妊娠合并甲狀腺疾病對新生兒生長發(fā)育情況及甲狀腺功能指標的影響

宋群英

·論著·

妊娠合并甲狀腺疾病對新生兒生長發(fā)育情況及甲狀腺功能指標的影響

宋群英

目的 研究分析妊娠期合并甲狀腺疾病對新生兒的影響。方法 隨機選擇2013年8月至2015年9月接收的妊娠期合并甲狀腺疾病的孕婦分娩的新生兒90例進行調(diào)查研究，根據(jù)孕婦甲狀腺疾病的不同類型將其分成甲減組(甲狀腺功能減退癥)、亞甲減組(亞臨床甲狀腺功能低下)和甲亢組(甲狀腺功功能亢進)。同時按照孕婦甲狀腺疾病的診斷時間分成早發(fā)組和晚發(fā)組。并選取同期在院分娩的妊娠期正常的孕婦所分娩的新生兒30例作為對照組。觀察比較各組新生兒的情況。結果 調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期合并甲狀腺疾病的孕婦分娩早產(chǎn)率顯著高于對照組，且新生兒的體重、身高、頭圍以及甲狀腺功能異常的發(fā)生率顯著高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，同時不同甲狀腺疾病類型之間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，此外，早發(fā)組和晚發(fā)組新生兒的體重、頭圍、身長以及早產(chǎn)率等經(jīng)統(tǒng)計學分析差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但早發(fā)組新生兒甲狀腺功能異常的發(fā)生率顯著低于晚發(fā)組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 研究表明，妊娠期合并甲狀腺疾病會給新生兒的健康造成不同程度的影響，所以臨床一個盡早對妊娠期甲狀腺疾病進行確診，并予以有效治療措施。

甲狀腺疾?。蝗焉锲?；新生兒；甲狀腺功能；影響分析

妊娠甲狀腺疾病指的是孕婦妊娠前存在的或者在妊娠過程中出血的甲狀腺疾病，本病是產(chǎn)科臨床出現(xiàn)的常見內(nèi)科合并癥，對于大部分大齡育齡期的女性而言，均可能發(fā)生內(nèi)分泌的變化，所以加強孕產(chǎn)婦對疾病的認識也是非常必要的。而胎兒在妊娠期的前3個月內(nèi)的的甲狀腺功能還未完全建立，此時體內(nèi)所需的甲狀腺激素主要來源于母體，所以，母親在妊娠期合并甲狀腺疾病同時也會對胎兒造成影響[1]。1999年，有研究者報道了亞臨床甲狀腺功能異常對胎兒的智力發(fā)育的影響[2]。而國內(nèi)外目前有關該方面的研究報道還比較少，本研究小組特針對2013年8月至2015年9月本院接收的妊娠期合并甲狀腺疾病的孕婦分娩的新生兒90例進行調(diào)查研究，旨在于探究妊娠期合并甲狀腺疾病對新生兒的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2013年8月至2015年9月本院接收的妊娠期合并甲狀腺疾病的孕婦分娩的新生兒90例進行調(diào)查研究，根據(jù)孕婦甲狀腺疾病的不同類型將其分成甲減組、亞甲減組和甲亢組，其中甲減組：30例，年齡21～37歲，平均(26.88±4.33)歲；經(jīng)產(chǎn)婦6例，初產(chǎn)婦24例；孕周31～42周，平均(35.34±5.38)周；新生兒體重(2 834.78±576.45)g；頭圍(33.24±2.76)cm；身長(47.85±7.25)cm；亞甲減組：30例，年齡22～38歲，平均(26.80±5.34)歲；經(jīng)產(chǎn)婦7例，初產(chǎn)婦23例；孕周32～41周，平均(35.78±5.70)周；新生兒體重(2 765.23±564.87)g；頭圍(34.67±3.90)cm；身長(48.98±6.99)cm；甲亢組：30例，年齡20～35歲，平均(27.87±5.91)歲；經(jīng)產(chǎn)婦5例，初產(chǎn)婦25例；孕周34～42周不等，平均(36.79±5.79)周；新生兒體重(2 798.72±539.04)g；頭圍(34.93±3.04)cm；身長(46.76±6.05)cm。同時按照孕婦甲狀腺疾病的診斷時間分成早發(fā)組和晚發(fā)組。并選取同期在院分娩的妊娠期正常的孕婦所分娩的新生兒30例作為對照組，年齡22～36歲，平均(25,87±5.47)歲；經(jīng)產(chǎn)婦8例，初產(chǎn)婦22例；孕周33～42周，平均(36.64±6.63)周；新生兒體重(2 598.34±577.87)g；頭圍(34.66±3.76)cm；身長(46.67±6.99)cm。

1.2 方法 所有研究對象均抽取靜脈血2 ml，分別檢測甲狀腺功能指標FT3、FT4、T3、T4以及TSH水平，采用免疫化學熒光法測定，并配合配套試劑。并按照不同的分組方法分組后，觀察2組新新生兒出生時的體重、身長、頭圍以及早產(chǎn)率和甲狀腺功能情況，綜合評價妊娠期合并甲狀腺疾病對于新生兒的影響。

2 結果

2.1 妊娠期合并甲狀腺疾病所產(chǎn)新生兒與對照組新生兒甲狀腺功能指標比較 妊娠期合并甲狀腺疾病組新生兒的甲狀腺功能指標明顯異常，較對照組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

指標甲狀腺疾病組對照組t值P值FT39．15±1．343．12±1．294．674<0．05FT423．76±2．3913．94±4．159．975<0．05TSH0．951±0．022．15±1．453．957<0．05TPOAb28．89±3．9421．78±6．018．758<0．05TRAb7．78±5．040．27±0．136．753<0．05TGAb20．87±5．9613．79±5．686．564<0．05

2.2 不同類型甲狀腺疾病孕婦所產(chǎn)新生兒以及對照組甲狀腺功能比較 妊娠期并發(fā)甲狀腺疾病組新生兒的甲狀腺功能異常情況發(fā)生率顯著高于健康對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，并且不同類型甲狀腺疾病孕婦對于新生兒甲狀腺功能的影響效果也略有不同。見表2。

2.3 不同時間確診病例新生兒情況以及甲狀腺功能異常情況發(fā)生率比較 早發(fā)組和晚發(fā)組新生兒的體重、頭圍、身長以及早產(chǎn)率等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但早發(fā)組新生兒甲狀腺功能異常的發(fā)生率顯著低于晚發(fā)組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 不同類型甲狀腺疾病孕婦所產(chǎn)新生兒以及對照組甲狀腺功能比較 n=30,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

指標早發(fā)組(n=73)晚發(fā)組(n=47)t(χ2)值P值出生體重(g)2867．8±786．92587．7±790．70．132>0．05頭圍(cm)33．67±2．6532．87±2．030．013>0．05身長(cm)49．87±3．6546．76±3．701．342>0．05早產(chǎn)率[例(%)]11(15．07)8(17．02)0．976>0．05甲狀腺功能異常[例(%)]45(61．64)36(76．60)5．453<0．05

3 討論

甲狀腺功能減退癥以及甲狀腺功能亢進發(fā)生在妊娠期女性的幾率越來越大。在妊娠11周之前胎兒的甲狀腺功能還未發(fā)育完全，并不能自己分泌甲狀腺激素，11周以后，胎兒可合成分泌甲狀腺激素以及濃縮碘的功能；而胎兒在6個月之前主要是依賴母體的甲狀腺激素。由此可見，孕婦甲狀腺激素水平以及甲狀腺抗體水平直接影響胎兒的甲狀腺功能，即使孕婦在妊娠期只是輕微的甲狀腺功能異常也可能導致新生兒生長發(fā)育以及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育受到影響[3]。

劉小蓮等[4]為探究妊娠早中期女性壓力創(chuàng)甲狀腺功能異常對后代甲狀腺功能以及身體發(fā)育和智力發(fā)育等情況的影響，特對比分析30例健康女性(對照組)和30例亞臨床甲狀腺功能異常(研究組)的女性，并測定新生兒不同月齡的甲狀腺功能、語言功能以及結構和身長、體重發(fā)現(xiàn)，研究組的新生兒TSH水平明顯高于健康對照組新生兒，并且血清FT3、FT4水平顯著低于對照組(P<0.05)，此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，研究組新生兒的發(fā)育在新生兒的不同時期具明顯低于對照組(P<0.05)。同時比較2組新生兒身體發(fā)育情況發(fā)現(xiàn)，研究組新生兒在產(chǎn)后12個月、24個月以及36個月均滯后于對照組，比較差異具有顯著性(P<0.05)。該結果初步表示，妊娠早中期女性亞臨床甲狀腺功能異常既有可能影響后代的智力發(fā)育，并且對新生兒的身體發(fā)育也會造成嚴重的影響，同時還可能導致新生兒在短期內(nèi)出現(xiàn)甲狀腺功能異常的情況。研究者表示，早期篩查并積極治療妊娠期合并甲狀腺疾病對于優(yōu)生優(yōu)育具有重要的意義，加強甲狀腺疾病母親以及孩子的監(jiān)管對于疾病的控制也至關要[4]。結合本次研究結果：妊娠期合并甲狀腺疾病的孕婦分娩早產(chǎn)率顯著高于對照組，并且早發(fā)組(15.7%)較晚發(fā)組(17.02%)早產(chǎn)率低(P<0.05)。且新生兒的體重、身高、頭圍以及甲狀腺功能異常的發(fā)生率顯著高于對照組(P<0.05)，并且不同甲狀腺疾病類型之間比較，無顯著性差異(P>0.05)，此外，早發(fā)組和晚發(fā)組新生兒的體重、頭圍、身長以及早產(chǎn)率等經(jīng)統(tǒng)計學分析無顯著性差異(P>0.05)，但早發(fā)組(61.64%)新生兒甲狀腺功能異常的發(fā)生率顯著低于晚發(fā)組(76.60%)，比較差異顯具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。劉小蓮等[4]的研究和本次研究均通過對比發(fā)現(xiàn)妊娠期合并甲狀腺功能異常的孕婦生產(chǎn)的新生兒的甲狀腺功能異常發(fā)生率明顯高于非甲狀腺功能異常孕婦所產(chǎn)新生兒。而本次研究有別于劉小蓮等人的研究的是：本次研究針對患者的發(fā)病時機的不同比較新生兒生長發(fā)育以及甲狀腺功能異常等情況進行分析。而目前相關的臨床還比較少，加之本次研究選取的樣本容量較小，得出的結果還缺乏普遍性，所以針對該論點，還需要日后選擇更大的樣本容量進行研究。

甲狀腺激素具有促進胎兒生長發(fā)育以及骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要作用。若母親出現(xiàn)嚴重的甲狀腺功能降低，則可能導致流產(chǎn)、子癇、心衰以及貧血和胎盤早剝等情況發(fā)生，并且還可能在孕婦得到有效治療后，新生兒仍然出現(xiàn)體重減輕以及頭圍減小等現(xiàn)象，因此，妊娠期合并甲狀腺疾病的治療已經(jīng)得到產(chǎn)科醫(yī)生的高度重視。有研究者表示，兩者對于新生兒的出生體重、頭圍以及身長和早產(chǎn)率等影響作用比較，經(jīng)統(tǒng)計學分析差異無顯著性，所以該項研究提示，妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退也會對新生兒的生長發(fā)育造成影響，嚴重者還可能影響新生兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育，臨床應高度重視[3]。以下特針對不同甲狀腺疾病對于新生兒的影響進行探究。

3.1 妊娠期合并甲狀腺功能降低對新生兒的影響 孕婦妊娠期出現(xiàn)甲狀腺功能降低主要是自身免疫性甲狀腺炎以及甲狀腺手術，或者甲狀腺功能亢進131I治療后等導致。對新生兒的影響：(1)對于甲狀腺功能的影響：可能導致新生兒出現(xiàn)甲狀腺功能降低，或者出現(xiàn)高TSH血癥。據(jù)相關文獻資料報道，有55%亞臨床甲狀腺功能降低和80%的甲狀腺功能降低孕婦甲狀腺自身抗體呈陽性[4]。而TPOAb、TRAb、TGAb等甲狀腺自身抗體主要是通過胎盤和乳汁等途徑導致新生兒甲狀腺功能降低或暫時性高TSH血癥。而有98%左右的暫時性高TSH血癥會在分娩后3個月內(nèi)自行恢復；大約有2.2%的新生兒出現(xiàn)TSH進行性增高，此時需要藥物治療[5]。此外，還應注意臨床中可能出現(xiàn)某些新生兒在分娩后3 d甲狀腺功能的篩查結果正常，但15 d后再次復查發(fā)現(xiàn)TSH升高的情況。所以，針對臨床孕期自身甲狀腺抗體陽性的母親分娩的新生兒，應該在分娩后的第二周以及第四周具復查甲狀腺功能，以防漏診斷[6]。(2)對于新生兒出生體重的影響：有關妊娠期合并甲狀腺功能降低對于新生兒體重的影響還存在爭議，大多數(shù)臨床研究者表示，若母親妊娠期出現(xiàn)甲狀腺功能降低，即使通過藥物治療并且有效后，新生兒出生后的體重仍然比正常的孕婦分娩的新生兒體重低；但也有研究者表示，母親妊娠期并發(fā)甲狀腺功能減退癥，分娩后新生兒體重與健康母親所生產(chǎn)的新生兒體重比較無顯著性差異,但低出生體重的新生兒數(shù)量明顯增多[7]。導致該現(xiàn)象發(fā)生主要可能是孕婦甲狀腺功能減退繼而導致妊娠期高血壓的發(fā)生，妊高癥進一步導致早產(chǎn)率的增加，所以新生兒體重普遍較低；還可能是由于甲狀腺功能減退導致胎兒從母體得到的甲狀腺激素水平降低，特別是在妊娠早期，低甲狀腺激素水平嚴重影響下丘腦-甲狀腺軸發(fā)育，繼而影響胎兒的生長激素水平[8]。(3)對于智能發(fā)育影響：胎兒的腦發(fā)育是從妊娠期4～6個月開始，主要表現(xiàn)在神經(jīng)元的增加、遷移以及器官化，但胎兒自身的甲狀腺功能是從妊娠6個月后開始逐漸形成，所以腦發(fā)育的初期主要是通過母體甲狀腺激素，加之神經(jīng)元數(shù)量的增加以及變遷和軸突、樹突等的形成均依靠甲狀腺激素[9]。若在該時期母體的甲狀腺激素發(fā)生異常改變，則可能直接影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育[10]。

3.2 妊娠期合并甲狀腺功能亢進對新生兒的影響 妊娠期發(fā)生甲狀腺功能亢進多數(shù)是由Graves病導致，妊娠期女性0.2%會出現(xiàn)Graves病，少部分原因可能是妊娠期一過性甲狀腺功能亢進、毒性高功能甲狀腺腫瘤以及碘亢進等[11]。孕婦在正常的妊娠期，自身甲狀腺可能會出現(xiàn)一定的生理性變化：如腎臟對于碘的清除率增加，或者胎兒的生長發(fā)育所需量的增加，將導致碘缺乏區(qū)域導致甲狀腺腫；或血液甲狀腺結合球蛋白水平增加。繼而使得血清TT3、TT4含量增加，但FT3、FT4水平正常[12]；再或者在妊娠早孕婦HCG水平顯著增加，繼而對孕婦的甲狀腺產(chǎn)生刺激，進一步反饋性抑制促甲狀腺激素的分泌，最終導致血清RSH水平下降；還可能由于妊娠期機體自身免疫狀態(tài)的改變，導致自身抗甲狀腺抗體含量增加，可能使已經(jīng)得到控制的甲狀腺功能亢進的患者再次出現(xiàn)甲狀腺功能亢進的癥狀[13]。(1)對新生兒甲狀腺功能的影響：母親若在妊娠期不予以正規(guī)的治療，或者治療方法不當?shù)染赡軐е滦律鷥杭谞钕俟δ墚惓?，主要可能表現(xiàn)為甲狀腺功能減退以及甲狀腺功能亢進和暫時高TSH血癥等[14]。(2)對新生兒體重的影響：有研究者表示，可能導致新生兒體重降低，可能是由于妊娠期甲狀腺功能亢進，孕婦體內(nèi)熱量不足，繼而導致三酰甘油、血清膽固醇水平下降，繼而使得胎兒從母體得到的營養(yǎng)物質減少[15]。

綜上所述，妊娠期合并甲狀腺疾病，不僅可能會對新生兒的甲狀腺功能產(chǎn)生影響，同時還可能嚴重影響新生兒各個系統(tǒng)的生長發(fā)育，所以，臨床應該早期針對妊娠期合并甲狀腺疾病的孕婦進行診療，同時在胎兒娩出后4周之內(nèi)應對其進行定期復查。

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