全面質(zhì)量管理理論在生物制品質(zhì)量控制中的應用

摘要：生物制品在醫(yī)藥衛(wèi)生領域發(fā)揮著重要作用。我國政府將其視為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，不斷加大扶持力度，促進產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新與發(fā)展。簡要概述生物制品生產(chǎn)過程中原材料供應、質(zhì)量控制、生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性等方面的挑戰(zhàn)，以及質(zhì)量管理在生物制品質(zhì)量控制中的作用，分析了生產(chǎn)過程中關鍵環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制以及質(zhì)量與效益之間的關系，提出運用全面質(zhì)量管理理論對生物制品生產(chǎn)過程進行優(yōu)化，產(chǎn)品的質(zhì)量是提高我國生物制藥行業(yè)競爭力的有效手段之一。

關鍵詞：生物制品；GMP；全面質(zhì)量管理理論；六西格瑪管理理論；企業(yè)效益

隨著科技的持續(xù)進步，全球生物制品產(chǎn)業(yè)逐步崛起，成為當今世界最具活力和競爭力的領域之一。生物制品是指以微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為起始原材料，用生物學技術制備，用于預防、治療和診斷人類疾病的制劑［1］。我國政府對生物制品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展給予高度重視。“十四五”規(guī)劃綱要明確將其視為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，加大扶持力度，推動產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新與發(fā)展。

1生物制品產(chǎn)業(yè)的重要性及發(fā)展

生物制品的重要性主要體現(xiàn)在以下兩個方面：

（1） 生物制品在醫(yī)療衛(wèi)生領域占據(jù)至關重要的地位。疫苗、抗體制劑等生物制品在防控傳染病、提升人們免疫力方面具有重大意義。以我國為例，自1992年我國開始接種乙肝疫苗至今，超過8 000萬名兒童免于乙肝感染，5歲以下兒童慢性乙肝病毒感染率降至0.5%以下［2］，成效顯著。近年來，我國成功研發(fā)并廣泛應用了一系列生物制品，如新冠疫苗、乙型肝炎疫苗等，為我國公共衛(wèi)生事業(yè)作出了巨大貢獻。

（2） 生物制品在醫(yī)藥領域具有廣泛的應用。生物技術的發(fā)展使得研究人員可以制備出針對特定靶點的生物藥物，為患者帶來新的生機。

近年來，全球生物制品市場的年增長率高達兩位數(shù)，預計到2030年，市場規(guī)模將達到數(shù)千億美元。這一數(shù)據(jù)充分展示了生物制品在制藥領域的重要地位和巨大潛力。然而，在生物制品生產(chǎn)過程中，面臨諸多風險與挑戰(zhàn)，如質(zhì)量控制、生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定以及原料供應短缺等。因此，運用全面質(zhì)量管理理論加強生物制品全生命周期管理，對提高產(chǎn)品質(zhì)量和效益至關重要。

2質(zhì)量管理理論在生物制品生產(chǎn)中的應用價值20世紀50年代，美國通用電氣質(zhì)量經(jīng)理阿曼德·費根堡姆提出全面質(zhì)量管理理論（Total Quality Management，TQM），強調(diào)全面質(zhì)量管理是為了能夠在最經(jīng)濟的水平上，考慮到充分滿足用戶要求的條件下，進行市場研究、設計、生產(chǎn)和服務，把企業(yè)各部門的研制質(zhì)量、維持質(zhì)量以及質(zhì)量提高活動構成為一體的有效體系［3］。60年代初，美國部分企業(yè)在質(zhì)量管理中采用了依靠職工“自我控制”的“無缺陷運動”，日本在工業(yè)企業(yè)中采取質(zhì)量管理小組活動，全面質(zhì)量管理迅速發(fā)展起來［4］。

全面質(zhì)量管理理論強調(diào)對生產(chǎn)過程中的各個環(huán)節(jié)進行全面把控。全面質(zhì)量管理理論在生物制品生產(chǎn)中的應用，為我國制藥企業(yè)質(zhì)量管理提供了強有力的方法論支持。據(jù)統(tǒng)計，從2012—2017年，全球醫(yī)藥市場的年均復合增長率約為3.2%，2018年全球醫(yī)藥市場規(guī)模為1.63萬億美元，增速為4.8%，可見生物技術藥物發(fā)展勢頭強勁，有望成為未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展重點［5］。在這一背景下，全面質(zhì)量管理理論的重要性更加凸顯。

六西格瑪管理改進模型則是基于數(shù)據(jù)和事實，通過制定目標、數(shù)據(jù)收集以及結果分析，減少產(chǎn)品和服務的缺陷［6］，大幅提高質(zhì)量、降低成本，最終實現(xiàn)企業(yè)財務成效的提升與企業(yè)競爭力的突破。目前，我國生物醫(yī)藥依然維持高增長狀態(tài)，成本競爭和質(zhì)量競爭都日趨激烈。在這樣的競爭市場中生存和發(fā)展，制藥企業(yè)必須依靠能夠?qū)崿F(xiàn)改善成本和提升質(zhì)量雙重效果的質(zhì)量管理體系才能立足，而六西格瑪作為既具備經(jīng)濟性又具備質(zhì)量性的管理體系無疑順應了制藥企業(yè)生存發(fā)展的需求［7］。

3生物制品質(zhì)量控制策略

3.1GMP簡介

GMP是英文“Good Manufacturing Practice for Drug”的英文縮寫，適用于藥品制劑、原輔料、藥包材以及其他與藥品質(zhì)量直接相關的制造全過程。

生物制品的生產(chǎn)涉及生物過程和生物材料，如細胞培養(yǎng)、活生物體材料提取等。這些生產(chǎn)過程存在固有的可變性，因而其副產(chǎn)物的范圍和特性也存在可變性，甚至培養(yǎng)過程中所用的物料也是微生物生長的良好培養(yǎng)基。這一特殊性要求生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中，應當按照國家有關生物安全管理法律法規(guī)、生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理規(guī)程等建立完善生物安全管理制度體系，對整個生產(chǎn)活動的生物安全進行評估，并采取有效的控制措施。因此，以全面質(zhì)量管理理論和GMP為指導建立企業(yè)質(zhì)量管理體系，尋找生物制品質(zhì)量控制的具體辦法，制定生產(chǎn)操作標準，是提升企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率的有效方法，也是提高我國生物制藥行業(yè)競爭力的有效途徑。

3.2關鍵環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制

全面質(zhì)量管理是一種以質(zhì)量為核心，以全員參與為基礎，以使用者及組織成員的滿意為目標的經(jīng)營管理模式。由于生物制品具有特殊的性質(zhì)，其生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制至關重要，國家規(guī)定應當對生物制品生產(chǎn)過程的檢驗進行控制［8］，以確保產(chǎn)品安全、有效、批間一致性，并符合相關法規(guī)和標準。

生物制品種類繁多，不同生物制品有不同的制備工藝。企業(yè)應建立完善的生產(chǎn)工藝管理制度以保障生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性，包括生產(chǎn)過程中關鍵參數(shù)控制，如溫度、壓力、反應時間等，同時還應包括生產(chǎn)人員的培訓和考核，以確保他們能夠正確執(zhí)行工藝要求。生產(chǎn)過程中各種參數(shù)控制和中間過程控制檢查共同組成產(chǎn)品的生產(chǎn)過程質(zhì)量控制?？刂撇呗园ㄖ虚g過程控制樣品檢測、工藝參數(shù)控制、工藝性能控制、產(chǎn)品表征、放行檢測、穩(wěn)定性考察、物料控制以及廠房和設備控制各方面［9］。

運用全面質(zhì)量管理理論可以有效控制和提升生產(chǎn)過程中各種參數(shù)和產(chǎn)品的質(zhì)量。例如通過六西格瑪DMAIC模式，運用統(tǒng)計手段，確定提升對象和范圍，全面分析現(xiàn)存問題本質(zhì)，查找篩選關鍵因素并對其進行優(yōu)化和改善。最終通過評估確認改進效果和收益，建立起適合企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量提升的控制機制，解決藥企生產(chǎn)過程中的實際問題。隨著精益六西格瑪在其他行業(yè)取得巨大成功，部分藥企也開始嘗試，如拜耳、禮來、強生、輝瑞現(xiàn)在已經(jīng)開始利用精益六西格瑪來完成公司的戰(zhàn)略［10］。

3.3質(zhì)量與效益的關系分析

在生物制品生產(chǎn)過程中，質(zhì)量與效益之間的關系密不可分。在生物制品生產(chǎn)領域，質(zhì)量體現(xiàn)在產(chǎn)品的安全性、有效性、穩(wěn)定性等方面，這些因素直接影響著企業(yè)的聲譽和市場份額。

利用全面質(zhì)量管理理論提升生物制品質(zhì)量，進而可以增強企業(yè)盈利能力。

（1）加強質(zhì)量策劃，明確質(zhì)量目標和標準，確保生產(chǎn)過程中的各個環(huán)節(jié)都有明確的質(zhì)量要求。

（2）建立健全質(zhì)量管理體系，增強員工的質(zhì)量意識，培養(yǎng)一支專業(yè)化的質(zhì)量管理團隊。

（3）加強質(zhì)量控制，對生產(chǎn)過程中的關鍵環(huán)節(jié)進行嚴格把控，降低質(zhì)量風險。

（4）積極開展質(zhì)量改進活動，鼓勵員工提出改進建議，持續(xù)優(yōu)化生產(chǎn)過程。

4生物醫(yī)藥企業(yè)效益提升前景

隨著智能制造與數(shù)字化轉(zhuǎn)型的深入，生物制品生產(chǎn)過程實現(xiàn)了自動化水平的提升、資源配置的優(yōu)化，以及產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同效應的提高。

4.1智能制造與數(shù)字化轉(zhuǎn)型

提升效益一直是企業(yè)關注的焦點。全面質(zhì)量管理的實施，生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制的加強，不良品率的降低，都有助于提高生產(chǎn)效率。同時，引入六西格瑪管理方法，能夠減少生產(chǎn)過程中的變異性和不確定性，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。隨著智能制造與數(shù)字化轉(zhuǎn)型的深度融合，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迎來了前所未有的新機遇。借助大數(shù)據(jù)、云計算等技術手段，實時監(jiān)控生產(chǎn)過程中的各項指標，為管理者提供準確、及時的數(shù)據(jù)支持。

通過對質(zhì)量管理理論、智能制造及數(shù)字化轉(zhuǎn)型一體化的靈活運用，生物制品生產(chǎn)企業(yè)可探尋一條全新的效益優(yōu)化路徑。

4.2產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同

處于產(chǎn)業(yè)鏈中的企業(yè)要贏得和維持競爭優(yōu)勢不僅取決于其內(nèi)部價值鏈，還取決于產(chǎn)業(yè)價值鏈［11］。

（1）產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同能夠提升生物制品生產(chǎn)的原材料供應效率，這無疑為我國生物制品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展注入了強大動力。通過與上下游企業(yè)建立緊密合作，確保原材料質(zhì)量穩(wěn)定且供應充足，為生產(chǎn)過程提供堅實保障。理論上看，產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同有助于企業(yè)實現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟效應。根據(jù)“協(xié)同效應”理論，企業(yè)通過合作可以實現(xiàn)資源優(yōu)化配置，提高生產(chǎn)效率。事實上，我國許多生物制品企業(yè)在實施產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同戰(zhàn)略后，生產(chǎn)成本得到了顯著降低，經(jīng)濟效益得到了顯著提高。

（2）產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同有助于推動技術創(chuàng)新和產(chǎn)品研發(fā)。通過與高校、科研院所等機構開展合作，共享研發(fā)成果，企業(yè)可以快速掌握先進技術，推動產(chǎn)品升級，滿足市場需求;通過與上下游企業(yè)之間的交流與合作，企業(yè)可以及時了解行業(yè)動態(tài)和技術發(fā)展趨勢，為新產(chǎn)品研發(fā)提供有力的支持，并使新產(chǎn)品上市速度得到顯著提高。

（3）產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同有利于提高生物制品生產(chǎn)的質(zhì)量管理水平。通過建立質(zhì)量管理協(xié)同機制，企業(yè)可以實現(xiàn)質(zhì)量控制全過程的信息化、智能化，確保生產(chǎn)過程的質(zhì)量穩(wěn)定。同時，企業(yè)可以借鑒其他企業(yè)的質(zhì)量管理經(jīng)驗，不斷優(yōu)化自身質(zhì)量管理體系，降低質(zhì)量風險，提高產(chǎn)品競爭力。

5結論

全面質(zhì)量管理對于生物制品生產(chǎn)管理具有十分重要的意義。

（1） 全面質(zhì)量管理有助于提升產(chǎn)品質(zhì)量，通過嚴格的質(zhì)量控制體系降低缺陷產(chǎn)品風險，進而提高產(chǎn)品產(chǎn)值，降低成本。

（2） 全面質(zhì)量管理可以優(yōu)化生產(chǎn)流程、提高資源利用率，并通過改進關鍵環(huán)節(jié)進一步提升生產(chǎn)效率。

（3） 全面質(zhì)量管理也有助于防范潛在風險，通過對各環(huán)節(jié)的監(jiān)控和評估，及時發(fā)現(xiàn)并化解潛在風險。

（4） 全面質(zhì)量管理能提升企業(yè)整體管理水平，通過建立健全的質(zhì)量管理體系，提高管理水平和決策能力，使企業(yè)在市場競爭中保持競爭優(yōu)勢。

6利益聲明

作者聲明，該研究是在沒有任何商業(yè)或財務關系的情況下進行的，這些關系可以被解釋為潛在的利益沖突。本文中觀點和結論不應被解釋為代表任何機構的決定或政策。

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作者簡介：趙培培，女，經(jīng)濟師，碩士研究生，主要從事藥品監(jiān)管方面的研究。