骨碎補總黃酮聯(lián)合全身振動對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折術(shù)后的影響

謝占成

青海省海西州人民醫(yī)院骨科,青海 海西州 817000

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨強度受損，骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化和骨折危險性增加的骨骼疾病，骨強度是骨密度和骨質(zhì)量的綜合反映。骨質(zhì)疏松癥及其嚴(yán)重合并癥骨折不僅導(dǎo)致患者活動能力下降、軀體疼痛，而且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前預(yù)防和治療主要應(yīng)用維生素D和鈣劑，由于絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松癥多因鈣沉積和流失所致，因此單純補鈣不能產(chǎn)生良好的預(yù)防和治療作用[2]。目前中國女性平均壽命延長，使絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松更為嚴(yán)重，由此導(dǎo)致的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松胸腰椎骨折比例也隨之增加，嚴(yán)重威脅老年人生活及健康[3]。骨碎補總黃酮具有增加骨量、改善骨質(zhì)量、維持骨微結(jié)構(gòu)的完整程度、增強成骨細(xì)胞活性、促進(jìn)成骨細(xì)胞分化與增殖、促進(jìn)鈣在骨的沉積、增強骨的礦化、調(diào)節(jié)骨代謝過程中的細(xì)胞因子、抑制骨吸收和止痛等作用[4]。隨著醫(yī)療器械的發(fā)展，振動作為一種非藥物的措施，其在防治骨質(zhì)疏松方面受到越來越多的關(guān)注。目前短時間、低強度、高頻率的全身振動(whole-body vibration, WBV)已被廣泛用于防治OP的研究。近年來的研究表明[5-7]，WBV可以不同程度的增加骨質(zhì)疏松狀態(tài)下骨量效果，而且沒有明顯副作用[7]，使得其在骨質(zhì)疏松的防治方面具有潛在的應(yīng)用前景，被認(rèn)為是一種安全有效的、新型的防治方法。但目前關(guān)于WBV聯(lián)合骨碎補總黃酮對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折PVP術(shù)后的療效如何未進(jìn)行詳細(xì)研究。本研究的目的是探討骨碎補總黃酮聯(lián)合WBV結(jié)合PVP治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折的療效。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

凡年齡在50～70歲，出現(xiàn)胸12～腰4段單個節(jié)段壓縮性骨折，經(jīng)雙能X線骨密度儀檢測，L1-4椎體的骨密度的T值低于-2.5SD的絕經(jīng)后婦女納入本研究觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。②代謝性骨病、慢性肝、腎疾病及自身免疫系統(tǒng)疾病等干擾骨代謝的疾病。③繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者，如：患嚴(yán)重糖尿病、甲狀腺機能亢進(jìn)、甲狀旁腺機能亢進(jìn)等內(nèi)分泌性疾??；肝、腎功能明顯異常；曾摘除過卵巢；患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；患骨腫瘤或Paget’s病。④半年內(nèi)曾使用過雌激素、鈣劑、雙膦酸鹽、維生素D等抗骨質(zhì)疏松藥物或其他影響骨代謝藥物者，服用過糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥、免疫調(diào)節(jié)劑等影響細(xì)胞因子產(chǎn)生的藥物?；加衅渌凸橇看x性疾病及其他嚴(yán)重的心、腦血管疾病患者；⑥合并子宮乳腺疾病者及對骨碎補總黃酮過敏患者。129例患者納入本次研究，患者均為胸腰段單個節(jié)段壓縮性骨折，患者隨機分為3組：骨碎補總黃酮組、全身振動組及聯(lián)合治療組。骨碎補總黃酮組43例，年齡50～69歲，平均(54.2±7.3)歲；全身振動組43例，年齡49～68歲，平均(55.6±7.2)歲；聯(lián)合治療組43例，年齡51～69歲，平均(56.1±6.9)歲，3組差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均接受PVP手術(shù)治療及鈣爾奇D(美國惠氏制藥)600 mg/day作為基礎(chǔ)治療。術(shù)后骨碎補總黃酮組患者接受強骨膠囊(每粒含骨碎補總黃酮180 mg，北京岐黃制藥有限公司，批號：141209)治療，每次口服2粒，每日3次。早、中、晚餐后溫開水送服。全身振動組給予振動治療儀(北京邁康達(dá)醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的 ZD10 型振動治療儀，兩手握于扶把，振動方式為垂直平臺的上下運動，頻率為30 Hz，振幅為 0. 5 mm，每次振動治療10 min，3 次/周，共6個月)治療方案。聯(lián)合治療組術(shù)后給予強骨膠囊加用振動治療儀治療方案，治療為期6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1藥物的安全性：治療期間觀察并記錄3組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況，并監(jiān)測患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能的變化情況。

1.3.2VAS評分：分別在藥物治療前后6個月對3組患者進(jìn)行視覺模擬疼痛評分(VAS)，即治療前后疼痛視覺模擬評分，VAS 評分標(biāo)準(zhǔn)：0～10 分代表不同程度的疼痛，其中0分為無痛，1～2 分為疼痛輕微，3～4分為疼痛尚能忍受，5～9分為疼痛難忍受，10分為劇烈疼痛。

1.3.3血生化指標(biāo)：治療前、后分別采用自動分析儀和化學(xué)發(fā)光法測量骨形成指標(biāo)血清總堿性磷酸酶 (alkaline phosphatase，ALP)、骨吸收指標(biāo)血清Ⅰ型膠原羧基端肽交聯(lián) (carboxy-telopeptide of type I collagen，β-CTX) 及血鈣、磷水平。β-CTX 檢測的批內(nèi)及批間變異系數(shù)分別為 2. 0% 和 3. 1%。測量治療前及治療后6個月鈣、磷、ALP及β-CTX水平變化。

1.3.4骨密度：美國生產(chǎn) LUNAR雙能 X 線吸收骨密度儀測量治療前及治療后6個月各組患者腰椎1-4 (L1-4)、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及全髖BMD。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 藥品不良反應(yīng)

骨碎補總黃酮組患者在治療前后出現(xiàn)3例藥品不良反應(yīng)，均為胃腸道反應(yīng)；聯(lián)合治療組治療期間出現(xiàn)4例胃腸道反應(yīng)不良反應(yīng)，予以對癥處理后均癥狀消退。3組患者治療期間血、尿常規(guī)及肝、腎功能無異常變化。

2.2 3組治療前后 VAS評分變化比較

3組患者治療前VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。藥物治療6個月，3組患者VAS評分均較治療前有明顯降低(P<0.05)，且聯(lián)合治療組評分均低于骨碎補總黃酮組及全身振動組同期(P<0.05)，這表明骨碎補總黃酮聯(lián)合全身振動可以明顯改善老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折PVP術(shù)后患者VAS評分，見表1。

表13組治療前后VAS評分比較(n,±s)

組別例數(shù)治療前VAS評分(分)治療后VAS評分(分)骨碎補總黃酮組437 98±0 932 67±0 54? 全身振動組438 01±0 943 02±0 79?# 聯(lián)合治療組438 01±0 941 89±0 59?#&

注：與本組治療前后比較，*P<0.05；與骨碎補總黃酮組同期比較，#P<0.05；與全身振動組同期比較，&P<0.05

2.3 3組患者治療前后骨密度比較

3組患者治療前骨密度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6個月，3組患者骨密度較治療前明顯提高P<0.05)，且聯(lián)合治療組明顯高于同期骨碎補總黃酮組及全身振動組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前及治療后6個月骨密度比較Table 2 Comparison of BMD before and 6 months after the treatment

注：與本組治療前后比較，*P<0.05；與骨碎補總黃酮組同期比較，#P<0.05；與全身振動組同期比較，&P<0.05

2.4 3組患者治療前后骨代謝指標(biāo)的比較

3組患者治療前血Ca、P、ALP、β-CTX 水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。藥物治療6個月，治療組患者血 Ca、P、β-CTX較治療前明顯下降，ALP 明顯上升(P<0.05)，且改變明顯高于同期對照組(P<0.05)。而對照組與治療前比較無明顯變化(P>0.05)。見表3。

表3 治療前后3組骨代謝指標(biāo)比較Table 3 Comparison of bone metabolic index among the 3 groups before and after the treatment

注：與本組治療前后比較，*P<0.05；與骨碎補總黃酮組同期比較，#P<0.05；與全身振動組同期比較，&P<0.05

3 討論

本研究對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折PVP術(shù)后前瞻性使用骨碎補總黃酮聯(lián)合全身振動進(jìn)行干預(yù)，選取129例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性胸腰椎單節(jié)段壓縮性骨折患者作為研究對象。所有患者在治療前都通過雙能X儀測量其L1-4的骨密度，結(jié)果顯示這些患者都是T值低于-2.5 SD。我們把上述患者隨機分成兩組，所有患者均接受PVP手術(shù)，術(shù)后治療組通過使用骨碎補總黃酮聯(lián)合全身振動進(jìn)行6個月的干預(yù)治療，研究結(jié)果表明骨碎補總黃酮聯(lián)合全身振動可以顯著的降低患者PVP術(shù)后VAS評分，極大提高患者腰椎1-4 (L1-4)、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及全髖BMD，改變血清中Ca、P、ALP、β-CTX 水平，這些結(jié)果顯示骨碎補總黃酮聯(lián)合全身振動不僅可以促進(jìn)成骨作用，改善患者PVP術(shù)后疼痛，還可以最大限度的提高骨密度，是一種結(jié)合骨碎補總黃酮及全身振動促進(jìn)成骨兩者優(yōu)點的治療方法。

骨質(zhì)疏松癥引起骨痛、身高變矮、骨畸形、活動能力下降、骨折風(fēng)險及死亡率增加，對患者心身及社會生活造成影響，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。骨質(zhì)疏松癥的治療藥物包括骨吸收抑制劑和骨形成促進(jìn)劑2大類，雙膦酸鹽類藥物至今已發(fā)展成為最有效的骨吸收抑制劑，能抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，有效增加骨密度[8]。但是口服雙膦酸鹽[9]有多種不利因素，它們胃腸道吸收不佳，生物利用度較差，須空腹服用；同時為了避免上消化道刺激，服用后患者至少需直立30 min等。文獻(xiàn)報道患者堅持口服雙膦酸鹽藥物達(dá)1年以上的比例不到50%[10]。骨碎補總黃酮具有增加骨量，改善骨質(zhì)量，維持骨微結(jié)構(gòu)的完整程度，增強成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化與增殖，促進(jìn)鈣在骨的沉積，增強骨的礦化、改善骨調(diào)節(jié)激素的紊亂狀態(tài)，調(diào)節(jié)骨代謝過程中的細(xì)胞因子、抑制骨吸收和止痛，抗炎；同時減輕骨質(zhì)疏松癥骨痛，升高骨密度，正成為防治骨質(zhì)疏松癥的合適的藥物之一，近年來，骨碎補總黃酮逐漸為人們所重視。

骨代謝是一個由成骨細(xì)胞的骨形成和破骨細(xì)胞的骨吸收構(gòu)成的動態(tài)平衡過程，一旦這種平衡被打破，破骨作用大于成骨作用，就會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。應(yīng)力是調(diào)節(jié)骨生長與重建的重要因素。研究表明，作為力學(xué)刺激形式之一、低于引起骨組織損傷的機械振動信號具有良好地促進(jìn)骨形成和骨折愈合的作用[11]。近年來的研究表明中低強度高頻率復(fù)合振動可以調(diào)節(jié)骨代謝相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)[12]，促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收。細(xì)胞實驗進(jìn)一步證實了低強度、高頻WBV可以直接促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化[13]，也通過調(diào)節(jié)骨細(xì)胞分泌因子間接抑制破骨細(xì)胞的成熟和活性[14]。最近的研究表明WBV可以不同程度改善肌肉、骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)異常等方面的異常，其最大的特點是能夠用較小的負(fù)荷達(dá)到有效的治愈效果，對機體的心血管系統(tǒng)等重要器官的影響較小，在增加肌肉骨骼力量的同時，也能夠改善人體煩人平衡和運動協(xié)調(diào)性[15]。

本研究中充分考慮了WBV及骨碎補總黃酮各自的特點，將兩者聯(lián)合使用，可以顯著提高絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松骨折術(shù)后骨代謝狀態(tài)，骨碎補總黃酮具有抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，且?guī)缀鯚o副反應(yīng)。WBV可以最大限度減少骨碎補總黃酮和其他抗骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)合使用出現(xiàn)的不適，同時WBV有較好促進(jìn)成骨作用，ALP的升高很好的證實這點。同時WBV可以不同程度改善肌肉、骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)的異常，對防治骨質(zhì)疏松患者跌倒有著重大的意義。兩者聯(lián)合使用可以顯著提高骨質(zhì)疏松骨折預(yù)后。

本研究也有其局限性；首先，患者數(shù)目較少，沒有男性患者，是否合適男性患者不能明確給予建議。其次，本研究在一家醫(yī)院所取得的結(jié)果，是否存在誤差也不得而知。并且我們本次研究選取的患者身體較好，是否合適身體較差的患者還有待于進(jìn)一步研究?？偟膩碚f，骨碎補總黃酮聯(lián)合全身振動是一種合適的改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松骨折預(yù)后的方法，治療方案切實可行，安全有效，值得臨床推廣。