尼麥角林聯(lián)合帕羅西汀對缺血性腦卒中后抑郁病人血清神經(jīng)細胞因子及炎癥因子的影響

唐 霞，單建芳

?

尼麥角林聯(lián)合帕羅西汀對缺血性腦卒中后抑郁病人血清神經(jīng)細胞因子及炎癥因子的影響

唐 霞，單建芳

目的 研究尼麥角林聯(lián)合帕羅西汀對缺血性腦卒中后抑郁病人血清神經(jīng)細胞因子及炎癥因子水平的影響。方法 選擇2013年1月—2016年1月在我院治療的缺血性腦卒中后抑郁病人120例，分為兩組。對照組使用帕羅西汀治療，觀察組使用尼麥角林聯(lián)合帕羅西汀治療，兩組病人均治療6周后觀察其治療療效及血清神經(jīng)細胞因子和炎癥因子水平。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組白介素-6(IL-6)、白介素-23(IL-23)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長因子(NGF)水平均明顯高于對照組。結(jié)論 對缺血性腦卒中后抑郁病人使用尼麥角林聯(lián)合帕羅西汀進行治療，能緩解其炎癥反應(yīng)，增加神經(jīng)細胞因子水平，具有顯著的治療效果。

缺血性腦卒中；抑郁；尼麥角林；帕羅西??；神經(jīng)細胞因子；炎癥因子

腦卒中的高發(fā)人群為老年人，具有較高的死亡率、致殘率、復(fù)發(fā)率，缺血性腦卒中在腦卒中占主要部分，且缺血性腦卒中易發(fā)生一系列并發(fā)癥，而缺血性腦卒中后抑郁是常見并發(fā)癥之一，有可能與病人腦組織缺血導(dǎo)致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)細胞因子的合成、釋放、攝取、降解過程發(fā)生異常有關(guān)[1-2]。臨床主要表現(xiàn)為情緒低落、對任何事情缺乏興趣、厭煩、空虛等，嚴重影響病人生活質(zhì)量，同時對病人及家屬生活也具有一定影響[3]。本研究對120例腦卒中后抑郁病人應(yīng)用尼麥角林聯(lián)合帕羅西汀治療，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月—2016年1月在我院進行治療的缺血性腦卒中后抑郁病人120例。納入標準：其病情符合缺血性腦卒中的診斷標準[4]；符合抑郁癥的診斷標準[5]。排除標準：依從性差；缺血性腦卒中發(fā)病前，具有精神疾病史或者抑郁病史；有嚴重語言、認知障礙；合并嚴重心、肺、肝等疾?。黄渌麌乐氐募毙云谲|體疾病。本研究均在病人及其家屬知情并簽署同意書，同時獲得我院倫理委員會批準。將入選病人分為觀察組和對照組，觀察組68例，男38例，女30例；年齡57歲～70歲；病程45 d～93 d；輕度抑郁31例，中度抑郁37例。對照組52例，男28例，女24例；年齡56歲～69歲；病程43 d～92 d；輕度抑郁21例，中度抑郁31例。兩組病人性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 方法 給予對照組病人使用鹽酸帕羅西汀片(中美天津史克制藥有限公司，批號：20150319)進行治療，每日一次，每次20 mg，清晨用溫水送服；觀察組則在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用尼麥角林(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，批號：20150421)進行治療，每日3次，每次10 mg，與飯后30 min用溫水送服。兩組病人均治療6周。

1.3 觀察指標 治療前與治療6周后，觀察兩組炎癥因子水平變化，包括白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-23(interleukin-23，IL-23)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；神經(jīng)細胞因子水平變化，包括腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)、神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)；5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、去甲腎上腺素(noradrenaline，NE)水平變化。比較ADL評分、HAMD評分變化，分析其治療療效。

治療前后抽取兩組病人空腹靜脈血5 mL，分離出血清，置于-80 ℃保存血清樣本。炎癥因子與神經(jīng)細胞因子均采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測；5-HT采用高效液相色譜熒光進行檢測；NE則采用雙抗體夾心法進行檢測。ADL評分根據(jù)日常生活能力評定量表進行統(tǒng)計，HAMD評分根據(jù)漢密爾頓抑郁量表進行統(tǒng)計。

1.4 療效標準 按照相關(guān)文獻評價[6]，顯效：病人治療后精神癥狀全部消失或基本消失，情緒、情感低落情況少有發(fā)生，能處理一般日常生活；有效：病人治療后其精神癥狀部分消失，情緒有所改善但不穩(wěn)定，對處理日常生活有一定的困難；無效：病人治療后其精神癥狀毫無改善，情緒、情感低落不明顯變化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組病人ADL評分、HAMD評分比較 治療前，兩組病人的ADL評分、HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，所有病人評分均明顯改善；觀察組ADL評分明顯高于對照組，HAMD評分明顯低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人ADL評分、HAMD評分比較(±s) 分

2.3 兩組病人治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組病人IL-6、IL-23、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人IL-6、IL-23、TNF-α水平均明顯降低，且觀察組低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人治療前后炎癥因子水平比較(±s) ng/L

2.4 兩組病人治療前后神經(jīng)細胞因子水平比較 治療前，兩組病人BDNF、NGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人BDNF、NGF水明顯增高，且觀察組高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組病人治療前后神經(jīng)細胞因子水平比較(±s) ng/L

2.5 兩組病人治療前后5-HT、NE水平比較 治療前，兩組病人5-HT、NE水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人5-HT、NE水平均明顯增高，且觀察組高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組病人治療前后5-HT、NE水平比較(±s) ng/L

2.6 不良反應(yīng) 兩組病人治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

3 討 論

缺血性腦卒中是由于腦部供血動脈閉塞或狹窄、腦供血不足導(dǎo)致腦組織壞死，是一種多發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病[7]，腦卒中后抑郁是腦卒中病人常見的并發(fā)癥，臨床上以情感障礙為主要表現(xiàn)，病人常表現(xiàn)出情緒低落、疲勞、對生活感到無意義等抑郁癥狀，嚴重影響病人預(yù)后，甚至降低病人的生存質(zhì)量。

有研究顯示，腦卒中后抑郁病人BDNF、NGF水平均較低[8]。BDNF、NGF兩者為神經(jīng)營養(yǎng)因子，在神經(jīng)細胞維持和分化過程中均有參與，同時決定神經(jīng)細胞的死亡。BDNF在機體均有表達，其表達的改變與多種疾病有聯(lián)系，主要包括抑郁癥、癲癇、帕金森等，同時BDNF能維持神經(jīng)內(nèi)部穩(wěn)定，具有促進記憶、學習等功能[9]。NGF是由信號肽、前導(dǎo)肽、成熟肽組成，能調(diào)節(jié)周圍和中樞神經(jīng)元發(fā)育，維持神經(jīng)元存活，且對神經(jīng)元分化具有促進作用[10]。

腦卒中后抑郁的發(fā)生發(fā)展與機體腦內(nèi)5-羥色胺具有非常密切的關(guān)系[11]。缺血性腦卒中會直接影響去甲腎上腺素和5-羥色胺神經(jīng)通路，抑制其釋放。去甲腎上腺素和5-羥色胺兩者參與人體大腦的情感環(huán)路，當去甲腎上腺素水平降低時，激活下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，使人體對外界情感認知反應(yīng)減弱，而去甲腎上腺素水平下降導(dǎo)致5-羥色胺水平降低，從而抑制神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，最終出現(xiàn)不同程度的抑郁癥狀[12]。帕羅西汀是一種選擇性血清5-羥色胺攝取抑制藥物，其抑制作用較強，作用機制是通過選擇性抑制突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，增強其傳遞效能，最終達到治療抑郁癥的目的[13]。

相關(guān)研究顯示[14]，抑郁癥發(fā)展與人體免疫激活的相關(guān)細胞因子釋放密切相關(guān)。缺血性腦卒中后抑郁癥病程的發(fā)生、發(fā)展均有IL-6、IL-23及TNF-α參與，通過血腦屏障進入神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致體內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，同時激活相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)因子。炎癥反應(yīng)在動脈斑塊性質(zhì)改變過程中有所參與，且與抑郁癥發(fā)生有關(guān)，炎癥反應(yīng)激活導(dǎo)致一系列的生理、情感、認知等改變。腦卒中后抑郁病人體內(nèi)的IL-6和IL-23水平及TNF-α水較非抑郁者高，TNF-α水平增高，通過抑制5-HT水平導(dǎo)致機體神經(jīng)-內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)不穩(wěn)定，失去平衡，從而加重病人的不良情緒。尼麥角林是一種麥角胺類藥物，具有擴張血管，降低腦血管阻力，增加腦血流量的作用；對TTP酶具有抑制作用，能增強腦對氧和葡萄糖的攝取利用；增加大腦內(nèi)多巴胺合成與釋放，利于神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)[15]。

綜上所述，尼麥角林聯(lián)合帕羅西汀治療缺血性腦卒中后抑郁病人，能有效提高神經(jīng)細胞因子水平，降低炎癥因子水平，緩解抑郁癥狀，具有顯著的治療效果。

[1] Tsai CS，Wu CL，Hung TH，et al.Incidence and risk factors of poststroke depression in patients with acute ischemic stroke： a 1-year prospective study in Taiwan[J].Biomed J，2016，39(3)：195-200.

[2] Lu D，Li P，Zhou Y，et al.Association between serum non-high-density lipoprotein cholesterol and cognitive impairment in patients with acute ischemic stroke[J].BMC Neurol，2016，16(1)：154.

[3] Koh DJ，Kim NY，Kim YW.Predictors of depressive mood in patients with isolated cerebellar stroke： a retrospective study[J].Ann Rehabil Med，2016，40(3)：412-419.

[4] 中華醫(yī)學會神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病的診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-381.

[5] 中華醫(yī)學會神經(jīng)科學會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].第3版.濟南：山東科學技術(shù)出版社，2001：87-90.

[6] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：33-34.

[7] Choi YH，Ku J，Lim H，et al.Mobile game-based virtual reality rehabilitation program for upper limb dysfunction afterischemic stroke[J].Restor Neurol Neurosci，2016，34(3)：455-463.

[8] 張申，趙丹鵬，劉揚，等.艾地苯醌對缺血性腦卒中后抑郁患者血清神經(jīng)細胞因子、單胺類遞質(zhì)代謝及炎癥反應(yīng)的影響[J].中國老年學雜志，2016，36(15)：3709-3710.

[9] 穆夏黎，黃永璐，高宗良，等.缺血性腦卒中后抑郁患者的BDNF及CRH研究[J].安徽醫(yī)科大學學報，2015，50(3)：389-392.

[10] 李云，彭春，王瑋，等.腦卒中后抑郁大鼠海馬和丘腦神經(jīng)生長因子及其受體的表達變化[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17(12)：1305-1309.

[11] 李寶玲，段婧婧，岳永花，等.疏腦解郁湯對卒中后抑郁大鼠學習記憶能力的影響及作用機理研究[J].中成藥，2016，38(5)：1147-1150.

[12] 程虹毓，熊浩仲，朱繼孝，等.中醫(yī)五行音樂對抑郁模型小鼠行為及腦內(nèi)5-羥色胺和去甲腎上腺素影響的研究[J].中國康復(fù)醫(yī)學雜志，2015，30(7)：712-714.

[13] 李小明，胡愛虹，顧群.帕羅西汀和鹽酸舍曲林治療腦卒中后抑郁的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31(10)：815-817.

[14] 胡詩芳.選擇性心理干預(yù)對化療期老年乳腺癌患者免疫功能和焦慮抑郁情緒的影響[J].中國老年學雜志，2015，35(5)：1262-1264.

[15] 韋檸琳.尼麥角林聯(lián)合高壓氧治療對血管性癡呆患者認知功能的影響研究[J].重慶醫(yī)學，2014，43(33)：4529-4531.

(本文編輯薛妮)

江蘇省阜寧縣人民醫(yī)院(江蘇阜寧 224400)，E-mail：tangxia791019@163.com

信息：唐霞，單建芳.尼麥角林聯(lián)合帕羅西汀對缺血性腦卒中后抑郁病人血清神經(jīng)細胞因子及炎癥因子的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1789-1792.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.035

1672-1349(2017)14-1789-04

2016-11-24)