PSA與AR聯(lián)合檢測在前列腺癌診斷及預(yù)后評價(jià)中的作用

孟保福 李翠芬 李艷霞 王 丹

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PSA與AR聯(lián)合檢測在前列腺癌診斷及預(yù)后評價(jià)中的作用

孟保福 李翠芬 李艷霞 王 丹

目的 探討PSA與AR聯(lián)合檢測在前列腺癌診斷及短期復(fù)發(fā)預(yù)后評價(jià)中的作用。方法 選取前列腺病變患者201例，其中前列腺癌98例、良性前列腺增生103例；另選取可比的正常對照組110例。測定雄激素受體以及各組患者血清中PSA表達(dá)水平。比較并評價(jià)診斷價(jià)值與對預(yù)后的影響。使用SPSS16用于數(shù)據(jù)分析。結(jié)果 前列腺癌組患者PSA水平(15.32±6.02)ng/ml，AR陽性率為60.20%；前列腺良性增生組103例患者，PSA水平(6.73±4.02)ng/ml，AR陽性率為74.76%；健康對照110例，平均年齡(45.88±1.98)歲，血清PSA水平(0.71±0.02)ng/ml。組間比較結(jié)果提示PSA水平和AR陽性率均以前列腺癌組的水平最高，P<0.01。血清PSA單獨(dú)用于前列腺癌診斷的真實(shí)性分析的靈敏度為87.76%(86/98)，特異度為84.47%(87/103)；血清AR單獨(dú)用于前列腺癌診斷的真實(shí)性分析的靈敏度為80.61%(79/98)，特異度為63.11%(65/103)；而兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合診斷的靈敏度為92.86%(91/98)，特異度為89.32%(92/103)。隨訪1年觀察短期預(yù)后，在單因素Logistics回歸分析結(jié)果的基礎(chǔ)上在進(jìn)行多因素Logistics回歸分析，結(jié)果提示與復(fù)發(fā)存在潛在關(guān)聯(lián)的因素包括PSA表達(dá)增高，其OR值為1.395(1.217～1.599)，P<0.001；AR 陽性也是復(fù)發(fā)的潛在危險(xiǎn)因素，OR值為 1.094(1.051～1.139)，P<0.001；二者聯(lián)合均表現(xiàn)為表達(dá)增高也會(huì)增高復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，OR值最高，為1.870(1.338～2.614)，P<0.001。結(jié)論 PSA與AR聯(lián)合檢測在前列腺癌診斷中靈敏度和特異度均較好，且優(yōu)于單獨(dú)使用；同時(shí)聯(lián)合兩個(gè)指標(biāo)對于預(yù)測近期復(fù)發(fā)也有一定的價(jià)值。

PSA；AR；前列腺癌；診斷；預(yù)后

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1338～1340)

近年來，隨著人們生活方式的改變以及社會(huì)環(huán)境因素的影響，前列腺癌、前列腺皮內(nèi)瘤以及前列腺良性增生在我國人群中的發(fā)病和患病均呈現(xiàn)上升趨勢；流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)提示，各種前列腺疾病的發(fā)生與年齡、種族、生活習(xí)慣、遺傳因素以及激素水平等眾多因素存在密切關(guān)聯(lián)[1]。雄性激素在前列腺的生長過程中以及包括前列腺癌在內(nèi)的前列腺疾病的發(fā)病以及病理組織的分化與轉(zhuǎn)移中均起決定性作用，研究結(jié)果提示，前列腺癌、前列腺皮內(nèi)瘤及前列腺良性增生癥形成過程中其表達(dá)都有不同程度的雄激素受體(androgen receptor，AR)的表達(dá)增高[2]。AR是一種雄激素受體基因定位于X染色體長臂(q11-12)，長度為170～180 kb含8 個(gè)外顯子。AR屬于核受體超家族成員。此外，前列腺特異性抗原(prostatic specific antigen，PSA)目前已經(jīng)作為一個(gè)較為常用的前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物被應(yīng)用于前列腺癌的早期診斷以及監(jiān)測和預(yù)測復(fù)發(fā)的臨床領(lǐng)域之中；然而PSA雖然是前列腺組織特異性抗原，但并非為前列腺癌的特異性抗原，眾多研究提出了正反兩方面的例證，血清PSA的升高不僅在前列腺癌中可見，在很多良性前列腺增生以及前列腺炎，甚至于留置導(dǎo)尿管及前列腺指檢的患者中均可見到，與此同時(shí)診斷為前列腺癌的患者當(dāng)中也不一定均表現(xiàn)出血清 PSA升高，所以臨床目前傾向于多方位探索 PSA狀態(tài)，考評的參數(shù)可包括密度(PSAD)、速率(PSAV)、半衰期、最低點(diǎn)等，或者通過與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測來提高靈敏度與特異度水平[3]。本研究就PSA與AR聯(lián)合檢測在前列腺癌診斷及預(yù)后評價(jià)中的作用進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取本院就診的前列腺病變患者198例，其中前列腺癌95例、良性前列腺增生 103 例；另選取可比的正常對照組 110 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：前列腺患者均為接受激素治療以及放化療，經(jīng)病理確診為前列腺癌或者良性增生；能夠配合本次研究；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他生殖系統(tǒng)內(nèi)分泌疾病，排除嚴(yán)重肝腎功能損害者以及精神疾患患者，排除各種原因不能配合本研究的受試對象。全部患者知情同意。診斷標(biāo)準(zhǔn)以病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 方法

通過問卷調(diào)查收集受試對象社會(huì)人口學(xué)信息以及相關(guān)生活史、疾病史等信息，同時(shí)收集血清進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室測定，測定項(xiàng)目包括使用免疫組化方法檢測雄激素受體、使用ELISA法檢測各組患者血清中PSA表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組PSA水平、AR陽性率比較

組間比較，PSA水平和AR陽性率均以前列腺癌組的水平最高，P<0.01，見表1。

表1 3組PSA水平、AR陽性率比較

2.2 血清PSA與AR用于前列腺癌診斷的價(jià)值分析

比較血清PSA與AR表達(dá)狀態(tài)分別用于前列腺癌的診斷以及聯(lián)合用于前列腺癌診斷的分析，結(jié)果提示血清PSA單獨(dú)用于前列腺癌診斷的真實(shí)性分析的靈敏度為87.76%(86/98)，特異度為84.47%(87/103)；血清AR單獨(dú)用于前列腺癌診斷的真實(shí)性分析的靈敏度為80.61%(79/98)，特異度為63.11%(65/103)；而2個(gè)指標(biāo)聯(lián)合診斷的靈敏度為92.86%(91/98)，特異度為89.32%(92/103)。見表2。

表2 3種方法診斷前列腺癌的真實(shí)性分析/例

2.3 2個(gè)指標(biāo)對前列腺癌預(yù)后評價(jià)的分析

隨訪1年觀察短期預(yù)后，在單因素Logistics回歸分析結(jié)果的基礎(chǔ)上在進(jìn)行多因素Logistics回歸分析，結(jié)果提示與復(fù)發(fā)存在潛在關(guān)聯(lián)的因素包括PSA表達(dá)增高，其OR值為1.395(1.217～1.599)，P<0.001；AR 陽性也是復(fù)發(fā)的潛在危險(xiǎn)因素，OR值為 1.094(1.051～1.139)，P<0.001；二者聯(lián)合均表現(xiàn)為表達(dá)增高也會(huì)增高復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，OR值最高，為1.870(1.338～2.614)，P<0.001。如表3所示。

表3 PSA以及AR等因素與前列腺癌預(yù)后的關(guān)聯(lián)分析

3 討論

前列腺癌是歐美老年男性最常見的惡性腫瘤之一，但近年我國也出現(xiàn)了發(fā)病增長的趨勢[4-5]。由于前列腺癌的早期癥狀不明顯，所以許多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為中晚期，而前列腺癌的晚期預(yù)期壽命不超過10 年，所以早期發(fā)現(xiàn)與治療顯得極為重要；此外，臨床領(lǐng)域的治療過程中主要方法仍為雄激素阻斷治療為主[2]。

在體內(nèi) AR 主要被雄激素及代謝產(chǎn)物二氫睪酮激活，而雄激素作為類固醇激素，在前列腺的生長、發(fā)育以及分化等功能方面均起重要作用[6-7]。當(dāng)雄激素與其受體結(jié)合后就會(huì)通過自分泌或旁分泌方式對于前列腺上皮細(xì)胞的增殖及凋亡活動(dòng)進(jìn)行調(diào)控與調(diào)節(jié)，以利于保持平衡細(xì)胞生長及分泌作用的發(fā)揮[5-7]。研究及結(jié)果提示，AR 與雄激素結(jié)合后被激活并與激素反應(yīng)成分靶基因上的特異性DNA 序列結(jié)合，調(diào)節(jié)這些特異性基因的轉(zhuǎn)錄功能，調(diào)控細(xì)胞的增殖和凋亡功能[8]。隨著年齡增大雄激素水平會(huì)出現(xiàn)生理性的降低，也會(huì)見到一些AR 表達(dá)異常的現(xiàn)象，都與前列性疾病的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)。本研究對前列腺疾病PSA水平及AR陽性率進(jìn)行分析結(jié)果提示PSA水平和AR陽性率均以前列腺癌組的水平最高，P<0.01。進(jìn)一步我們使用PSA和AR 2個(gè)指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合對于診斷真實(shí)性進(jìn)行比較評價(jià)，發(fā)現(xiàn)血清PSA單獨(dú)用于前列腺癌診斷的真實(shí)性分析的靈敏度為87.76%(86/98)，特異度為84.47%(87/103)；血清AR單獨(dú)用于前列腺癌診斷的真實(shí)性分析的靈敏度為80.61%(79/98)，特異度為63.11%(65/103)；而2個(gè)指標(biāo)聯(lián)合診斷的靈敏度為92.86%(91/98)，特異度為89.32%(92/103)。研究提示，PSA是一個(gè)常用的前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物，但是靈敏度和特異度在不同研究中的報(bào)道不一，雖然目前其仍然被應(yīng)用于前列腺癌的早期診斷以及監(jiān)測和預(yù)測復(fù)發(fā)的臨床領(lǐng)域之中，但是在很多良性前列腺增生以及前列腺炎，甚至于留置導(dǎo)尿管及前列腺指檢的患者中均可見到，與此同時(shí)診斷為前列腺癌的患者當(dāng)中也不一定均表現(xiàn)出血清 PSA升高。本研究結(jié)論佐證了這些特征。

與此同時(shí)，本研究還對短期復(fù)發(fā)預(yù)后與這兩個(gè)指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了初步討論，本研究中隨訪1年觀察短期預(yù)后，在單因素Logistics回歸分析結(jié)果的基礎(chǔ)上在進(jìn)行多因素Logistics回歸分析，結(jié)果提示與復(fù)發(fā)存在潛在關(guān)聯(lián)的因素包括PSA表達(dá)增高，其OR值為1.395(1.217～1.599)，P<0.001；AR 陽性也是復(fù)發(fā)的潛在危險(xiǎn)因素，OR值為 1.094(1.051～1.139)，P<0.001；二者聯(lián)合均表現(xiàn)為表達(dá)增高也會(huì)增高復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，OR值最高，為1.870(1.338～2.614)，P<0.001。提示這2個(gè)指標(biāo)不僅在診斷中具有一定的價(jià)值，在預(yù)測預(yù)后中也具有臨床價(jià)值。

綜上，PSA與AR聯(lián)合檢測在前列腺癌診斷中靈敏度和特異度均較好，且優(yōu)于單獨(dú)使用2個(gè)指標(biāo)；同時(shí)聯(lián)合2個(gè)指標(biāo)對于預(yù)測近期復(fù)發(fā)也有一定的價(jià)值。

[1] 王 煒，李傳剛，劉 輝，等.前列腺特異性抗原對前列腺癌診斷價(jià)值的探討〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，45(1):61-65.

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[6] 瞿元元，葉定偉，戴 波，等.前列腺癌組織中雄激素受體剪接變異體7的表達(dá)對轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者總生存的影響〔J〕.中華外科雜志，2014，52(8)：622-626.

[7] 林國偉，謝錦來，李勵(lì)獻(xiàn)，等.AR-V7對前列腺癌激素抵抗敏感時(shí)間的預(yù)測作用〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2015，43(7):858-862.

[8] 崔 凌，莊偉雄，文海忠.DCE-MRI灌注指標(biāo)與 MR DWI ADC 值在前列腺癌患者中的關(guān)系分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2014，29(5):522-524.

(編輯：甘 艷)

Effect of Combined Detection of PSA and AR in the Diagnosis and Prognosis ofProstate Cancer

MENG Baofu，LI Cuifen，LI Yanxia，et al.

Anyang People's Hospital,Anyang,455000

Objective To investigate the effect of combined detection of PSA and AR in the diagnosis of prostate cancer and prognosis of short-term recurrence.Methods 201 patients with prostatic lesions were selected，including 98 cases of prostate cancer，103 cases of benign prostatic hyperplasia；110 cases were selected as the normal control group；androgen receptor and serum level of PSA were detected.Than to evaluate the diagnostic value and prognosis.Use SPSS16 for data analysis.Results The positive rate of PSA was 60.20% in the benign prostatic hyperplasia group，and the PSA level(6.73±4.02) ng in the benign prostatic hyperplasia group was significantly higher than that of the benign prostatic hyperplasia group(P<0.05)/Ml，AR positive rate was 74.76%；healthy control 110 cases，the average age(45.88±1.98) years，serum PSA levels(0.71±0.02) ng/ml.PSA levels and AR positive rates were the highest in the prostate cancer group，P<0.01.The sensitivity of serum PSA alone in the diagnosis of prostate cancer was 87.76%(86/98)，with a specificity of 84.47%(87/103).The sensitivity of serum AR alone for the diagnosis of prostate cancer was 80.61%(79/98)，the specificity was 63.11%(65/103)，and the sensitivity of the 2 indicators was 92.86%(91/98)，and the specificity was 89.32%(92/103).On the basis of single factor logistic regression analysis，multivariate logistic regression analysis showed that the potential correlations with the recurrence were PSA，the odds ratio was 1.395(1.217～1.599)P<0.001.The positive rate of OR was 1.094(1.051～1.139) andP<0.001.The expression of AR was the highest risk of recurrence，which was 1.870(1.338～2.614)，P< 0.001.Conclusion Combined detection of PSA and AR in the diagnosis of prostate cancer has good sensitivity and specificity，and are better than the use of the 2 indicators alone；combined indicators for the prognosis of recent recurrence has certain value.

PSA；AR；Prostate cancer；Diagnosis；Prognosis

455000 河南省安陽市人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.035

R737.25

A

1001-5930(2017)08-1338-03

2017-01-09

2017-06-21)