EDI-OCT對老年黃斑變性脈絡(luò)膜厚度的研究

潘 昕，楊 麗，賈志芳，陳哲慧，張大光*

(1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長春130041；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長春130021)

EDI-OCT對老年黃斑變性脈絡(luò)膜厚度的研究

潘 昕1，楊 麗1，賈志芳2，陳哲慧1，張大光2*

(1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長春130041；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長春130021)

目的 利用OCT加強(qiáng)深度掃描模式測量比較濕性和干性老年黃斑變性(AMD)脈絡(luò)膜厚度。方法 采用回顧性病例對照研究。對經(jīng)眼底熒光造影(fundus fluorescein angiography,FFA)確診的以單側(cè)眼為濕性AMD且對側(cè)眼為干性AMD 的28例患者(56眼)作為研究組,另選取與AMD組年齡與性別相匹配的正常人30例30眼作為對照。使用光學(xué)相干斷層掃描的加強(qiáng)深度掃描模式(coherence tomography with enhanced depth imaging,OCT-EDI) 水平位及垂直位掃描黃斑區(qū)，測量黃斑中心凹下(subfoveal choroidal thickness,SFCT)，距中心凹上方(S)、下方(I)、鼻側(cè)(N)及顳側(cè)(T)1.5 mm處5個(gè)不同點(diǎn)的脈絡(luò)膜厚度(Choroidal thickness,CT)。對所收集的數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果 SFCT厚度:濕性型老年黃斑變性組為203.29±14.98 μm、干性型老年黃斑變性組為155.86±25.19 μm、正常對照組為279.67±23.65 μm,濕性型組與其他組比較有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論 EDI-OCT是觀察AMD脈絡(luò)膜形態(tài)的有效方法。運(yùn)用EDI-OCT對黃斑區(qū)脈絡(luò)膜厚度進(jìn)行測量,有助于理解AMD 的病理生理機(jī)制。但仍需要大量前瞻性研究來探求濕性AMD中SFCT增厚的原因。

老年黃斑變性；脈絡(luò)膜厚度；EDI-OCT

(ChinJLabDiagn,2017,21:1128)

老年黃斑變性(AMD)是遺傳和環(huán)境因素共同誘發(fā)的與年齡相關(guān)的一組退行性黃斑病變，是當(dāng)前60歲以上人口致盲的重要疾病，分為濕性型與干性型兩種類型[1]。AMD主要是由于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(RPE)的形態(tài)和功能的改變而導(dǎo)致對視細(xì)胞外節(jié)盤膜吞噬消化功能下降，導(dǎo)致在視網(wǎng)膜下代謝物(drusen)的堆積[2]。脈絡(luò)膜富有豐富的血流，主要為RPE和視網(wǎng)膜外層提供營養(yǎng)及代謝支持，在眼后節(jié)的重大疾病的發(fā)病機(jī)制起著重要的作用，比如AMD，中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變，息肉狀脈絡(luò)膜血管病變和病理性近視性視網(wǎng)膜病變[3]。因此，脈絡(luò)膜血液循環(huán)障礙在drusen的形成起了重要的作用。頻域相干光斷層深度增強(qiáng)成像 (EDI -OCT )是在頻域相干光斷層成像技術(shù)(SD-OCT )的基礎(chǔ)上通過深度增強(qiáng)成像技術(shù) ，可以清楚的觀察網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜組織形態(tài)的變化及對脈絡(luò)膜厚度進(jìn)行測量[4,5]。為此，我們利用EDI-OCT分別對濕性與干性AMD患者的中心凹下脈絡(luò)膜厚度(SFCT)進(jìn)行測量，來評價(jià)脈絡(luò)膜在AMD中的改變。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性研究。研究獲得本院單位倫理委員會批準(zhǔn)并獲取患者知情同意。選擇我院2016年1月至2016年9月首次就診并確診的以單側(cè)眼為濕性AMD且對側(cè)眼為干性AMD 的28例患者(56眼)作為研究組,另選取與AMD組年齡,性別和屈光度相匹配的正常人30例30眼作為對照。測量結(jié)果在亞組間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)對比研究。干性AMD組研究對象是黃斑區(qū)有玻璃疣和/或色素變化眼,而濕性AMD組研究對象是由于脈絡(luò)膜新生血管而致視網(wǎng)膜下或視網(wǎng)膜內(nèi)有滲出液和/或脂性滲出眼。

1.2 方法

所有患者均行最佳矯正視力(BCVA)、間接檢眼鏡、熒光素眼底血管造影(FFA)、頻域光相干斷層掃描(SD-OCT)檢查。BCVA檢查采用國際標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表進(jìn)行，檢測結(jié)果轉(zhuǎn)換為最小分辨角對數(shù)(logMAR)記錄。參考文獻(xiàn)[6]確立本組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并或患有DR、葡萄膜炎、高度近視黃斑變性等眼底血管性疾??；(2)既往接受過眼內(nèi)藥物注射，視網(wǎng)膜激光光凝或眼科手術(shù)；(3)屈光間質(zhì)混濁影響眼底成像，如嚴(yán)重的白內(nèi)障或玻璃體積血；(4)有眼外傷史。

我們運(yùn)用SD-OCT(Heidelberg Spectralis,海德堡)的EDI模式對AMD組和對照組黃斑區(qū)脈絡(luò)膜進(jìn)行檢測，由同一操作者完成。為了獲得清晰的圖像，被檢者在檢測前均用0.5% 復(fù)方托吡卡胺散瞳。對黃斑部水平和垂直方向進(jìn)行高清 25線光柵(HD12Line Raster12-line radial scan)模式掃描。每個(gè)掃描線為20度，掃描深度為2 mm，掃描長度隨病變范圍而調(diào)整(6-9 mm)。

脈絡(luò)膜厚度的定義為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(retinal pigment epithelium，RPE)高反射線外緣至鞏膜內(nèi)層反射線的垂直距離(圖1)。測量SFCT以及距中心凹1 500 μm處上方(S)、下方(I)、鼻側(cè)(T)和顳側(cè)(N)5個(gè)位點(diǎn)的脈絡(luò)膜厚度(圖2)，所有測量由同一位有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生獨(dú)立完成，每個(gè)值分別測量3次，取平均值作為測量結(jié)果。

圖1 黃斑區(qū)OCT-EDI 圖像

黃斑中心凹脈絡(luò)膜厚度如圖所示,為中心凹位置 RPE 外界和鞏膜內(nèi)界之間的距離

a：濕性AMD黃斑區(qū)OCT的圖像，SFCT值為145 μm；b：干性AMD黃斑區(qū)OCT圖像，SFCT值為135 μm; c：正常對照組黃斑區(qū)的OCT圖像，SFCT值為288 μm。

圖2 濕性AMD、干性AMD和對照組的 OCT-EDI圖像

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 研究對象的一般資料分析

本研究共納入28 例56 眼AMD患者做為研究組，正常對照組 30例 30眼。兩組之間的性別、年齡和屈光度比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.75,0.50,0.67;表1)。

表1 AMD組與正常對照組臨床資料分析

2.2 濕性AMD組和干性AMD組、正常對照組的脈絡(luò)膜厚變比較

濕性型AMD患眼、干性型AMD患眼和正常對照組SFCT、T、N、S和I的平均CT值見表2。濕性型AMD患眼組的SFCT和對側(cè)干性型AMD患眼組與正常對照組比較均有顯著性降低(P<0.05，表3)。

表2 平均脈絡(luò)膜厚度CT值(μm)

AMD：老年黃斑變性; SFCT：中心凹下脈絡(luò)膜厚度; N1500：中心凹鼻側(cè)1 500 μm; S1500：中心凹上方1 500 μm; T1500：中心凹顳側(cè)1 500 μm; I1500：中心凹下方1 500 μm

表3 各組間脈絡(luò)膜厚度比較的P值

AMD：老年黃斑變性; SFCT：中心凹下脈絡(luò)膜厚度; N1500：中心凹鼻側(cè)1 500 μm; S1500：中心凹上方1 500 μm; T1500：中心凹顳側(cè)1 500 μm; I1500：中心凹下方1 500 μm ；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

近年來，很多學(xué)者應(yīng)用OCT-EDI 來測量研究脈絡(luò)膜厚度。影響脈絡(luò)膜厚度的主要原因就是年齡。Margolis等[7]認(rèn)為脈絡(luò)膜的厚度是隨年齡的增長而下降，平均年齡每增加10 歲,黃斑中心凹下脈絡(luò)膜厚度下降15.6 μm。此外， 脈絡(luò)膜厚度還與屈光度[8]，性別[9]，日波動(dòng)[10]相關(guān)。所以為了避免這些因素對SFCT測量值的影響，我們在選擇病例時(shí),正常對照組與病例組在年齡、性別和屈光度上完全匹配,避免了因選擇病例造成的結(jié)果偏差。

本研究表明濕性型AMD組的SFCT(203.29±14.98 μm)和干性型AMD組(155.86±25.19 μm)與正常對照組(279.67±23.65 μm)比較均有顯著性降低。濕性型AMD組的SFCT與干性型AMD組比較沒有顯著性差異。我們發(fā)現(xiàn)干性型AMD的SFCT降低是和其他的學(xué)者的研究是一致的。Ko等[11]報(bào)道玻璃膜疣的面積和脈絡(luò)膜厚度是成負(fù)相關(guān)的。Lee等[12]認(rèn)為黃斑中心凹下脈絡(luò)膜厚度與非滲出型AMD的嚴(yán)重程度和視力密切相關(guān)。干性型AMD患者的SFCT降低是脈絡(luò)膜的血容量降低和異常的血流，導(dǎo)致了脈絡(luò)膜毛細(xì)血管官腔縮小，細(xì)胞喪失，脈絡(luò)膜萎縮，并且隨著病情的發(fā)展而惡化[13]。這可以通過AMD患者ICGA 的脈絡(luò)膜充盈延遲來證實(shí)[14]。Chen等[15]也發(fā)現(xiàn)AMD患者的FA顯示脈絡(luò)膜血管充盈延遲，他們認(rèn)為脈絡(luò)膜血管循環(huán)異常在AMD的發(fā)病機(jī)制中起到一定的作用。

濕性AMD患者的SFCT降低也被先前的一些學(xué)者證實(shí)。Chung等[16]認(rèn)為相同年齡下新生血管AMD患者早期非新生血管AMD患者的SFCT較正常對照組降低。 McCourt等[13]研究表明新生血管AMD的SFCT為209.9 μm，非新生血管AMD為162.4 μm，正常對照組為305.7 μm，新生血管和非新生血管AMD的SFCT比正常對照組比較，明顯降低。濕性型AMD患者SFCT降低的原因可能因?yàn)锳MD患者黃斑區(qū)下脈絡(luò)膜大血管層萎縮，而小血管層密度相對增加。那么同一患者濕性AMD眼的脈絡(luò)膜為什么沒有對側(cè)干性AMD眼的脈絡(luò)膜厚度更明顯減少呢？ 有研究認(rèn)為早期AMD的脈絡(luò)膜開始變薄，隨著脈絡(luò)膜血流的減少，支持RPE及外層網(wǎng)膜營養(yǎng)下降，導(dǎo)致促新生血管生長因子的大量分泌，引起脈絡(luò)膜新生血管生長，這些血管的通透性增加,從而導(dǎo)致脈絡(luò)膜間質(zhì)的水腫造成[17]。

關(guān)于AMD中脈絡(luò)膜厚度的變化目前還頗有爭議。Jonas等[18]發(fā)現(xiàn)在年齡、屈光度、眼軸長匹配的204眼新生血管型和中間型AMD中，SFCT較228眼正常對照組并沒有明顯改變。Yiu等[19]研究了測量了161例322 眼早期和進(jìn)展期AMD的SFCT，與154眼正常對照比較后，認(rèn)為脈絡(luò)膜厚度并未因AMD的進(jìn)展而改變。然而與此相反，Unsal 等[17]卻發(fā)現(xiàn)新生血管性AMD組中平均 SFCT (310±90.16 μm)較非新生血管性 AMD 組(221±36.87 μm)和對照組(259±19.25 μm)明顯增厚，認(rèn)為這是由于新陳代謝增強(qiáng)的需要進(jìn)而繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管活動(dòng)而導(dǎo)致。

[1]Age-Related Eye Disease Study Research Group.A simplified severity scale for age-related macular degeneration[J].Arch Ophthalmol,2005,123(11):1570.

[2]Linsenmeier RA,Padnick-Silver L.Metabolic dependence of photoreceptors on the choroid in the normal and detached retina[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2000,41(10):3117.

[3]Gass JD.A clinicopathologic study of a peculiar foveomacular dystrophy[J].Trans Am Ophthalmology Soc,1974,72:139.

[4]Wei WB,Xu L,Jonas JB et al.Subfoveal choroidal thickness:the Beijing Eye Study[J].Ophthalmology,2013,120(1):175.

[5]Shao L,Xu L,Chen CX,et al.Reproducibility of subfoveal choroidal thickness measurements with enhanced depth imaging by spectral-domain optical coherence tomography[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2013,54(1):230.

[6]Group AR,Chew EY,Clemons T,et al.The Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2):study design and baseline characteristics (AREDS2 report number 1)[J].Ophthalmology,2012,119(11):2282.

[7]Margolis R,Spaide RF.A pilot study of enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in normal eyes[J].Am J Ophthalmol,2009,147(5):811.

[8]曾 婧,丁小燕,李加青,等.中國人黃斑區(qū)脈絡(luò)膜厚度值及其影響因素分析[J].中華眼底病雜志,2011,27(5):450.

[9]Li XQ,Larsen M,Munch IC.Subfoveal choroidal thickness in relation to sex and axial length in 93 Danish university students[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2011,52(11):8438.

[10]Tan CS,Ouyang Y,Ruiz H,et al.Diurnal variation of choroidal thickness in normal,healthy subjects measured by spectral domain optical coherence tomography[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2012,53(1):261.

[11]Ko A,Cao S,Pakzad-Vaezi K,et al.Optical coherence tomography-based correlation between choroidal thickness and drusen load in dry age-related macular degeneration[J].Retina,2013,33(5):1005.

[12]Lee JY,Lee DH,Lee JY,et al.Correlation between subfoveal choroidal thickness and the severity or progression of nonexudative age-related macular degeneration[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2013,54(12):7812.

[13]McCourt EA,Cadena BC,Barnett CJ,et al.Measurement of sub - fovealchoroidal thickness using spectral domain optical coherence tomography[J].Ophthalmic Surg Lasers Imaging,2010,41:S28.

[14]吳德正,文 峰,黃時(shí)洲，等.滲出型老年黃斑變性的吲哚青綠血管造影特征[J].中華眼底病雜志,1998,14(2):76.

[15]ChenJE,FitzkeFW,PauleikhoffD,et al.Functional loss in agerelated Bruchs membrane change with choroidal perfusion defect[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,1992,33(2):334.

[16]Chung SE,Kang SW,Lee JH,et al.Choroidal thickness in polypoidal choroidal vasculopathy and exudative age-related macular degeneration[J].Ophthalmology,2011,118(5):840.

[17]Unsal E，Eltutar K,Osmanbasoglu OA，et al.Evaluation of choroidal thickness in cases with age-related macular degeneration[J].International Eye Science 2014,14(9):1561.

[18]Jonas JB,Forster TM,Steinmetz P,et al.Choroidal thickness in age-related macular degeneration[J].Retina,2014,34(6):1149.

[19]Yiu G,Chiu SJ,Petrou PA,et al.Relationship of central choroidal thickness with age-related macular degeneration status[J].Am J Ophthalmol,2015,159(4):617.

Assessment of choroidal thickness of age related macular degeneration by optical coherence tomography with enhanced depth imaging

PANXin,YANGLi,JIAZhi-fang,etal.

(TheSecondHospitalofJilinUniversity,Changchun,Jilin130041,China)

Objective To compare choroidal thickness in patients with dry-or wet -age-related macular degeneration (AMD) using enhanced-depth imaging optical coherence tomography (EDI-OCT).Methods This was a retrospective study including 28 patients who had wet AMD in one eye and dry AMD in the other eye diagnosed by fundus fluorescein angiography (FFA).30 healthy controls (30 eyes) with age,gender and diopter - matched were selected as the control group.EDI-OCT were used to measure the subfoveal choroidal thickness (SFCT) in wet AMD eyes,the fellow eyes and also the control eyes.Choroidal thickness (CT) was measured at 5 different points,from 1.5 mm nasal(N),temporal(T),superior(S),and inferior(I) to the subfovea (subfoveal choroidal thickness,SFCT) in the study groups and compared statistically between subgroups using SPSS 18.0 software.Results The mean age of patients was72.4±8.97 (60-82)y.The mean age of healthy individuals was 71.2±8.8 (58-81) y.The mean SFCT of wet AMD group,dry AMD group and the controls was 203.29±14.98 μm,155.86±25.19 μm and 279.67±23.65 μm,respectively.Mean SFCT of wet AMD group were significantly thicker compared to the dry AMD group and the controls.(P=0.008 and 0.013,respectively).Conclusion EDI- OCT is a useful method to assess the choroidal topographic changes of AMD.Choroidal thickness measurements with EDI-OCT can make a contribution to the understanding the phatophysiology of AMD.Large prospective studies should be conducted to validate why SFCT was thicker in wet AMD

age-related macular degeneration；choroidal thickness；EDI-OCT

吉林省教育廳“十三五”科學(xué)技術(shù)研究資助[吉教科合字(2016)473號]

1007-4287(2017)07-1128-04

R774.5

A

2016-11-16)

*通訊作者