血清胃蛋白酶原和胃泌素-17檢測對胃癌早期診斷價值研究

李海霞,陳 坤,張可名,羅 輝,邱 實,張廣超

(吉化集團公司總醫(yī)院,吉林 吉林132000)

*通訊作者

血清胃蛋白酶原和胃泌素-17檢測對胃癌早期診斷價值研究

李海霞,陳 坤*,張可名,羅 輝,邱 實,張廣超

(吉化集團公司總醫(yī)院,吉林 吉林132000)

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，如《2012年中國腫瘤登記年報》統(tǒng)計，其位居腫瘤登記地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病率的第2位。胃癌的發(fā)病是一個長期的發(fā)展過程，而萎縮性胃炎是其最主要的癌前病變，萎縮性胃炎患者發(fā)生胃癌的風險是正常人的18-90倍[1]。臨床上鑒別萎縮性胃炎與胃癌的重要手段是電子胃鏡和組織病理學檢查，但一部分患者因害怕檢查過程痛苦而放棄。胃蛋白酶原(PG)和胃泌素主要來源于胃，其血清水平在胃癌早期篩查中的價值逐漸受到關(guān)注[2-4]。本研究分別檢測不同胃部疾病患者的血清胃蛋白酶原I(PGⅠ)、胃蛋白酶原II(PGⅡ)和胃泌素-17(G-17)水平，探討其在早期胃癌篩查中的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準，2015年1月至2016年1月，選擇在吉化總醫(yī)院檢查的胃部疾病患者241例，其中男134例(55.60%)、女107例(44.40%)，年齡35-75歲，平均(58.71±10.95)歲。入選患者有組織病理學檢查結(jié)果，未采取手術(shù)治療等。非萎縮性胃炎組107例、萎縮性胃炎組34例、胃癌組49例和胃潰瘍組51例，4組患者性別構(gòu)成及年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 4組患者性別構(gòu)成及年齡比較

1.2 檢查方法

胃鏡檢查：檢查前禁食6-8 h。向患者說明如何配合，擺好患者體位，爭取一次插管成功。插管成功后，依次觀察食管、胃及十二指腸球部黏膜狀態(tài)。取胃體和胃竇黏膜標本各1份，病變組織至少取2個組織標本，用75%乙醇固定標本，送病理檢查。血清學檢測：清晨空腹采集肘靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心5 min，分離血清，保存-80℃冰箱集中待測。PGⅠ、PGⅡ及G-17均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)定量檢測，在美國BioTek ELx800型酶標儀上檢測，試劑盒由芬蘭BIOHIT公司提供，嚴格按照試劑說明書進行操作。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平比較

血清PGⅠ水平胃癌組患者最低、其次是萎縮性胃炎組，而胃潰瘍組最高，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。各組患者血清PGⅡ水平相似，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。血清G-17水平由高到低依次為胃癌組、非萎縮性胃炎組、胃潰病組、萎縮性胃炎組，組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組患者血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平比較

2.2 ROC分析

以患者血清PGⅠ、G-17測定值分別作胃癌診斷的ROC分析，患者血清PGⅠ臨界值為62.03 μg/L時、敏感性為0.761和特異性為0.882；血清G-17臨界值為16.15 pmol/L時、敏感性為0.726和特異性為0.977。ROC分析見表3。

表3 ROC分析結(jié)果

3 討論

PG是胃蛋白酶的無活性前體，進入胃內(nèi)被鹽酸激活后轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌?、水解蛋白質(zhì)和多肽，具有生物活性。根據(jù)生化性質(zhì)和免疫原性，PG可分為PGⅠ和PGⅡ兩個亞群。由于血清中絕大部分PG來源于胃，所以其PGⅠ和PGⅡ水平可間接反映出胃黏膜泌酸腺體細胞的狀態(tài)[5,6]。因此，測定人體血清中PG水平可了解胃黏膜生理及病理情況，對胃部疾病的診斷及鑒別診斷具有重要參考價值。研究報告[7,8]，非賁門部胃癌在惡變前胃粘膜經(jīng)歷了活動性炎癥、腺體萎縮，以及一系列的腸化生和不典型增生，整個過程當作血清中PGI和PGII水平處于高水平狀態(tài)；隨著病情的進展，當主細胞中的PG基因受損，PGⅠ水平逐漸降低，血清中PGⅠ水平降低可作為鑒別萎縮性胃炎和胃癌高危人群的識別標記。本研究結(jié)果顯示，血清PGⅠ水平胃癌組患者最低、其次是萎縮性胃炎組，而胃潰瘍組最高，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。各組患者血清PGⅡ程度類似，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。PGⅠ主要來源于胃底腺的主細胞及頸黏液細胞，而PGⅡ不僅來源這兩種細胞，也可由胃竇黏膜腺體和近端十二指腸Brunner腺體等合成，而主細胞、腺體水平降低由腸上皮化生、幽門腺取代，所以血清中PGⅡ水平較為穩(wěn)定，不同胃部病變其血清水平無明顯變化[9]。胃泌素主要來源于胃竇部，而十二指腸、空腸上段的G細胞也可分泌。萎縮性胃體炎胃泌素處于高分泌狀態(tài)，能促進胃黏膜發(fā)生癌變，并且血清胃泌素水平與腫瘤浸潤范圍、病變部位均存在一定的相關(guān)性[10]。本研究結(jié)果顯示，血清G-17水平由高到低依次為胃癌組、非萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎組，組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血清G-17水平萎縮性胃炎患者最低，是因為胃竇部黏膜萎縮G細胞數(shù)量減少所導致，造成血清G-17水平降低，所以血清低G-17水平可以作為標志物，對萎縮性胃炎的診斷和鑒別診斷具有重要的價值[11]。

[1]李 林,張立新,艾冬琴,等.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17檢測在胃癌篩查中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學,2015,26(22):3335.

[2]毛秋卉,劉文佳,張學儉,等.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17在胃癌篩選中的作用[J].國際消化病雜志,2012,32(2):85.

[3]Shikata K,Ninomiya T,Yonemoto K,et al.Optimal cutoff value of the serum pepsinogen level for prediction of gastric cancer incidence:the Hisayama Study[J].Scandinavian Journal of Gastroenterology,2012,47(6):669.

[4]黃語嫣,陳衛(wèi)昌,高 楠,等.血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ在胃癌及癌前病變診斷中的價值[J].中華內(nèi)科雜志,2013,52(4):33.

[5]吳冠楠,姚學權(quán),劉福坤.血清胃蛋白酶原對早期胃癌檢測的研究進展[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2015,12(14):2126.

[6]Iijima K,Koike T,Abe Y,et al.Cutoff serum pepsinogen values for predicting gastric acid secretion status[J].Tohoku Journal of Experimental Medicine,2014,232(4):293.

[7]He CY,Sun LP,Gong YH,et al.Serum pepsinogen Ⅱ:a neglected but useful biomarker to differentiate between diseased and normal stomachs[J].J Gastroenterol Hepatol,2011,26(6):1039.

[8]Shafaghi A,Mansour-Ghanaei F,Joukar F,et al.Serum gastrin and the pepsinogen Ⅰ/Ⅱ ratio as markers for diagnosis of premalignant gastric lesions[J].Asian Pacific J Cancer Prev,2014,14(6):3931.

[9]錢 磊,陳為軍.血清胃蛋白酶原在胃癌早期診斷中的應(yīng)用意義及價值評析[J].中國實驗診斷學,2016,20(2):243.

[10]張玲霞,莊 坤,張 瀝,等.血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及幽門螺桿菌Ig-G抗體與萎縮性胃炎及胃癌的關(guān)系研究[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2014,11(8):1076.

[11]楊 莉,孫明軍,徐 倩,等.血清胃蛋白酶原、促胃液素-17在慢性胃竇部萎縮性胃炎診斷中的價值[J].中華消化雜志,2014,34(7):478.

1007-4287(2017)07-1172-02

2017-06-22)