系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中醫(yī)藥研究進展

趙志勇　馬玉琛

【摘要】系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic luous erythematosus SLE）是一種復雜的、多因素的自身免疫性疾病，以出現(xiàn)各種自身抗體為特征可以侵及全身各個系統(tǒng)，可累及皮膚、黏膜、漿膜、血管、關(guān)節(jié)、心、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。臨床表現(xiàn)多樣，常見皮疹、光過敏、脫發(fā)、乏力、貧血、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼、心包炎、胸膜炎、血管炎、腎炎以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等方面的異常表現(xiàn)，尤以皮膚和腎臟損害顯著。其發(fā)病機制至今未明，西醫(yī)治療主要以激素、免疫抑制劑等，但其毒副作用較多。中醫(yī)藥治療紅斑狼瘡具有較為明顯的優(yōu)勢?，F(xiàn)將近年的研究進展綜述如下。

【關(guān)鍵詞】紅斑狼瘡；中醫(yī)藥治療；綜述

1中醫(yī)命名

中醫(yī)學文獻中無系統(tǒng)性紅斑狼瘡一名，因本病乃系統(tǒng)損害，病情復雜多變，其中醫(yī)病證范疇實難確定。若臨床表現(xiàn)以皮損為主時，中醫(yī)則謂“溫毒發(fā)斑”、“陰陽毒”、“丹疹”、“蝴蝶丹”、“日曬瘡”；從皮疹特征出發(fā)可稱之為“紅蝴蝶瘡”、“蝴蝶丹”、“陰陽毒”等；當表現(xiàn)為以關(guān)節(jié)、肌肉、肢體疼痛為主時則屬中醫(yī)“痹證”范疇，即中醫(yī)風濕病范疇原稱為“痹證”或“痹病”，有“周痹”、“熱痹”、“三焦痹”之異；影響臟腑稱臟腑痹，有腎功能損害、水液代謝障礙者屬“腎痹”、“水腫”；有肝損害屬“肝痹”、“黃疽”、“脅痛”；有急性心內(nèi)膜炎、心肌損傷者屬“心痹”、“心悸”；狼瘡肺炎、肺間質(zhì)纖維化屬“肺痹”；狼瘡性肌無力屬“脾痹”；出現(xiàn)消化系統(tǒng)表現(xiàn)稱“腸痹”；小便不暢為“胞痹”；有胸水者屬“懸飲”；雷諾現(xiàn)象稱“肢端脈痹”；因其損害臟器的不同其臨床表現(xiàn)亦別?？梢婏嬜C、血證、關(guān)格、虛勞等。系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴有較多的臟腑癥候很難明確地劃屬于某一具體病證。國家中醫(yī)藥管理局于1994年6月發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》以“紅蝴蝶瘡病”作為SLE的中醫(yī)病名，1997年頒布的國家標準《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》將SLE統(tǒng)一命名為“蝶瘡流注”。

2病因病機

中醫(yī)中沒有明確的病因病機可以解釋此病的發(fā)生，歷代醫(yī)家都有自己的觀點，《景岳全書》云：“虛邪之至，害必歸腎，五臟之傷，窮必歸腎?！薄段烈哒摗罚盒盁峋昧b，無由以泄，血為熱搏，留于經(jīng)絡(luò)，敗為紫血。”近代普遍認為其病機是：本虛標實，內(nèi)外合邪。初期多以陰虛燥熱為主，肝腎虧虛，陰血耗損為本；風毒痹阻，絡(luò)熱血癖為標；后期多陰損及陽，陰陽兩虛，正虛邪戀；至晚期則五臟俱損，正虛極而邪猖撅。本病病因雖然錯綜復雜但不外乎內(nèi)外二因。內(nèi)因根于臟腑陰陽失調(diào)，以腎陰虧損為主；外因根于熱毒和濕熱，每于日曬或紫外線照射而使病情加劇，導致熱毒內(nèi)侵營血、熱陷心包、熱甚動風，或劫灼營陰，動血耗血。久之陰損及陽，終至陰陽兩虛，陰陽離絕而亡。

本病的病理特點是：急性期以邪熱熾盛為主，慢性期以邪退正虛為主。急性期主要由風濕熱邪內(nèi)舍或烈日曝曬，與陰虛之熱相摶，釀成熱毒，燔灼氣血，淤阻脈絡(luò)，外致肌腠，關(guān)節(jié)痹阻，故本病初起多現(xiàn)發(fā)熱，面部紅斑，肌肉酸痛，關(guān)節(jié)游走性疼痛等癥狀；內(nèi)致多種臟器損傷，而使病變多端。如邪毒內(nèi)陷攻心或蒙蔽清竅，引動肝風，則可出現(xiàn)出現(xiàn)胸悶、煩躁、心悸、氣促，甚至癲狂、抽搐、身癱等癥；濕熱蘊結(jié)，伐脾傷腎，則又可發(fā)生浮腫、尿少、便塘、腰膝酸軟之候；淤熱郁結(jié)，蘊蒸肝脾，則可見脅痛、尿黃、納呆、腹脹、大便塘瀉等癥；邪熱迫肺，致肺失宣肅，還可出現(xiàn)咳唾引痛，氣息喘促，不得平臥之懸飲證等。因熱毒熾盛，擾神動血，尚可發(fā)生神昏、譫語、吐血之危象。慢性期病變以肝腎陰虧，或心肺陰應(yīng)為多見。但本病后期，因病久陰損及陽，氣陰兩虛，陰陽俱衰之病變亦屬必然；同時更因復感于邪或傷于情志，而成虛實夾雜之變。此外，因“血受寒則凝結(jié)成塊，血受煎熬亦成塊”（《醫(yī)林改錯》），故本病始終均有肌膚淤阻之病變。

3治療

3.1分型論治

SLE臨床表現(xiàn)復雜多樣，根據(jù)2002年國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》，將SLE統(tǒng)一分為以下6種證型：肝腎陰虛型、熱毒熾盛型、陰虛內(nèi)熱型、脾腎陽虛型、瘀熱痹阻型和氣血兩虛型。而臨床上，常根據(jù)臨床經(jīng)驗并結(jié)合患者的具體病情來辨證選方。

姚樹錦根據(jù)SLE在治療中的表現(xiàn)及特點將其分為6種基本證型：①氣陰兩傷型，治宜清熱解毒、涼血化瘀，方用生脈飲加味；②脾虛氣滯型，治宜健脾益氣，理氣消脹，方用芪薏四君湯加味；③陰虛火旺型，治宜：滋養(yǎng)肝腎，潛鎮(zhèn)瀉火，方用枕中丹加味；④脾腎陽虛型，治宜溫腎健脾，行氣利水，方用真武湯加味；⑤熱毒熾盛型，治宜清熱解毒，涼血養(yǎng)陰，通腑瀉熱；方用清瘟湯加味。；⑥濕熱壅盛型，治宜清熱利濕，健脾化濕，方用黃芩滑石湯加味。

孟如教授根據(jù)SLE的臨床表現(xiàn)，將其分為：①熱毒熾盛型，治以清熱解毒、涼血散瘀，方用犀角地黃湯加味。②肝腎陰虛型，治以滋補肝腎，方用六味地黃丸合二至丸加味。⑧氣陰兩虛治以益氣養(yǎng)陰、滋補肝腎，黃芪生脈二至丸加味，④風濕熱痹型，治以祛風除濕、清熱通絡(luò)，方用九昧羌活湯合蠲痹湯加減。

董燕平根據(jù)SLE的病因病機，認為：①腎元虧虛、毒邪內(nèi)生為本，治當培元固本，自擬培元祛毒湯，藥用：生地黃，山藥，山茱萸，天門冬，紫草，青蒿，鱉甲，升麻等。②腎毒流竄、毒戀血脈為標，治當祛毒化毒，方取升麻鱉甲湯加減。③肝腎同源，補腎不忘調(diào)肝。

黃鶯在SLE在治療中將其分為4種基本證型：①熱毒熾盛型，治宜清熱涼血，解毒消斑。方用犀角地黃湯加減。②陰虛內(nèi)熱型，治宜養(yǎng)陰透熱，瀉火除蒸，方用青蒿鱉甲湯加減。⑧肝郁脾虛型，自擬柴芍四君子湯加減，用藥以柴胡，白芍，南沙參3，茯苓，白術(shù)，牡丹皮等為主。④氣陰兩傷型，治宜益氣養(yǎng)陰，補血生津，方用三黃固本湯（經(jīng)驗方）加減。用藥以炙黃芪，黃精，熟地黃，女貞子，枸杞子，菟絲子，桑葚，當歸等為主。

綜上，不同醫(yī)家對SLE論治有不同見解；可見SLE臨床表現(xiàn)多種多樣，病情復雜多變，因此臨床上應(yīng)遵循“辨證論治”的原則。

3.2分期論治

SLE臨床表現(xiàn)輔助，依據(jù)SLE病情活動進行分期論治，治療時往往可得到更好地的效果。

劉健治療SLE的經(jīng)驗中，認為SLE急性發(fā)作期以清熱解毒為主，同時兼顧健脾化濕，治以清熱解毒為主，方選清瘟敗毒飲、化斑湯等化裁。慢性緩解期以養(yǎng)陰清熱為主，同時注重顧護脾胃，方用知柏地黃丸或大補陰丸；同時治療中強調(diào)活血化瘀藥物的應(yīng)用。熱毒迫血妄行，血液離經(jīng)而為瘀者，加生地、丹皮、赤芍；因真陰暗耗，血液不充，行而緩遲，或熱毒之邪煎灼津液，津虧不能載血以行而成瘀者，加生地、麥冬、玄參；因痹證日久而為瘀血者，加桃仁、紅花、雞血藤。

王萍治療SLE經(jīng)驗中，依據(jù)SLE的病因病機將其分為急性期或活動期、亞急性期及慢性期?；顒悠谝詺庋獌伸堋岫緹胧橹?，治當氣血兩清、解毒護陰，自擬涼血解毒方加減；亞急性期以氣陰兩傷為主，治當養(yǎng)陰益氣、活血通絡(luò)、清熱解毒，自擬益氣養(yǎng)陰湯加減；慢性期多見于脾腎不足夾瘀證，治宜健脾益腎、調(diào)和陰陽、活血通絡(luò)，自擬經(jīng)驗方益腎健脾湯加減。

張風山在臨床治療SLE時，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，將SLE分為活動期和緩解期?；顒悠谟址譃楸l(fā)型和急性型、亞急性型、慢性型。①爆發(fā)型和急性型自擬免疫Ⅰ號方，藥用：犀角、生地黃、玄參、丹皮、赤芍、白鮮皮、紫草、漏蘆、青黛、黃芩等。②亞急性型，若持續(xù)有中等度發(fā)熱，單獨使用自擬免疫Ⅰ號方，若以關(guān)節(jié)肌肉疼痛為主，用免疫Ⅱ號方，藥用黃柏、蒼術(shù)、天南星、雞血藤、紫草、漏蘆、土茯苓等。⑧慢性型方用免疫Ⅳ號方，藥用黃芪、人參、當歸、牛膝、地龍、秦艽、雞血藤、丹參、五加皮、乳香、沒藥等。④緩解期的SLE用免疫Ⅵ號方，藥用黨參、黃芪、制首烏、當歸、丹參、枸杞子、百合、茯苓、威靈仙、白術(shù)、甘草。

周翠英根據(jù)SLE病程中有發(fā)作、緩解交替出現(xiàn)的特點，認為SLE需分期辨證論治，主次分明，根據(jù)不同階段的病機進行審癥求因，辨證論治。急性期一熱毒熾盛，自擬方狼瘡2號方，藥用白花蛇舌草、金銀花、紫草、仙鶴草、牡丹皮、川芎、當歸、山茱萸、枸杞子、地榆、茜草、甘草等。穩(wěn)定期-肝腎虧虛，自擬狼瘡1號方，藥用炙甘草、甘草、女貞子、墨旱蓮、五味子、金櫻子、山茱萸、枸杞子、芡實、白芍、赤芍、仙鶴草、地榆、茜草、白花蛇舌草等。

3.3單味中藥

3.3.1黃芪

黃芪能扶正固本、補益中氣，現(xiàn)代的研究表明，黃芪還具有抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機體免疫等多種作用。蘇勵等應(yīng)當大劑量黃芪，取得了良好的臨床效果。

3.3.2雷公藤

雷公藤作為免疫抑制藥物，目前已被廣泛用于治療SLE等自身免疫性疾病。研究表明雷公藤治療的機制可能在于它能對SLE亢進的多個免疫環(huán)節(jié)起作用，不僅能抑制T細胞的功能，還能直接抑制亢進的B細胞功能。但臨床應(yīng)用中，雷公藤毒副作用較大，臨床上應(yīng)酌情使用。

3.3.3白芍

白芍具有鎮(zhèn)痛、抗炎、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤等多種作用，能夠通過多種途徑調(diào)節(jié)自身免疫反應(yīng)，維持或促進機體恢復免疫系統(tǒng)。芍藥苷能夠通過不同途徑抑制巨噬細胞和炎性細胞因子的產(chǎn)生和分泌，具有保肝、抗炎、抗刺激等作用。研究表明，白芍煎劑能夠通過抑制巨噬細胞和細胞因子的產(chǎn)生和分泌，恢復機體的免疫功能穩(wěn)態(tài)，改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀，提高臨床療效。

3.4外治

SLE臨床以皮膚紅斑、關(guān)節(jié)痛為主要表現(xiàn)者，在口服中藥湯劑的同時，配合中藥熏洗、外敷、針灸等輔助療法，能有效地改善臨床癥狀，緩解疼痛，提高患者的生活質(zhì)量。

4討論

SLE的發(fā)病機制尚不明確，治療中常用的西藥往往因長期應(yīng)用，副作用較大，使其在治療過程中受到限制。SLE在中醫(yī)學中的認識歷史悠久，中醫(yī)治療不僅能提高療效，還能減輕西藥的毒副作用，這是中醫(yī)中藥的優(yōu)勢。中醫(yī)藥治療在緩解SLE臨床癥狀、延緩病情進展、改善患者生活質(zhì)量等方面，療效確切、作用明顯。但中醫(yī)藥仍存在著一些不足有待完善。

（1）SLE的中醫(yī)辨證分型缺乏統(tǒng)一標準的分型方案，個體化的治療方案不完善。

（2）SLE發(fā)病機制的中醫(yī)藥研究不夠深入，往往停留在小樣本的臨床觀察，缺乏科學性和可信度，應(yīng)加大力度完善。

（3）對中藥復方及單味中藥的臨床藥理，有待進一步加強。綜上，需要制訂統(tǒng)一的臨床辨證分型標準和療效評價標準，加強中藥單體和復方的臨床藥理研究，以全面提高中醫(yī)藥治療SLE的水平。

（通訊作者：馬玉琛）