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      磁共振T2Flair像下擴(kuò)大切除腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

      2017-07-31 15:55:16賀小軍賴名耀鄧星海盧建侃
      分子影像學(xué)雜志 2017年3期
      關(guān)鍵詞:母細(xì)胞中位生存期

      周 輝,魯 明,賀小軍,賴名耀,鄧星海,盧建侃

      廣東三九腦科醫(yī)院1神經(jīng)外五科,2腫瘤綜合治療中心,廣東 廣州 510510

      磁共振T2Flair像下擴(kuò)大切除腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

      周 輝1,魯 明1,賀小軍1,賴名耀2,鄧星海1,盧建侃1

      廣東三九腦科醫(yī)院1神經(jīng)外五科,2腫瘤綜合治療中心,廣東 廣州 510510

      目的探究在磁共振T2Flair序列范圍下擴(kuò)大切除腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤并輔助放化療對(duì)患者預(yù)后的影響。方法回顧性分析2010年9月~2016年1月我科41例在喚醒麻醉下進(jìn)行顱內(nèi)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者,其中17例MRI T2Flair序列范圍下擴(kuò)大切除的腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者,剩余24例作對(duì)照組為T1增強(qiáng)像下切除的腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者。所有病例手術(shù)過程中應(yīng)用術(shù)中神經(jīng)導(dǎo)航結(jié)合DTI、皮層電刺激、術(shù)中超聲、術(shù)中腫瘤熒光造影等多種輔助手段,術(shù)后病理均確診為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)。采用德國(guó)Brainlab放療計(jì)劃系統(tǒng)分別勾畫出術(shù)前、術(shù)后MRI T1增強(qiáng)病灶及T2Flair范圍,進(jìn)行圖像融合,比較術(shù)前術(shù)后體積,明確腫瘤T1增強(qiáng)切除范圍及T2Flair切除范圍,所有患者隨訪至2017年1月,術(shù)后病人均行同步放療及輔助化療。結(jié)果對(duì)照組24例病例T1增強(qiáng)病灶均全部切除,術(shù)后無患者出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙。另外17例T2Flair像擴(kuò)大切除患者中,7例T2Flair切除0~10%,4例T2Flair切除10%~25%,6例T2Flair切除25%以上;所有病人隨訪至2017年1月,17例T2Flair切除GBM患者,中位生存時(shí)間為30.45月,對(duì)照組24例病例切除GBM患者,中位生存時(shí)間為15.37月,兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=6.16,P=0.013)。T2Flair切除范圍0~10%組,10%~25%組,25%以上組,各組中位生存時(shí)間分別20.16月,45月,33月,組間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論喚醒麻醉下應(yīng)用術(shù)中神經(jīng)導(dǎo)航結(jié)合DTI、皮層電刺激、術(shù)中超聲、術(shù)中腫瘤熒光造影等多種輔助手段有效保障了顱內(nèi)GBM患者的手術(shù)安全性,提高了T1增強(qiáng)像的病灶全切率,可以最大安全范圍完成了T2Flair的擴(kuò)大切除;T2Flair的擴(kuò)大全切除可明顯延長(zhǎng)GBM患者的生存期,但并非T2Flair像切除越多越好,切除程度之間無明顯生存差異。

      膠質(zhì)母細(xì)胞瘤;T2Flair;擴(kuò)大切除;喚醒麻醉

      膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是顱內(nèi)最常見的原發(fā)惡性腫瘤,惡性膠質(zhì)瘤約占原發(fā)性惡性腦腫瘤的70%[1-2]。因其高侵襲性、浸潤(rùn)性生長(zhǎng)特性,且復(fù)發(fā)率高,治療效果及預(yù)后總是差強(qiáng)人意[3]。多年來,國(guó)內(nèi)外學(xué)者開展了大量針對(duì)GBM的臨床探索和基礎(chǔ)研究,希望對(duì)GBM的治療獲得突破性的進(jìn)展,改善患者的預(yù)后。然而,手術(shù)治療依然是膠質(zhì)瘤的首選治療策略,且手術(shù)切除范圍與膠質(zhì)瘤的生存預(yù)后密切相關(guān),少數(shù)研究提示T2Flair殘留體積預(yù)后相關(guān)[4-6],全切可延長(zhǎng)新診斷GBM中位生存期[7]。本研究收集了2010年9月~2016年1月廣東三九腦科醫(yī)院神經(jīng)外五科符合研究條件的41例GBM,在喚醒麻醉下多種技術(shù)前提下,保證患者神經(jīng)功能前提下,盡可能的在MRI的T2Flair像下擴(kuò)大切除病灶,并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行了分析總結(jié),為提高患者的生存期及治療GBM提供一種治療策略。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      回顧性總結(jié)廣東三九腦科醫(yī)院神經(jīng)外五科2010年9月~2016年1月共手術(shù)治療GBM 80例,其中采用喚醒麻醉手術(shù)65例,納入本次分析41例。納入分析標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡大于15歲,術(shù)前生活狀態(tài)、語言、利手、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)等評(píng)估能配合者;(2)術(shù)前檢查均無手術(shù)禁忌癥者;(3)術(shù)后病理明確診斷為GBM;(4)手術(shù)采用喚醒麻醉,術(shù)中應(yīng)用術(shù)中神經(jīng)導(dǎo)航結(jié)合DTI、皮層電刺激、術(shù)中超聲、術(shù)中腫瘤熒光造影等多種輔助技術(shù);(5)術(shù)前術(shù)后患者行KPS評(píng)分評(píng)價(jià)生活狀態(tài);(6)術(shù)后24~48 h復(fù)查MRI均T1增強(qiáng)切除;(7)術(shù)后按照標(biāo)準(zhǔn)Stupp方案進(jìn)行治療;(8)術(shù)后隨訪均能成功的患者。其中男性28例,女性13例,年齡15~67歲,平均46.56歲。病灶位于額葉6例,顳葉10例,枕葉3例,額頂葉3例,額顳葉3例,顳島葉5例,顳枕葉3例,丘腦基底節(jié)區(qū)3例,多腦葉5例。

      1.2 分組

      41例患者分為兩組:一組為17例MRI T2Flair像下擴(kuò)大切除的GBM患者,對(duì)照組為剩余24例T1增強(qiáng)像下切除的GBM的患者。

      1.3 手術(shù)方法

      (1)術(shù)前1 d告知患者術(shù)中喚醒麻醉的目的和意義,使患者做好充分的心理準(zhǔn)備;(2)先插管喉罩麻醉,全身麻醉后開顱;(3)喚醒患者成功后后,應(yīng)用術(shù)中神經(jīng)導(dǎo)航結(jié)合DTI、皮層電刺激、術(shù)中超聲、術(shù)中腫瘤熒光造影等多種輔助手段做到T1增強(qiáng)病灶全切除,部分病例在多技術(shù)手段輔助下,保證患者功能下,近一步T2Flair范圍內(nèi)擴(kuò)大切除;(4)關(guān)顱:恢復(fù)麻醉藥及重新置入喉罩全麻關(guān)顱;(5)術(shù)后病理學(xué)檢測(cè),確診為GBM;(6)術(shù)后病情穩(wěn)定后盡早按照標(biāo)準(zhǔn)Stupp方案進(jìn)行治療;(7)治療后隨訪及臨床數(shù)據(jù)收集分析。

      1.3 結(jié)果評(píng)估

      根據(jù)采用Aspect-Vista型腦電活動(dòng)監(jiān)測(cè)儀測(cè)定并記錄腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)進(jìn)行意識(shí)監(jiān)測(cè),判斷患者清醒度。術(shù)中判定語言、運(yùn)動(dòng)、感覺區(qū)的位置。術(shù)前術(shù)后所有患者均行KPS評(píng)分評(píng)價(jià)生活狀態(tài)。術(shù)后48 h內(nèi)復(fù)查頭顱MRI評(píng)估T1增強(qiáng)像切除程度。

      1.4 T2Flair切除范圍計(jì)算方法

      采用德國(guó)Brainlab放療計(jì)劃系統(tǒng)對(duì)術(shù)前及術(shù)后MRI進(jìn)行圖像融合,計(jì)算T2Flair切除體積比例。分別勾畫術(shù)前T1增強(qiáng)(T1)、T2Flair范圍(T2)、術(shù)后T2FLAIR范圍(T3)及術(shù)后切除范圍(T4),軟件三維重建并計(jì)算T1、T2、T3及T4體積,T2Flair切除范圍比=1-(T3-T4)÷(T2-T1)。計(jì)算方法如圖1所示。

      紅色部分為術(shù)前T1增強(qiáng)體積(T1),深黃色部分為術(shù)前T2Flair范圍體積(T2),藍(lán)色部分為術(shù)后T2Flair范圍體積(T3),淡黃色部分為術(shù)后切除范圍(T4),T2Flair切除范圍比=1-(T3-T4)÷(T2-T1)。

      1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,對(duì)收集的數(shù)據(jù)做獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、Kaplan-Meier單因素生存分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 總體數(shù)據(jù)及術(shù)中術(shù)后情況

      兩組患者在性別和年齡方面無明顯差異(P>0.05),術(shù)中均能配合術(shù)者指令,BIS意識(shí)監(jiān)測(cè)數(shù)值均在80分以上(圖2A),術(shù)中應(yīng)用術(shù)中神經(jīng)導(dǎo)航結(jié)合DTI、皮層電刺激、術(shù)中超聲、術(shù)中腫瘤熒光造影等多種輔助手段保留患者語言、運(yùn)動(dòng)等神經(jīng)功能,術(shù)中可以監(jiān)測(cè)到運(yùn)動(dòng)功能區(qū)(圖2B),導(dǎo)航結(jié)合DTI、術(shù)中腫瘤熒光可以清楚定位病灶大小與范圍(圖2C、D)。兩組患者術(shù)前KPS評(píng)分分別為平均92.93分,術(shù)后平均88.29分,17例T2Flair像擴(kuò)大切除患者術(shù)后KPS評(píng)分與對(duì)照組無明顯差異(P>0.05),說明手術(shù)擴(kuò)大切除不影響患者神經(jīng)功能及術(shù)后生活質(zhì)量,盡管41例其中10例患者術(shù)后KPS評(píng)分下降,經(jīng)過治療后基本恢復(fù)至術(shù)前。術(shù)后41例患者復(fù)查MRI均達(dá)T1增強(qiáng)像全切病灶(圖3A、B),17例患者做到T2Flair像擴(kuò)大切除(圖3C、D)。

      2.2 患者生存時(shí)間

      隨訪的病例中,24例T1增強(qiáng)像切除的患者中位生存時(shí)間為15.37個(gè)月。17例T2Flair像擴(kuò)大切除的GBM患者中位生存時(shí)間為30.45個(gè)月(圖4),兩組生存時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=6.16,P=0.013);其中T2Flair像不同擴(kuò)大切除范圍0~10% 7例,10%~25% 4例,25%以上6例,3組術(shù)后中位生存時(shí)間分別為20.16月,45月,33月,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,圖5)。

      圖1 T2Flair切除范圍計(jì)算方法示意圖

      圖2 患者術(shù)中喚醒及功能定位情況

      圖3 腦膠質(zhì)瘤病灶患者術(shù)前術(shù)后病灶情況

      圖4 兩組GBM總體生存分析結(jié)果

      圖5 兩組患者生存期對(duì)比及T2Flair不同切除范圍的生存時(shí)間

      3 討論

      膠質(zhì)細(xì)胞瘤是顱內(nèi)最好發(fā)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率雖然不高,約為6.61/10萬,但致殘、致死率非常高[8]。GBM作為高級(jí)別膠質(zhì)細(xì)胞留,因其高侵襲性、浸潤(rùn)性生長(zhǎng),手術(shù)全切困難,術(shù)后易復(fù)發(fā),預(yù)后不佳。故如何取得GBM的治療突破,改善膠GBM患者的預(yù)后成為當(dāng)前臨床研究的難點(diǎn)與熱點(diǎn)。

      目前膠質(zhì)瘤的主要治療原則是在保證患者神經(jīng)功能前提下,盡可能手術(shù)切除病灶并輔助以放化療等綜合治療。手術(shù)切除通常包括全切、次全切及部分切除等,因此最大限度地安全切除腫瘤成為GBM手術(shù)治療的共識(shí)[9]。雖然影響GBM預(yù)后的因素是多方面的,但術(shù)后腫瘤的殘瘤量仍然是影響GBM預(yù)后的重要原因[10-12],GBM的全切除率直接影響到腫瘤的復(fù)發(fā)時(shí)間及生存期,甚至有部分學(xué)者認(rèn)為GBM腫瘤的手術(shù)切除程度是其他后續(xù)治療的基礎(chǔ)[7,13-14],因而如何在盡可能地保留患者感覺、言語、運(yùn)動(dòng)等重要神經(jīng)功能的前提下,最大程度地切除腫瘤便成為了許多神經(jīng)外科大夫所追求的目標(biāo),GBM的擴(kuò)大全切除也在伴隨的爭(zhēng)議中,越來越多地運(yùn)用在臨床[15]。早前部分學(xué)者認(rèn)為,擴(kuò)大再切除能明顯增加神經(jīng)功能損傷的風(fēng)險(xiǎn),降低患者的預(yù)后生活質(zhì)量,且對(duì)GBM患者的預(yù)后生存期的延長(zhǎng)無明顯改善[16]。然而,得益于科技的進(jìn)步,越來越多的技術(shù)手段被用來保障GBM手術(shù)切除的安全性、有效性,尤其是喚醒麻醉技術(shù)的應(yīng)用,結(jié)合術(shù)中DTI神經(jīng)導(dǎo)航、皮層電刺激、術(shù)中超聲、術(shù)中腫瘤熒光造影等多種輔助手段,極大的解放了神經(jīng)外科手術(shù)在腦功能區(qū)開展的局限性,腫瘤擴(kuò)大切除的安全性進(jìn)一步得到了保障[17-19]。故而在腫瘤的病理性質(zhì)確定的條件下,如何盡可能把膠質(zhì)瘤潛在的復(fù)發(fā)根源在首次手術(shù)治療中予以切除便成為了提高GBM治療療效的關(guān)鍵。有研究表明,在多技術(shù)手段保障下,安全切除T1增強(qiáng)病灶后,神經(jīng)導(dǎo)航T2Flair序列引導(dǎo)下的手術(shù)擴(kuò)大切除能進(jìn)一步延長(zhǎng)GBM的生存期[20]。

      本研究中的所有病例均在喚醒麻醉下運(yùn)用了神經(jīng)導(dǎo)航、術(shù)中電生理監(jiān)測(cè)、術(shù)中直接皮層電刺激、術(shù)中超聲及術(shù)中熒光等技術(shù)手段,41例GBM患者均獲得了T1增強(qiáng)病灶的全切除,其中17例病例獲得了不同程度的T2Flair范圍的擴(kuò)大全切除。所有的全切除及擴(kuò)大全切除病例,雖有10例患者術(shù)后出現(xiàn)KPS評(píng)分下降,但經(jīng)過治療均恢復(fù)至術(shù)前,雖然本次研究的病例數(shù)有限,但也在一定程度上證實(shí)了喚醒麻醉技術(shù)結(jié)合多技術(shù)手段對(duì)患者術(shù)中神經(jīng)功能保護(hù)的有效性。所研究的41例GBM患者中,中位生存期為18.57個(gè)月,明顯高于國(guó)內(nèi)外研究GBM患者的中位生存期[7,12,21],一定程度上進(jìn)一步證實(shí)了手術(shù)全切除及擴(kuò)大切除對(duì)GBM預(yù)后生存期的改善。本研究結(jié)果顯示T2Flair切除范圍0~10%組 ,10%~25%組,25%以上組中位生存時(shí)間分別20.16、45、33月,盡管T2flair范圍的擴(kuò)大切除能夠延長(zhǎng)GBM患者的預(yù)后生存期,經(jīng)卡方檢驗(yàn)后這一增多的差異并無明確的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明不同切除范圍組別的中位生存期數(shù)值并不能隨著擴(kuò)大切除范圍的增多而增加,但筆者推測(cè)這或許與研究的病例數(shù)不足以及因根據(jù)T2flair切除范圍百分比分組的劃分層次不夠理想有關(guān),但這一推測(cè)仍需要進(jìn)一步的研究來加以佐證,T2flair范圍的最適切除百分比亦需要進(jìn)一步的研究數(shù)據(jù)。另外,本研究中患者術(shù)后均采用了標(biāo)準(zhǔn)Stupp方案進(jìn)行放化療,毫無疑問,對(duì)延長(zhǎng)GBM患者的生存期是十分必要的,放化療治療是為手術(shù)切除腫瘤病灶后治療GBM的重要補(bǔ)充手段。

      綜上所述,喚醒麻醉下應(yīng)用術(shù)中神經(jīng)導(dǎo)航結(jié)合DTI、皮層電刺激、術(shù)中超聲、術(shù)中腫瘤熒光造影等多種輔助技術(shù)手段,能在保證患者神經(jīng)功能的前提,提高顱內(nèi)GBM病灶的切除率。T2flair范圍的擴(kuò)大切除,同時(shí)GBM患者術(shù)后還應(yīng)接受足療程的放化療等綜合治療能夠延長(zhǎng)GBM患者的生存期,為我們治療GBM提供一種新的手術(shù)策略,但T2flair范圍的最適切除區(qū)間仍需進(jìn)一步研究。

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      Expand resection in glioblastoma under magnetic resonance T2Flair

      ZHOU Hui1, LU Ming1, HE Xiaojun1, LAI Mingyao2, DENG Xinghai1, LU Jiankan1
      1Unit Five, Department of Neurosurgery;2Department of Medical Oncology, Guangdong 999 Brain Hospital, Guangzhou 510510, China

      ObjectiveTo explore the effect of extensive resection induced by MRI T2Flair sequence on the prognosis of glioblastoma.MethodsForty-one cases of anesthesia in patients with intracranial glioblastoma between September 2010 and January 2016 in our Hospital were retrospectively analyzed. Seventeen cases were performed with MRI T2Flair sequence under extended resection of brain glioblastoma patients, 24 cases of control group with T1 enhancement were performed with the remaining resection of brain glioblastoma patients. All cases were applied with intraoperative neural navigation application in the process of surgery combined with electrical stimulation DTI, cortex, intraoperative ultrasound, intraoperative tumor fluorescence imaging. Postoperative pathology were diagnosed with glioblastoma (GBM). The preoperative and postoperative MRI T1 enhanced lesions and T2Flair scope were outlined by German making radiotherapy plan system. Image fusion was conducted. The preoperative and postoperative volume were compared. T1 enhance tumor resection range and T2Flair excision scope were definited. The patients were followed up to January 2017. The patient underwent postoperative radiotherapy and chemotherapy.ResultsT1 enhanced lesions of 24 cases in Control group were excised. No patient had neurological dysfunction after operation. Another 17 cases of T2Flair patients as extended resection, 7 cases T2Flair had a excision of 0%~10%, 4 cases of T2Flair had a resection of 10%~25%, 6 T2Flair removed more than 25%. All patients were followed up to January 2017, 17 patients with GBM T2Flair excision had a median survival time of 30.45 months. In the control group of 24 cases with GBM patients, median survival time was 15.37 months. Difference between two groups was significantly (P=0.013). T2Flair resection were divided into group of 0%~10%, 10%~25% and more than 25%. The median survival time of each group was 20.16, 45, 33 months, respectively, with no significant differences .ConclusionApplication of awaken anesthesia combined with intraoperative neural navigation, electrical stimulation DTI, cortex, intraoperative ultrasound, intraoperative tumor fluorescence imaging can effectively guarantee the operation safety of the intracranial GBM patients. It improves the T1 enhanced the rate of total resection of lesions like, promotes the maximum safe range to complete the T2Flair extended resection. T2Flair total excision of the expansion can obviously prolong the survival time of GBM patients,but not T2Flair like to remove the more the better. The difference between the survival degree of resection is not significant.

      glioblastoma; T2Flair; extended resection; awake anesthesia

      2017-02-19

      廣東省醫(yī)學(xué)科研基金(B2015106)

      周 輝,碩士,E-mail: yjzhouhui@126.com

      魯 明,碩士,E-mail: 40756036@qq.com

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