血清PCT、sTREM-1對肺癌術(shù)后并發(fā)肺部細菌感染診斷及療效評估的價值

劉建斌 賈 濤 展 暉 郝曙光 趙 冰 劉 平

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血清PCT、sTREM-1對肺癌術(shù)后并發(fā)肺部細菌感染診斷及療效評估的價值

劉建斌 賈 濤 展 暉 郝曙光 趙 冰 劉 平

目的 探討血清PCT、sTREM-1對肺癌術(shù)后并發(fā)肺部細菌感染診斷及療效評估的價值。方法 選擇行手術(shù)治療的肺癌患者216例的臨床資料進行回顧性分析，其中23例發(fā)生術(shù)后肺部感染。比較感染患者與未感染患者、治療好轉(zhuǎn)組與未好轉(zhuǎn)組、好轉(zhuǎn)組治療前后血清PCT、sTREM-1水平以及CRP水平、乳酸水平等。結(jié)果 感染組在術(shù)后24 h以及48 h后CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1均顯著高于未感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療未好轉(zhuǎn)亞組在術(shù)后24 h、術(shù)后48 h、感染時、感染后24 h以及感染后48 h CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1均顯著高于治療好轉(zhuǎn)亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，治療好轉(zhuǎn)組CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 動態(tài)監(jiān)測患者PCT、sTREM-1能夠及時評估肺癌患者術(shù)后發(fā)生肺部細菌感染的風(fēng)險，及時診斷肺部細菌感染，并評估治療效果。

降鈣素原；髓樣細胞觸發(fā)受體-1；肺癌；肺部細菌感染

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1301～1304)

肺癌的主要治療方法仍然是手術(shù)，而術(shù)后肺部感染是嚴重的并發(fā)癥，影響手術(shù)效果，甚至危及患者生命。及時診斷肺癌手術(shù)后肺部感染并及時給予治療對改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義。降鈣素原(PCT)是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)機體發(fā)生細菌、真菌以及寄生蟲感染、膿毒癥、多臟器功能衰竭時，血清中PCT水平升高[1-2]。髓樣細胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)在髓樣細胞表達，屬于TREM成員，與炎癥相關(guān)，可促使細胞因子例如腫瘤壞死因子、白介素-8、單核細胞趨化蛋白-1等，放大單核細胞的炎癥反應(yīng)[3-4]。最早的研究顯示在細菌性腹膜炎以及膿毒性休克、細菌性肺炎、皮膚損傷等，中性粒細胞表面sTREM-1的表達顯著增加，而在非微生物感染的炎癥中其表達無顯著的升高[5]。本研究對肺癌術(shù)后合并肺部感染患者血清PCT以及sTREM-1水平進行分析，探討其在肺癌術(shù)后肺部感染診斷中的價值。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2016年6月在我院行手術(shù)治療的肺癌患者216例的臨床資料進行回顧性分析，其中23例發(fā)生術(shù)后肺部感染，發(fā)生率10.6%。216例患者中男性121例，女性95例，年齡61～82歲，平均(72.4±8.6)歲；其中小細胞肺癌43例，非小細胞肺癌173例；中央型肺癌110例，周圍型肺癌106例。納入標準：患者肺癌診斷明確，手術(shù)治療，術(shù)前無肺部感染以及其他感染，術(shù)后發(fā)生肺部感染的診斷符合《醫(yī)院感染診斷標準》，臨床資料完整。術(shù)后肺部感染診斷：所有患者均有肺部感染的臨床癥狀及體征，包括咳嗽、發(fā)熱、氣促、呼吸困難、肺部啰音等，術(shù)后早期呼吸機輔助呼吸血氧飽和度不佳；所有患者均有影像學(xué)診斷支持，胸部X線片或者CT檢查結(jié)果顯示有不同程度的片狀、斑片狀的浸潤性陰影或者間質(zhì)性改變，患者可伴有胸腔積液。在上述癥狀、體征及影像學(xué)結(jié)果基礎(chǔ)上，符合以下條件之一：篩選痰液，連續(xù)2次有相同病原菌檢出；纖維支氣管鏡檢查或者人工氣道防污染樣本毛刷采樣或者支氣管肺泡灌洗液分離到病原菌≥108cfu/ml；痰定量培養(yǎng)病原菌濃度≥109cfu/ml。肺部感染組與肺部無感染組性別比、平均年齡、病理、腫瘤位置比較見表1。

表1 感染組與未感染組性別比、平均年齡、病理、腫瘤位置比較

1.2 主要儀器及試劑

低溫高速離心機(型號TGL-20MS，上海測維光電技術(shù)有限公司)，微量振蕩器(型號：MM-1，常州賽普實驗儀器廠)，恒溫培養(yǎng)箱(型號：BJPX-100，濟南來寶醫(yī)療器械有限公司)，酶標儀(型號：PW-960，深圳市匯松科技發(fā)展有限公司)，床旁血氣分析儀(型號：雅培300型，雅培)，CRP ELISA試劑盒(上?；鄯f生物科技有限公司)，PCTELISA試劑盒(艾美捷科技有限公司)，sTREM-1ELISA試劑盒(上海豐壽實業(yè)有限公司)。

1.3 研究方法

根據(jù)患者是否發(fā)生肺部感染分為感染組與非感染組，肺部感染組根據(jù)治療結(jié)局分為好轉(zhuǎn)組與未好轉(zhuǎn)組。分別于患者如ICU后24 h、48 h采集血液標本并采用床旁血氣分析及檢測患者乳酸水平，感染組發(fā)生感染時、感染后24 h以及感染后48 h采集血液標準，并采用床旁血氣分析及檢測患者乳酸水平。血液標本5 ml，放置2 h，500轉(zhuǎn)/min離心20 min，取上清，檢測CRP水平，PCT以及sTREM-1采用ELISA方法檢測，試劑盒由美國R&D公司提供。比較不同時間點感染組與未感染組白細胞計數(shù)、CRP水平、乳酸水平、PCT以及sTREM-1水平；比較肺部感染患者治療好轉(zhuǎn)組與未好轉(zhuǎn)組上述指標水平；分析PCT以及sTREM-1與白細胞計數(shù)、CRP水平、乳酸水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組與未感染組術(shù)后24 h與48 h檢測指標比較

感染組在術(shù)后24 h以及48 h CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1水平均顯著高于未感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 感染組與未感染組術(shù)后24 h與48 h檢測指標水平比較

2.2 肺部感染患者治療好轉(zhuǎn)亞組與治療未好轉(zhuǎn)亞組不同時間點檢測指標水平比較

治療好轉(zhuǎn)為患者發(fā)生肺部感染后經(jīng)過抗感染以及對癥支持治療后病情好轉(zhuǎn)；未好轉(zhuǎn)為經(jīng)治療后肺部感染未好轉(zhuǎn)，病情加重，或者放棄治療，自動出院等情況。23例患者其中14例患者病情好轉(zhuǎn)，9例患者病情無好轉(zhuǎn)。治療未好轉(zhuǎn)亞組在術(shù)后24 h、術(shù)后48 h、感染時、感染后24 h以及感染后48 h CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1均顯著高于治療好轉(zhuǎn)亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 肺部感染患者治療好轉(zhuǎn)亞組與治療未好轉(zhuǎn)亞組不同時間點檢測指標比較

2.3 治療好轉(zhuǎn)亞組治療前后檢測指標比較

治療后，治療好轉(zhuǎn)亞組CRP、乳酸、PCT以及sTREM-1顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療好轉(zhuǎn)亞組治療前后檢測指標比較

3 討論

肺癌患者術(shù)后，氣管插管氣囊充氣過多，氣囊內(nèi)壓大，壓迫氣管黏膜，導(dǎo)致局部缺血可促進肺部感染，患者切口疼痛，胸腔引流管刺激，胸帶包裹過緊，導(dǎo)致胸廓運動受到限制，肺癌患者身體弱，呼吸肌無力，導(dǎo)致支氣管內(nèi)氣流速度下降，通氣量不足，咳嗽剪力作用下降，氣管內(nèi)分泌物難以排出，容易并發(fā)肺不張而導(dǎo)致肺部感染。另外，術(shù)后患者大多限制體液入量，而吸入氧流量過大，容易導(dǎo)致痰液黏稠，不容易咳出。而肺癌患者本身體質(zhì)差，年齡大，肺功能下降，而肺葉切除也增加了肺部感染的幾率。手術(shù)后痰潴留是導(dǎo)致感染的主要的危險因素之一，術(shù)前可通過戒煙，治療咽喉部炎癥，積極治療術(shù)前肺部感染，術(shù)后鼓勵患者積極排痰，并協(xié)助患者排痰，降低患者感染的風(fēng)險。術(shù)后及時診斷，及時引流支氣管內(nèi)分泌物，及時選擇抗生素治療，必要時可選用纖維支氣管鏡吸痰、肺泡灌洗等治療，嚴重者給予氣管切開。

TREM-1在炎癥的觸發(fā)、介導(dǎo)、炎癥擴大反應(yīng)過程中發(fā)揮重要的作用。目前的研究顯示TREM-1激活后胞內(nèi)信號傳導(dǎo)過程中DAP12發(fā)揮了重要的作用[6]。有研究顯示sTREM-1能夠抑制促炎癥細胞因子的產(chǎn)生，下調(diào)炎癥細胞因子的作用[7]。有學(xué)者研究通過阻斷TREM-1能夠減少炎癥反應(yīng)程度，提高全身炎癥反應(yīng)綜合征的存活率。sTREM-1在血漿中的水平變化可能是機體對炎癥反應(yīng)的自我保護機制之一[8]。細菌性肺炎患者血清sTREM-1水平升高，檢測患者血清sTREM-1水平有助于診斷細菌感染，評估患者的預(yù)后。本次研究也提示通過檢測患者血清sTREM-1可以評估患者預(yù)后。而經(jīng)過治療后，好轉(zhuǎn)組血清sTREM-1水平顯著下降，說明sTREM-1參與了肺癌術(shù)后肺部感染的發(fā)生及發(fā)展。

PCT水平升高反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，被感染器官的大小、類型、細菌種類、炎癥程度、免疫反應(yīng)狀況等影響PCT水平。而嚴重的休克、SIRS、MODS，即使沒有明顯的細菌感染或者細菌病灶，PCT水平也會顯著升高[9-10]。PCT在內(nèi)毒素等細胞因子的誘導(dǎo)下，2～3 h開始增加，LPS后2 h血漿中可檢測到，6～8 h體內(nèi)濃度快速升高，12～48 h到達峰值，2～3 d后恢復(fù)正常。PCT檢測能夠鑒別化療患者感染性及非感染性發(fā)熱，其診斷優(yōu)于CRP以及細胞因子[11]。在本次研究中可見術(shù)后患者PCT水平有所升高，尤其包括未感染的患者，通常在0.5～2.0 ng/ml，部分患者甚至超過5 ng/ml，但是這樣的情況通常在幾天內(nèi)降至正常水平，因此術(shù)后PCT持續(xù)高水平可用于鑒別術(shù)后細菌感染。術(shù)后確診有細菌感染以及是否為細菌感染的鑒別診斷非常重要，而對炎癥嚴重程度以及治療結(jié)果的評價是有效治療的前提。本次研究結(jié)果提示肺癌手術(shù)治療患者術(shù)后監(jiān)測PCT水平能預(yù)測肺部感染風(fēng)險，輔助診斷肺部細菌感染，評估預(yù)后。

CRP是機體感染時或者組織損傷等發(fā)生炎癥性襲擊時肝細胞合成的急性相蛋白，是非特異性免疫機制重要的部分。在本次研究中，感染組患者CRP水平高于未感染的患者，而治療效果較差的患者CRP水平顯著高于治療效果較好的患者，說明CRP檢測也可用于患者術(shù)后肺部感染的診斷。但是CRP除了感染導(dǎo)致其水平升高外，組織損傷也可以致其水平升高，而肺癌手術(shù)本身對機體的損傷較為嚴重，因此有研究顯示其對感染診斷的敏感度及特異度較PCT以及sTREM-1差。乳酸在重癥醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用具有重要的臨床意義。乳酸水平反映了組織氧供和代謝狀態(tài)以及灌注量。乳酸中度分為A型乳腺性酸中毒，伴有組織低灌流或者缺氧，B型乳酸性酸中毒，不伴有組織低灌流或缺氧，分為3個類型，B1伴基礎(chǔ)疾病，B2藥物或者中毒所致，B3先天代謝缺陷所致。組織低灌注，例如敗血癥、心源性、低容量性休克，急性心衰、局部滴管瘤等主要導(dǎo)致A型乳酸性酸中毒。乳酸水平升高提示患者存在酸中毒，而隨著乳酸水平的升高，病死率也呈上升的趨勢，血乳酸>13 mmol/l病死率高達98%，而超過25 mmol/l時罕見存活。在本次研究中，發(fā)生肺部感染的患者乳酸水平升高，并且預(yù)后差的患者水平更高。有研究顯示，術(shù)后并發(fā)肺部感染的患者sTREM-1與乳酸有顯著正相關(guān)的關(guān)系。

綜上所述，肺癌術(shù)后肺部細菌感染是術(shù)后嚴重的并發(fā)癥，影響患者的預(yù)后。動態(tài)監(jiān)測患者PEC、sTREM-1能夠及時評估患者發(fā)生肺部細菌感染的風(fēng)險，及時診斷肺部細菌感染，并評估治療效果。

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(編輯：甘 艷)

Application of Serum PCT and sTREM-1 in the Diagnosis of Pulmonary BacterialInfection after Lung Cancer Surgery

LIU Jianbin,JIA Tao,ZHAN Hui,et al.

Xinxiang Central Hospital,Xinxiang,453000

Objective To discuss the efficacy of serum PCT and sTREM-1 in the diagnosis of pulmonary bacterial infection after lung cancer surgery.Methods Clinical data of 216 cases with lung cancer treated with surgery were retrospectively analyzed,23 cases with postoperative pulmonary infection.PCT,sTREM-1,CRP,lactic acid levels between infected group and uninfected group,improvement group and deterioration group,before and after treatment of improvement group.Results CRP,lactic acid,PCT and sTREM-1levels at 24 h and 48 h after operation of infection group were higher than those of deterioration group,which showed significant difference(P<0.05).CRP,lactic acid,PCT and sTREM-1 levels at 24 h and 48 h after operation and at infection,24 h and 48 h after infection of deterioration group were higher than those of improvement group,which showed significant difference(P<0.05).After treatment,CRP,lactic acid,PCT and sTREM-1 levels of improvement group after treatment were lower than those before treatment,which showed significant difference(P<0.05).Conclusion Dynamic monitoring of patients with PEC,sTREM-1 to assess the risk of pulmonary infection in patients with lung cancer,timely diagnosis and evaluate the treatment effect.

PCT；sTREM-1；Lung cancer；Pulmonary bacterial infection

453000 河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.024

R734.2

A

1001-5930(2017)08-1301-04

2017-03-09

2017-05-25)