紫杉醇+順鉑化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療鼻咽癌的臨床觀察

明幫春 張書芳

?

紫杉醇+順鉑化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療鼻咽癌的臨床觀察

明幫春 張書芳

目的 探討紫杉醇+順鉑化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療鼻咽癌的臨床療效。方法 收集鼻咽癌患者共110例，其中單純調(diào)強(qiáng)放療48例為對照組，紫杉醇+順鉑化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療62例為觀察組。比較2組近期療效、不良反應(yīng)、隨訪生存及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 觀察組近期有效率為93.55%，顯著高于對照組的79.17%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不良反應(yīng)方面，2組血小板減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但2組3～4級血小板減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。觀察組隨訪3年總生存率、無瘤生存率分別為85.48%、83.87%，顯著高于對照組的68.75%、66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 相比單純調(diào)強(qiáng)放療治療，紫杉醇+順鉑化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療鼻咽癌近期療效更好，能顯著提高患者3年總生存率及無瘤生存率，且局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率相對較低。

紫杉醇；順鉑；調(diào)強(qiáng)放療；鼻咽癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1254～1256)

目前臨床治療鼻咽癌優(yōu)先考慮放療，但由于鼻咽癌發(fā)病隱匿，1/2以上患者臨床確診時已處于局部晚期狀態(tài)[1]，常規(guī)放療干預(yù)效果不是很理想，易復(fù)發(fā)[2]。調(diào)強(qiáng)放療作為臨床一種常用三維適形放療方式，主要是對照射野內(nèi)劑量強(qiáng)度調(diào)整以提高腫瘤靶點(diǎn)劑量，增強(qiáng)局部腫瘤殺滅作用，在改善鼻咽癌患者生存質(zhì)量上有重要意義[3]。近年來臨床多建議對局部晚期鼻咽癌患者行放化療結(jié)合干預(yù)，但實際中同期放化療不良反應(yīng)大，患者依從性相對差，影響其干預(yù)療效。為此關(guān)于放療方式、化療藥物選擇等仍無統(tǒng)一定論?；诖?，本研究采取紫杉醇+順鉑放化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期鼻咽癌患者，通過與單純調(diào)強(qiáng)放療比較，分析其療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

以本院2010年1月至2013年6月收治的110例鼻咽癌患者為研究對象，均經(jīng)臨床、影像學(xué)及病理檢查證實，臨床分期Ⅲ～Ⅳa期，所有患者臨床及隨訪資料完整，排除預(yù)期生存期不足6個月、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、放化療禁忌證、合并其他惡性腫瘤等患者。單純調(diào)強(qiáng)放療治療48例，設(shè)為對照組，男性28例，女性20例；年齡25～75歲，平均(45.8±5.0)歲；臨床分期：Ⅲ期29例，Ⅳa期19例；病理類型：高分化鱗癌3例，中低分化鱗癌40例，未分化鱗癌5例。化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療干預(yù)62例，設(shè)為觀察組，其中男性37例，女性25例；年齡23～74歲，平均(46.0±5.2)歲；臨床分期：Ⅲ期37例，Ⅳa期25例；病理類型：高分化鱗癌4例，中低分化鱗癌52例，未分化鱗癌6例。對比2組年齡、臨床分期、病理類型等基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 單純調(diào)強(qiáng)放療治療，選擇仰臥位，先通過CT掃描機(jī)對患者定位掃描，由頭頂掃描到鎖骨下1 cm，層厚3 mm，層間距3 mm，對患者注射碘普羅胺1～1.5 mL/kg，掃描結(jié)束后將圖像上傳到治療計劃系統(tǒng)中，結(jié)合MRI檢查結(jié)果于CT圖像上勾畫靶體積。通過直接機(jī)器參數(shù)優(yōu)化模塊設(shè)計優(yōu)化目標(biāo)，腫瘤區(qū)計劃靶區(qū)劑量7 000 cGy，1次220～228 cGy；轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)計劃靶區(qū)、高危與低危臨床腫瘤區(qū)計劃靶區(qū)劑量分別為6 600 Gy、6 000 cGy、5 400 cGy，均給予31～32次干預(yù)，且上述劑量可以覆蓋對應(yīng)靶區(qū)至少95%體積。同時對脊髓、腦干、腮腺等部位劑量限制，以滿足放療效果最低劑量為宜。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉醇+順鉑化療治療，紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注，第1天；順鉑25 mg/m2靜脈滴注，第1～4天。1周期為21 d，干預(yù)2周期。

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間行血常規(guī)、肝腎功能等相關(guān)檢查，觀察記錄2組患者血小板減少、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、皮膚炎等不良反應(yīng)情況。隨訪12～36個月，定期CT或MRI等復(fù)查，觀察統(tǒng)計2組患者1年及3年總生存率、無瘤生存率、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)[4]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，有效=CR+PR。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組CR率85.48%，有效率93.55%，顯著高于對照組的45.83%、79.17%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較(例，%)

2.2 不良反應(yīng)

觀察組血小板減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但2組3～4級血小板減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。2組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、皮膚炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較(例，%)

2.3 隨訪結(jié)果

隨訪12～36個月，所有患者均獲訪。觀察組3年總生存率、無瘤生存率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組1年及3年復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組隨訪總生存率、無瘤生存率、復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較(例，%)

3 討論

鼻咽癌為放射敏感腫瘤，治療首選放療，且靶區(qū)照射劑量在很大程度上直接影響到腫瘤控制效果[5]。傳統(tǒng)放療主要選擇雙側(cè)對穿野外放療，保持兩側(cè)腮腺均處于高劑量區(qū)，易引發(fā)嚴(yán)重口腔黏膜損傷等不良反應(yīng)，加上傳統(tǒng)放療關(guān)于不同靶區(qū)劑量分布不均，可能未充分發(fā)揮放療對腫瘤的殺滅作用，同時可能損傷相關(guān)重要器官。調(diào)強(qiáng)放療利用CT或MRI先對靶體積勾畫，保持高劑量區(qū)三維與靶區(qū)形態(tài)一致[6]，有效調(diào)整不同部位放射劑量，使腫瘤靶區(qū)、周邊敏感器官分隔開，且各自照射劑量強(qiáng)度不同，進(jìn)而達(dá)到控制腫瘤、減少敏感器官放射劑量的目的[7]。本研究結(jié)果顯示，對照組經(jīng)單純調(diào)強(qiáng)放療治療后近期有效率高達(dá)79.17%，比既往常規(guī)化療效果好，但相比觀察組紫杉醇+順鉑化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療近期有效率明顯低，原因可能包括：紫杉醇+順鉑化療藥物可以讓腫瘤細(xì)胞同步化，增強(qiáng)腫瘤放療敏感度；紫杉醇+順鉑化療方案對腫瘤細(xì)胞有直接殺滅作用。

目前臨床用于鼻咽癌治療化療藥物較多，包括紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶等，其中順鉑+氟尿嘧啶為頭頸部鱗癌經(jīng)典化療方案，但近年來紫杉類藥物因其較強(qiáng)抗癌作用在臨床多種腫瘤臨床化療干預(yù)中應(yīng)用較多，為此越來越多的學(xué)者建議采取紫杉類藥物+順鉑治療鼻咽癌等惡性腫瘤[8]。其中紫杉醇主要是通過微管蛋白解聚及細(xì)胞有絲分裂抑制，發(fā)揮誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用。體外實驗發(fā)現(xiàn)紫杉醇能明顯增強(qiáng)放療敏感度，臨床常與順鉑聯(lián)合使用。順鉑主要是通過對癌細(xì)胞基因復(fù)制抑制、損傷癌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)達(dá)到抗癌的目的。眾所周知，對鼻咽癌等惡性腫瘤來說，其治療根本目標(biāo)在于延長患者生存期，改善其生存質(zhì)量。李歡歡等[9]研究表明調(diào)強(qiáng)放療+鉑類化療能有效提高局部晚期鼻咽癌患者總生存率，特別是局部控制率。本研究結(jié)果顯示2組隨訪1年總生存率、無瘤生存率無顯著差異，這可能與調(diào)強(qiáng)放療作用充分發(fā)揮、時間相對短(腫瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移需較長時間)等有關(guān)。但相比單純調(diào)強(qiáng)放療，調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合紫杉醇+順鉑化療治療3年總生存率、無瘤生存率明顯高，表明調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療能有效提高局部晚期鼻咽癌患者3年總生存率與無瘤生存率，與蔡凱等[10]研究結(jié)果基本一致。不良反應(yīng)方面，紫杉醇+順鉑主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少，本組觀察組白細(xì)胞減少發(fā)生率為30.65%，比李梅等[11]84.38%明顯少，這可能與用藥方案不同、患者病理特點(diǎn)不同有關(guān)。同時本研究2組患者3～4級白細(xì)胞減少、口腔黏膜炎及皮膚炎發(fā)生率比較無顯著差異，且口腔黏膜炎、皮膚炎以輕度為主，患者可耐受。但由于本研究尚未涉及到患者治療依從性、5年生存情況等內(nèi)容，且鼻咽癌復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與臨床分期有關(guān)[12]，為此結(jié)果可能存在一定的偏倚，需進(jìn)一步研究分析。

綜上所述，紫杉醇+順鉑化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療能有效提高局部晚期鼻咽癌患者3年總生存率及無瘤生存率，安全可行。

[1] 賴景春,肖震宇,鄧江華，等.放療后局部復(fù)發(fā)鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療同期化療的臨床研究〔J〕.山西醫(yī)藥雜志,2012,41(15):789-790.

[2] Lin S,Lu JJ,Han L,et al.Sequential chemotherapy and intensity-modulated radiation therapy in the management of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma:experience of 370 consecutive cases〔J〕.BMC Cancer,2010,10(1):39.

[3] 許建華,郭文杰,卞秀華，等.局部及區(qū)域晚期鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療同期PF和TP化療比較研究〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志,2013,22(3):230-233.

[4] Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J,et al.New response evaluation criteria in solid tumours:Revised RECIST guideline(version.1)〔J〕.Eur J Cancer，2009，45(2):281-289.

[5] 劉熒熒,孫秋實.鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療后解剖結(jié)構(gòu)改變及其與放療劑量的相關(guān)性研究〔J〕.解放軍醫(yī)藥雜志,2014,26(8):64-66.

[6] 丘文澤,黃培鈺,施君理，等.調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合誘導(dǎo)化療或同期加輔助化療治療局部晚期鼻咽癌的療效比較〔J〕.中國腫瘤臨床,2015,42(4):231-235.

[7] 鄭 勤,徐瀚峰,鄭聲琴，等.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合脂質(zhì)體紫杉醇和順鉑同期化療輔助化療對局部晚期鼻咽癌的療效研究〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(6):624-626.

[8] 于瑞蓮,楊 蘭,蘭海濤，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期鼻咽癌的臨床觀察〔J〕.西部醫(yī)學(xué),2011,23(2):328-329,331.

[9] 李歡歡,張麗珍,趙滑峰，等.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療治療Ⅲ期及Ⅳa 期鼻咽癌臨床觀察〔J〕.湖南師范大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2015,12(2):125-128.

[10] 蔡 凱,韋赤勇,楊立華，等.局部晚期鼻咽癌同步放化療的前瞻性臨床研究〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(23):4226-4228.

[11] 李 梅,謝文佳,彭 遜，等.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TP方案同期化療治療局部晚期鼻咽癌的初步研究〔J〕.腫瘤研究與臨床,2012,24(2):91-94.

[12] 婁 繁,楊 锫,張 榮，等.局部復(fù)發(fā)鼻咽癌再程調(diào)強(qiáng)放療的臨床療效和預(yù)后研究〔J〕.醫(yī)學(xué)臨床研究,2015,32(10):2010-2013.

(編輯：甘 艷)

Clinical Study of Taxol and Cisplatin Chemotherapy Combined with Intensity Modulated Radiation Therapy in the Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma

MING Bangchun,ZHANG Shufang.

Shiyan Taihe Hospital,Hubei Medical College Affiliated Hospital,Shiyan,442000

Objective To investigate the clinical effect of taxol and cisplatin chemotherapy combined with intensity modulated radiation therapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma.Methods A total of 110 patients with nasopharyngeal carcinoma were studied.48 cases treated by simple intensity modulated radiation therapy were the control group,and 62 cases treated by taxol and cisplatin chemotherapy combined with intensity modulated radiation therapy were the observation group.The short-term curative effect,side effects,follow-up survival and recurrence were compared between the 2 groups.Results The short-term effective rate in the observation group(93.55%) was significantly higher than that in control group(93.55%)(P<0.05).In terms of side effects,the differences in the incidence rates of thrombocytopenia and leukopenia between the 2 groups were significant(P<0.05).However,there was no significant difference in 3 ～ 4 level thrombocytopenia and leukopenia(P>0.05).The 3-year overall survival rate and tumor-free survival rate of observation group(85.48%,83.87%) were significantly higher than those of the control group(68.75%,66.67%)(P<0.05).There were no significant differences in recurrence and distant metastasis between the 2 groups(P>0.05).Conclusion Compared with simple intensity modulated radiation therapy,the short-term effect of taxol and cisplatin chemotherapy combined with intensity modulated radiation therapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma is better.It can significantly improve the 3-year overall survival rate and tumor-free survival rate.The rates of local recurrence and distant metastasis are relatively lower.

Taxol;Cisplatin;Intensity modulated radiation therapy;Nasopharyngeal carcinoma

442000 湖北省十堰市太和醫(yī)院，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.010

R739.63

A

1001-5930(2017)08-1254-03

2016-08-24

2017-03-09)