利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙肝的效果初探

姜靖王仁萍劉涵云畢春花史蕓

·論著·

利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙肝的效果初探

姜靖1王仁萍2劉涵云1畢春花1史蕓1

目的初探利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙肝的效果。方法選取我院收治慢性丙肝患者48例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組（各24例），對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用利巴韋林進(jìn)行治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a進(jìn)行治療，比較兩組臨床療效。結(jié)果治療組ETVR、EVR、NR、SVR等HCVRNA轉(zhuǎn)陰情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；治療組患者治療后AST、ALT等肝功能指標(biāo)改善效果與對(duì)照組之間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，對(duì)照組高于治療組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙肝效果顯著，安全可靠。

慢性丙肝；聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林

丙型肝炎（丙肝）是臨床十分常見的傳染病之一，具有慢性化特點(diǎn)，是引起肝硬化與原發(fā)性肝癌的主要高風(fēng)險(xiǎn)病因。對(duì)丙肝患者而言，盡早發(fā)現(xiàn)病情，早期進(jìn)行診斷和治療，可有效預(yù)防病情持續(xù)惡化[1-2]。本文選取我院門診與病房收治的共48例慢性丙肝患者進(jìn)行分組研究，現(xiàn)對(duì)治療效果進(jìn)行如下評(píng)析和匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年8月—2016年8月門診與病房收治的共48例慢性丙肝患者進(jìn)行分組研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）完全符合《病毒性肝炎防治方案》中慢性丙肝的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，化驗(yàn)血HCVRNA定量檢測(cè)結(jié)果呈陽性[3]。（2）連續(xù)兩次血清學(xué)檢查結(jié)果均顯示抗HCV抗體呈陽性；（3）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期接受過抗病毒治療，存在自身免疫性疾??；（2）妊娠、哺乳期女性；（3）對(duì)藥物過敏或藥物禁忌證。按照硬幣法分為對(duì)照組（n=24）和治療組（n=24），對(duì)照組男14例，女10例，患者年齡24～67歲，平均年齡（49.6±2.6）歲；病程3～11年，平均病程（5.9±0.6）年。治療組男13例，女11例，患者年齡25～69歲，平均年齡（48.2±2.5）歲；病程5～12年，平均病程（6.0±0.5）年。比較兩組患者的一般臨床資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可作統(tǒng)計(jì)對(duì)比。

1.2 方法

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用利巴韋林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000456，南京先聲東元制藥有限公司，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，200 mg）進(jìn)行治療，常規(guī)治療內(nèi)容主要為要求患者合理安排日常飲食，做好肝臟保護(hù)措施，對(duì)免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)等。利巴韋林使用方法和劑量為：按照體質(zhì)量計(jì)算，800～100 0 μg/次，2次/d，連續(xù)治療6個(gè)月的時(shí)間。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a（商品名：派羅欣。國(guó)藥準(zhǔn)字J20120074，上海羅氏制藥有限公司，藥品規(guī)格：生物制品，135 μg/0.5 ml/支）進(jìn)行治療，即給予患者重組人干擾素α-2a進(jìn)行治療，選擇肌肉或皮下注射的給藥方式，180 μg/周，連續(xù)治療1個(gè)月后，調(diào)整給藥方式為3次/周，再進(jìn)行為期4個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療后第12周、24周、48周對(duì)患者血清中HCV-RNA水平和HCV抗體進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)對(duì)兩組臨床療效和肝功能改善情況進(jìn)行評(píng)定，并對(duì)治療過程中患者的藥物不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察比較。在患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 ml靜脈血，通過10 min左右的3 500 r/min離心處理后，將其放入零下30℃的低溫箱中等待檢測(cè)，選擇全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組治療前后天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）予以測(cè)定。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR）：經(jīng)過12周的治療后，血清HCV-RNA檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陰性；治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答（ETVR）：結(jié)束治療后，對(duì)血清HCV-RNA進(jìn)行定性檢測(cè)，結(jié)果呈現(xiàn)陰性；持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）：結(jié)束治療至隨訪48周時(shí)，血清HCV-RNA定性檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陰性；無應(yīng)答及部分應(yīng)答（NR）：結(jié)束治療后，對(duì)血清HCV-RNA進(jìn)行定性檢測(cè)，結(jié)果依然呈現(xiàn)陽性[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理全部相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組HCV-RNA轉(zhuǎn)陰情況

兩組患者的SVR、EVR、ETVR、NR予以統(tǒng)計(jì)比較，治療組與對(duì)照組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1所示。

2.2 比較兩組治療前后肝功能改善效果

對(duì)照組與治療組治療前的ALT、AST比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后進(jìn)行比較，治療組均明顯低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2所示。

2.3 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

治療組24例患者出現(xiàn)2例失眠，血小板水平降低、白細(xì)胞數(shù)目降低各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%；對(duì)照組24例患者出現(xiàn)失眠、血小板水平降低各3例，白細(xì)胞數(shù)目降低5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為45.8%。對(duì)照組與治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，治療組明顯低于對(duì)照組，組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.751 5，P=0.029 3）。

3 討論

慢性丙肝在臨床中并不少見，其發(fā)病率表現(xiàn)出明顯的逐年升高態(tài)勢(shì)，體液和血液等是傳播丙肝病毒的主要方式，如果治療不及時(shí)或治療方法不當(dāng)，患者很有可能轉(zhuǎn)移成肝硬化、肝癌等性質(zhì)更加嚴(yán)重的疾病，威脅其生命安全[3-5]。

丙肝病毒具有特殊的生物性，很容易逃避開機(jī)體的免疫功能，正因?yàn)闊o法徹底清除機(jī)體內(nèi)的病毒，所以隨著病情的持續(xù)發(fā)展，會(huì)逐漸轉(zhuǎn)為慢性肝炎。選擇常規(guī)干擾素的方法治療慢性丙肝，療效并不是十分理想，大部分患者表現(xiàn)為無應(yīng)答或治療后復(fù)發(fā)率較高[6-9]。對(duì)其原因進(jìn)行分析，是因?yàn)槠胀ǜ嗡匾筮_(dá)到恒定血藥濃度時(shí)，發(fā)揮發(fā)揮抑制病毒的功效，但藥物經(jīng)過人體正常代謝，無法對(duì)病毒復(fù)制進(jìn)行持續(xù)性抑制，再加上HCV復(fù)制速度難以控制，所以抗病毒治療效果并不可靠[10-12]。利巴韋林是核苷類抗病毒藥物的一種，其作用機(jī)制臨床尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，其主要通過代替鳥嘌呤核苷等細(xì)胞代謝類似物而起到預(yù)期的治療作用。聚乙二醇干擾素α-2a注射液屬于聚乙二醇蛋白修飾劑結(jié)合干擾素α-2a而形成的一種新型干擾素，其可使蛋白酶水解結(jié)構(gòu)免疫的現(xiàn)象得以維持，使干擾素α-2a的穩(wěn)定性明顯增強(qiáng)[13-15]。聚乙二醇干擾素α-2a注射液具有較長(zhǎng)的半衰期優(yōu)勢(shì)，給藥后，藥物在體內(nèi)的清除率并不高，可使藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間明顯延長(zhǎng)。在利巴韋林治療基礎(chǔ)上應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a注射液，可避免單獨(dú)使用利巴韋林時(shí)引起的停藥反跳、疾病復(fù)發(fā)情況，使抗病毒效果得到最大限度的提高。在利巴韋林治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a注射液，可發(fā)揮較好的協(xié)同功效，且無明顯藥物不良反應(yīng)，安全可靠，患者普遍表示可耐受此種治療方案。

表1 比較兩組HCV-RNA轉(zhuǎn)陰情況[n（%）]

表2 比較兩組治療前后肝功能改善效果（±s，U/L）

表2 比較兩組治療前后肝功能改善效果（±s，U/L）

AST ALT治療前 治療后 治療前 治療后組別對(duì)照組（n=24） 141.22±10.31 109.88±9.84 157.84±10.01 112.36±9.86治療組（n=24） 140.78±10.35 83.25±8.75 158.04±9.96 72.07±6.88 t值 0.147 5 9.907 5 0.069 3 16.416 7 P值 0.883 3 0.000 0 0.945 0 0.000 0

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Effect of Ribavirin Combined With Pegylated Interferon α-2a on Chronic Hepatitis C

JIANG Jing1WANG Renping2LIU Hanyun1BI Chunhua1SHI Yun11 Department of Infectious Diseases, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong 266000, China; 2 Physical Examination Center

ObjectiveTo study the effect of ribavirin combined with pegylated interferon α-2a on chronic hepatitis C.Methods48 cases with chronic hepatitis C were selected and randomly divided into the control group and the treatment group (24 cases each), control group was treated with ribavirin on the basis of conventional treatment, treatment group was treated with pegylated interferon α-2a on the basis of the treatment of the control group, and the clinical effcacy of the two groups was compared.ResultsTreatment group ETVR, EVR, NR, SVR and other HCV-RNA negative situation was better than the control group, the difference was statistically significant (P＜ 0.05); The improvement of liver function indexes such as AST and ALT after treatment in the treatment group was significantly different between the control group and the control group,the difference was statistically signifcant (P＜ 0.05); The incidence rate of adverse reactions in the two groups was higher than that in the treatment group, the difference between the two groups was statistically signifcant (P＜ 0.05).ConclusionRibavirin combined with pegylated interferon α-2a is effective and safe in the treatment of chronic hepatitis C.

chronic hepatitis C; pegylated interferon α-2a; ribavirin

R511

A

1674-9308（2017）16-0151-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．16．082

1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院感染性疾病科，山東 青島 266000；2查體中心