血漿脂蛋白相關磷脂酶A2活性與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病血管病變支數(shù)的關系

陳綺映，王麗麗，羅穎，龍娟

（深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院心內(nèi)科，廣東深圳518020）

·論著·

血漿脂蛋白相關磷脂酶A2活性與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病血管病變支數(shù)的關系

陳綺映，王麗麗，羅穎，龍娟

（深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院心內(nèi)科，廣東深圳518020）

目的本研究擬探討血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）活性與冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┭懿∽冎?shù)的相關性。方法共入選212例經(jīng)冠狀動脈造影檢查明確冠狀動脈狹窄嚴重程度的患者，抽取其空腹靜脈血用于檢查血漿LpPLA2活性和血脂等，同時記錄研究對象人口學資料、既往病史、服藥情況及體格檢查指標。依據(jù)血漿LpPLA2活性將所有研究對象分為4組，進行組間比較。結果（1）與其他3組相比，血漿Lp-PLA2活性最高組吸煙和糖尿病患者比例較高，三支血管病變和左主干加三支血管病變患者比例也較高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（2）Pearson相關分析提示血漿LpPLA2活性與吸煙、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇濃度、2型糖尿病以及冠狀動脈狹窄支數(shù)呈正相關，而與高密度脂蛋白-膽固醇濃度和服用他汀類藥物呈負相關。（3）采用Logistic回歸分析血漿LpPLA2活性與冠心病血管病變支數(shù)相關性，在校正年齡、性別、吸煙、酗酒、原發(fā)性高血壓（高血壓）、糖尿病、總膽固醇等冠心病傳統(tǒng)危險因素后，血漿LpPLA2活性升高與冠心病血管病變支數(shù)程度仍呈正相關，危險比為1.45（95%置信區(qū)間為1.232.02）。結論血漿LpPLA2活性與冠心病患者冠狀動脈狹窄支數(shù)具有獨立相關性。

冠狀動脈疾?。恢鞍紫嚓P性磷脂酶A2；相關性

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease，CHD）是與血管內(nèi)皮細胞慢性炎癥反應密切相關的動脈粥樣硬化性疾?。?2］。既往大量研究結果提示，炎癥因子如高敏C反應蛋白（high sensitivity-C reactive protein，hs-CRP）是可用于反映動脈粥樣硬化嚴重程度的重要指標［34］。HsCRP具有較好的敏感性，血漿hsCRP濃度升高提示患者發(fā)生心血管事件風險增加。然而，hsCRP為非特異性炎癥因子，在細菌感染和自身免疫性疾病時也會升高［5-6］，在一定程度上影響hsCRP對CHD風險評估的準確性。脂蛋白相關性磷脂酶A2（lipoproteinassociated phospholipase A2，LpPLA2）是一種與動脈內(nèi)皮細胞炎癥反應和氧化應激密切相關的酶類物質(zhì)［7］，既往有研究結果表明［89］，血漿LpPLA2活性的升高與動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展具有相關性。然而，血漿LpPLA2活性與CHD患者冠狀動脈狹窄嚴重程度是否具有獨立相關性目前尚未完全明確。因此，本研究擬采用橫斷面研究方式，收集212例行冠狀動脈造影檢查明確冠狀動脈狹窄程度的患者，同時進行血漿LpPLA2活性檢測，分析血漿Lp-PLA2活性與冠狀動脈血管狹窄支數(shù)的相關性，從而可為今后開展前瞻性研究提供基礎。

1資料和方法

1.1一般資料

收集從2015年1月至2016年4月在深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院住院，經(jīng)冠狀動脈造影檢查明確冠狀動脈病變情況患者共212例。所有患者均告知本研究方案，并獲得患者及其家屬口頭知情同意，同時本研究也獲得深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2實驗方法

1.2.1基線資料收集和分組收集所有研究對象基線資料，包括年齡、性別、吸煙和酗酒情況、血脂譜（包括三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）、原發(fā)性高血壓（高血壓）和糖尿病、服藥情況等。依據(jù)血漿LpPLA2活性四分位值，將212例研究對象分為4組，進行組間比較。

1.2.2血漿脂蛋白相關性磷脂酶A2活性檢測采集入選患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用IMMAGE自動免疫分析系統(tǒng)（放射免疫法）檢測血漿Lp-PLA2活性，每份標本重復檢測兩次，取其平均值，若前后兩次所測值相差大于10%，則進行第3次檢查，取相近兩次檢查平均值。

1.2.3冠狀動脈狹窄定義冠狀動脈造影檢查若前降支、左旋支和右冠狀動脈狹窄≥70%定義為嚴重狹窄，左主干≥50%定義為嚴重狹窄，計算每個研究對象冠狀動脈血管狹窄的支數(shù)。

1.3統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以［n（%）］表示，計量資料以（±s）表示。采用Pearson進行相關關系分析；用Logistic回歸分析血漿LpPLA2活性、年齡、性別、血脂、糖尿病、高血壓與冠狀動脈血管狹窄支數(shù)相關性；用one way ANOVA和方差分析進行組間比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1各組基線資料比較

依據(jù)血漿LpPLA2活性四分位數(shù)，將所有入選者分為4組，進行組間比較，由表1和表2可見，與其他3組相比，LpPLA2活性最高組吸煙和2型糖尿病患者比例最高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；LpPLA2活性最高組三支血管病變以及左主干加三支血管病變患者比例也高于其他組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其余基線資料各組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 脂蛋白相關性磷脂酶A2與其他心血管危險因素相關分析結果

采用Pearson相關分析血漿LpPLA2活性與其他變量相關性，由表3可見，血漿LpPLA2活性與吸煙、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇濃度、2型糖尿病以及冠狀動脈血管狹窄支數(shù)呈正相關，而與高密度脂蛋白膽固醇濃度和服用他汀類藥物呈負相關。

2.3Logistic回歸分析血漿LpPLA2活性與冠狀動脈狹窄支數(shù)相關性的結果

采用Logistic回歸分析血漿LpPLA2活性與冠狀動脈狹窄支數(shù)相關性，在沒有校正其他危險因素時，血漿Lp-PLA2活性升高與冠狀動脈狹窄支數(shù)呈正相關，危險比為2.23（95%置信區(qū)間為1.782.93）；在模型1中，在校正年齡和性別后，血漿LpPLA2活性升高與冠狀動脈狹窄支數(shù)仍呈正相關，危險比為1.99（95%置信區(qū)間為1.47～2.36）；在模型2中，在進一步校正吸煙、酗酒、高血壓、糖尿病、總膽固醇等CHD傳統(tǒng)危險因素后，血漿LpPLA2活性升高與冠狀動脈狹窄支數(shù)仍呈正相關，危險比為1.45（95%置信區(qū)間為1.232.02）。

表14 組計數(shù)基線資料比較 ［n=53，%］

表2 4組計量基線資料比較 ［n=53，±s］

表2 4組計量基線資料比較 ［n=53，±s］

注：與其他組比較，*P ＜0.05；1 mmHg=0.133 kPA

項目年齡（歲）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）總膽固醇（mmol/L）高密度脂蛋白-膽固醇（mmol/L）低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）LpPLA2［nmol/（min·mL）］活性最低組53.4±8.6 124.6±11.6 81.2±8.7 5.0±1.2 1.01±0.12 3.4±0.4 1.7±0.4 198.6±22.6活性次低組51.8±6.5 125.4±12.1 82.8±6.0 5.2±0.9 1.04±0.13 3.5±0.3 1.5±0.6 207.4±26.3活性次高組54.2±4.9 123.4±10.3 83.3±6.5 5.0±1.0 1.02±0.14 3.4±0.2 1.7±0.4 223.4±30.5活性最高組53.5±6.1 126.2±12.2 84.2±5.6 5.3±1.0 1.02±0.14 3.6±0.3 1.7±0.3 256.2±27.6*

3討論

近十幾年來，大量基礎和臨床研究結果表明，炎癥反應和氧化應激在動脈粥樣硬化性硬化如CHD和缺血性腦卒中等疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起關鍵作用［9-11］。雖然hsCRP是一個敏感性高的炎癥因子，然而，hsCRP特異性低，如一些臨床研究結果表明血漿hsCRP濃度升高與心血管風險具有獨立相關性［1213］，而另一些臨床研究卻未能證實hs-CRP與心血管疾病的獨立相關性［1415］。故本研究通過橫斷面研究方式，探討血漿Lp PLA2活性與CHD冠狀動脈狹窄支數(shù)的相關性。本研究結果表明，血漿LpPLA2活性與CHD危險因素如吸煙、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇濃度、2型糖尿病具有正相關性，而與高密度脂蛋白膽固醇和他汀類藥物具有負相關；Logistic回歸分析提示，在充分校正CHD傳統(tǒng)危險因素如年齡、吸煙、總膽固醇、糖尿病和高血壓后，血漿Lp PLA2活性與CHD冠狀動脈狹窄支數(shù)仍具有獨立相關性，提示血漿Lp-PLA2活性可能可以作為預測CHD嚴重程度的重要指標。

表3 Lp-PLA2與其他變量的相關分析結果

LpPLA2是由動脈粥樣斑塊中炎癥細胞如巨噬細胞等所分泌的酶類物質(zhì)，能夠催化和分解氧化低密度脂蛋白膽固醇，其分解產(chǎn)物能夠?qū)е聞用}內(nèi)皮細胞功能和結構受損，引起炎癥細胞遷移和浸潤，并吞噬脂類物質(zhì)，轉(zhuǎn)化為泡沫細胞、促進粥樣斑塊脂核的擴大，從而導致動脈粥樣斑塊的形成和進展［1213］。既往研究結果證實，血漿LpPLA2活性與動脈粥樣斑塊中LpPLA2活性具有正相關性，因此，檢測血漿Lp-PLA2活性能夠準確地反映動脈粥樣斑塊炎癥反應和氧化應激程度，從而反映動脈粥樣斑塊嚴重程度。本研究結果也證實了這一推論。我們發(fā)現(xiàn)，與血漿LpPLA2活性較低組相比，隨著血漿LpPLA2活性增加，患者冠狀動脈病變支數(shù)也呈現(xiàn)逐漸增加趨勢，尤其是三支血管病變支數(shù)和左主干加三支血管病變支數(shù)在血漿LpPLA2活性最高組所占比例最多。我們認為，這可能與如下機制有關［1415］：（1）LpPLA2通過分解脂類物質(zhì)、促進炎癥反應和氧化應激反應，導致動脈粥樣硬化進展；（2）Lp-PLA2與其他心血管危險因素如吸煙、糖尿病、膽固醇等具有正相關性，提示LpPLA2活性升高可能通過這些傳統(tǒng)危險因素促進動脈粥樣硬化進展。

綜上所述，本研究結果初步表明，血漿Lp PLA2活性與CHD患者冠狀動脈病變嚴重程度具有獨立相關性，通過降低血漿LpPLA2活性是否能夠改善冠狀動脈病變嚴重程度需要今后進一步前瞻性研究結果證實。

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Relationship between serum lipoprotein-associated phospholipase A2 activity and number of coronary artery stenosis

CHEN Qiying，WANG Lili，LUO Ying，LONG Juan
（Department of Cardiology，Sun Yet?san Cardiovascular Hospital of Shenzhen，Shenzhen，Guangdong 518020，China）

ObjectivesTo investigate the relationship between serum lipoproteinassociated phospholipase A2（Lp PLA2）activity and number of coronary artery stenosis.MethodsA total of 212 participants who undergone coronary angiography were enrolled and fasting venous blood was drawn for evaluating serum Lp-PLA2 activity and lipid concentrationsDemographic data，previous medical history，medication usage and anthropometric indexes were collectedBetweengroup comparisons were performed according to the quartile of serum LpPLA2 activityResults（1）Compared to the other 3 groups，the proportion of smokers and participants with diabetes mellitus，with threevessels stenosis and threevessels plus leftmain artery stenosis were significantly higher in the highest quartile group（P＜0.05）（2）As shown by the Pearson correlation analysis，serum Lp-PLA2 activity positively associated with smoking，serum concentrations of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol and diabetes mellitus，whereas negatively associated with high-density lipoprotein cholesterol and statins（3）Logistic regression analysis showed that after adjusted for age，sex，smoking，alcohol abuse，hypertension，diabetes mellitus and total cholesterol，serum LpPLA2 activity remained significantly associated with the number of coronary artery stenosis，with odds ratio of 1.45 and 95%confidence interval of 1.23-2.02ConclusionsSerum Lp-PLA2 activity independently associated with the number of coronary artery stenosis

coronary heart diseases；lipoproteinassociated phospholipase A2；relationship

R541.4

A

10079688（2017）04037304

20160720）

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.04.03

陳綺映（1981），女，主治醫(yī)師，研究方向為心血管內(nèi)科常見病及危重癥的診治。