi)纖維蛋白相關(guān)抗原沉積、減輕腎小球系膜細胞增殖和腎小球硬化，減輕蛋白尿和低蛋白血癥，改善腎功能。鮑宗麟等[14]對慢性病毒性肝炎患者的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，水蛭注射液治療組在緩解癥狀、體征，改善肝功能及血液流變學(xué)方面均優(yōu)于對照組，說明水蛭治療慢性病毒性肝炎安全有效；李建平等[15]應(yīng)用甲醛—巴豆油建立大鼠慢性前列腺炎模型，觀察水蛭通栓對慢性前列腺炎大鼠前列腺病理組織學(xué)和前列腺指數(shù)的影響，結(jié)果表明水蛭通栓能降低慢性前列腺炎大鼠的前列腺指數(shù)，改善前列腺組織的病理性改變，具有抗慢性前列腺炎作用。

3 結(jié)語

雖然水蛭是一種古老的藥物，但對水蛭的深入研究卻是發(fā)生于近年。隨著研究不斷加深，利用水蛭預(yù)防和治療的疾病范圍不斷擴大，但是水蛭在養(yǎng)殖、炮制、有效藥用成分提取、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面還存在一些急需解決的問題，期待廣大學(xué)者不斷努力，使水蛭為人類的健康做出新的貢獻。