奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察

范軍達(dá) 孫濤

奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察

范軍達(dá) 孫濤

目的探討奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效。方法選擇2012-01—2014-10在某院就診治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者94例，將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組47例。用藥前給予地塞米松預(yù)處理。給予對(duì)照組患者多西他賽靜脈滴注，第1天，順鉑靜脈滴注1次/d，根據(jù)患者病情給藥1～3 d。給予觀察組患者多西他賽，給藥同對(duì)照組，另聯(lián)合奈達(dá)鉑靜脈滴注，第1天。兩組患者均以21 d為1個(gè)治療周期。根據(jù)世界衛(wèi)生組織對(duì)實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(ECIST)判斷患者治療2周期后的臨床療效。對(duì)兩組患者進(jìn)行為期兩年的隨診，比較患者1年生存率和2年生存率。比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者的總有效率為46.8%(22/47)，與對(duì)照組的44.6%(21/47)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；觀察組患者1年生存率和2年生存率分別為38.3%和21.3%，對(duì)照組則分別為36.2%和21.3%，組間比較，同時(shí)間段生存率接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；本組研究中發(fā)生的不良反應(yīng)，觀察組患者的惡心、嘔吐、食欲不振、肝功能毒性、腎功能毒性發(fā)生率明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；但白細(xì)胞減少、血小板減少和脫發(fā)的發(fā)生率兩組患者相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。結(jié)論奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，療效與多西他賽聯(lián)合順鉑相近，但是毒副作用較輕，能明顯降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，患者更易耐受。

奈達(dá)鉑；多西他賽；同步放化療；老年晚期非小細(xì)胞肺癌

鉑類(lèi)聯(lián)合第三代新藥是目前治療晚期非小細(xì)胞肺癌主要的臨床方案[1]，但順鉑的嚴(yán)重腎毒性和消化道反應(yīng)，有研究發(fā)現(xiàn)順鉑還會(huì)造成嚴(yán)重的聽(tīng)力損傷和一定的神經(jīng)毒性[2]，老年患者難以耐受，所以，讓患者能接受相當(dāng)?shù)幕煆?qiáng)度對(duì)治療晚期非小細(xì)胞肺癌至關(guān)重要。為探尋合理有效的化療方案，本研究選擇94例于2012-01—2014-10在我院就診治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，分別給予兩種治療方案對(duì)隨機(jī)分組的患者進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012-01—2014-10在我院就診治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者94例，其中男57例，女37例，年齡60～74歲，平均(67.3±5.5)歲，所有患者經(jīng)CT和病理診斷確診為晚期非小細(xì)胞癌，按照病理學(xué)分型，鱗癌59例，腺癌31例，腺鱗癌4例；按照TNM分期，ⅢA期患者46例，ⅢB期患者30例，Ⅳ期患者18例。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組47例。觀察組中男29例，女18例，年齡60～74歲，平均(67.0±5.9)歲，按照病理學(xué)分型，鱗癌29例，腺癌16例，腺鱗癌2例；按照TNM分期，ⅢA期患者23例，ⅢB期患者15例，Ⅳ期患者9例；對(duì)照組中男28例，女19例，年齡60～74歲，平均(67.6±5.1)歲，按照病理學(xué)分型，鱗癌30例，腺癌15例，腺鱗癌2例；按照TNM分期，ⅢA期患者23例，ⅢB期患者15例，Ⅳ期患者9例。所有患者對(duì)本次研究知曉并簽署知情同意書(shū)。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法用藥前給予7.5 mg地塞米松預(yù)處理，2次/d，連用3 d。給予對(duì)照組患者多西他賽(浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20093092)75mg/m2靜脈滴注，第一天，順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H21020212)80mg/m2靜脈滴注，1次/d，根據(jù)患者病情給藥1～3 d。給予觀察組患者多西他賽，給藥同對(duì)照組，另聯(lián)合奈達(dá)鉑(南京東捷藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20030883)80 mg/m2靜脈滴注，第一天。兩組患者均以21 d為1個(gè)治療周期。

1.3 觀察指標(biāo)根據(jù)世界衛(wèi)生組織對(duì)實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(ECIST)判斷患者治療2周期后的臨床療效[3]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)與進(jìn)展(PD)。對(duì)兩組患者進(jìn)行為期兩年的隨診，比較患者1年生存率和2年生存率。比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者近期臨床療效觀察組患者的總有效率為46.8%(22/47)，與對(duì)照組的44.6%(21/47)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

2.2 比較兩組患者1年生存率和2年生存率觀察組患者1年生存率和2年生存率分別為38.3%和21.3%，對(duì)照組則分別為36.2%和21.3%，組間比較，同時(shí)間段生存率接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表2)。2.3比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況本組研究中發(fā)生的不良反應(yīng)，觀察組患者的惡心、嘔吐、食欲不振、肝功能毒性、腎功能毒性發(fā)生率明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；但白細(xì)胞減少、血小板減少和脫發(fā)的發(fā)生率兩組患者相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05(表3)。

表1 兩組患者近期臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者1年生存率和2年生存率比較[n(%)]

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，因肺癌起病隱匿，以咳嗽、胸悶等不典型癥狀為主，所以大部分非小細(xì)胞肺癌患者被確診時(shí)已經(jīng)處于Ⅲ期或Ⅳ期，錯(cuò)失了手術(shù)治療的時(shí)機(jī)[4]。肺癌依據(jù)病例分類(lèi)分為小細(xì)胞癌與非小細(xì)胞癌，而非小細(xì)胞癌約占肺癌的80%[5]，對(duì)于晚期非小細(xì)胞癌患者的治療主要以全身化療為主要措施，約50%的非小細(xì)胞肺癌晚期患者年齡超過(guò)65歲[6]，老年人身體各系統(tǒng)衰老，加上化療對(duì)機(jī)體的毒副作用，嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體細(xì)胞的免疫功能，老年患者常難以耐受。有研究表明，全身化療不僅能明顯改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床癥狀的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，還能使患者的生存期得到有效的延長(zhǎng)[7]。

奈達(dá)鉑屬于第二代鉑類(lèi)抗癌藥物，其作用機(jī)制與順鉑類(lèi)似，但毒性譜與順鉑有較大差別，具有抗癌譜廣泛的特點(diǎn)[8]。奈達(dá)鉑在腫瘤細(xì)胞內(nèi)可抑制DNA的復(fù)制，待進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，甘醇酸酯上的醇性氧與鉑之間發(fā)生鍵的斷裂，使鉑與水發(fā)生結(jié)合，形成水合物、活性物質(zhì)等離子型化合物。甘醇酸酯的結(jié)構(gòu)在發(fā)生斷裂后變得不穩(wěn)定，被釋放后也會(huì)形成多種離子型物質(zhì)，這些離子型物質(zhì)與DNA分子結(jié)合，從而抑制DNA的復(fù)制，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，產(chǎn)生抗腫瘤的活性。有報(bào)道稱(chēng)，奈達(dá)鉑不僅治療實(shí)體瘤效果好，而且毒性較其他鉑類(lèi)輕[9]。

多西他賽屬于紫杉烷類(lèi)，是一種新型半合成抗腫瘤藥物，其作用于細(xì)胞周期M期，是細(xì)胞周期依賴(lài)性藥物[10]。多西他賽能促進(jìn)小管聚合使腫瘤細(xì)胞內(nèi)微管趨于穩(wěn)定并抑制其解聚釋放，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)小管數(shù)量減少。另外，多西他賽能對(duì)微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)進(jìn)行破壞，導(dǎo)致凋亡抑制劑Bcl-2磷酸化，以誘導(dǎo)實(shí)體瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[11]。

奈達(dá)鉑與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同作用，不僅能抑制DNA復(fù)制，還能誘導(dǎo)實(shí)體瘤細(xì)胞凋亡。本次研究中，雖然近期療效中兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在1年生存率與2年生存率也沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的差異，但是在比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況時(shí)，發(fā)現(xiàn)奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽的患者惡心、嘔吐、食欲不振、肝功能毒性、腎功能毒性發(fā)生率明顯少于對(duì)照組，說(shuō)明了奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽的安全性更好，毒副作用更小。

綜上所述，奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，療效與多西他賽聯(lián)合順鉑相近，但是毒副作用較輕，能明顯減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，患者更易耐受，值得在臨床廣泛使用。

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2017-03-24)

1005-619X(2017)08-0859-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.08.033

110034沈陽(yáng)二四二醫(yī)院腫瘤血液科