2003—2012年上海市頭頸部惡性腫瘤發(fā)病特征分析

吳春曉，鮑萍萍，黃哲宙，張敏璐，顧 凱，向詠梅，彭 鵬，龔楊明，鄭 瑩，仲偉鑒

上海市疾病預防控制中心，慢性非傳染病和傷害防治所，腫瘤防治科，上海 200336

2003—2012年上海市頭頸部惡性腫瘤發(fā)病特征分析

吳春曉，鮑萍萍，黃哲宙，張敏璐，顧 凱，向詠梅，彭 鵬，龔楊明，鄭 瑩*，仲偉鑒

上海市疾病預防控制中心，慢性非傳染病和傷害防治所，腫瘤防治科，上海 200336

鄭瑩，主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導師，曾任上海市疾病預防控制中心腫瘤防治科主任，現(xiàn)任復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤預防科主任。多年從事腫瘤預防控制工作，涵蓋腫瘤登記和監(jiān)測、常見腫瘤人群篩查、腫瘤社區(qū)防治干預，也致力于腫瘤流行病學研究和腫瘤防治的健康教育和科普。共發(fā)表學術(shù)論文100余篇，其中以第一作者或通信作者發(fā)表80余篇，主編和參編20余部專著，獲得市級以上成果4項，以及中華預防醫(yī)學科技獎、上海市科技進步獎、上海醫(yī)學科技獎和上海市抗癌科技獎。兼任中國抗癌協(xié)會小兒腫瘤專業(yè)委員會常務委員、中華預防醫(yī)學會腫瘤預防與控制專業(yè)委員會委員、上海市醫(yī)師協(xié)會腫瘤科醫(yī)師分會委員、中國控制吸煙協(xié)會第一屆控煙與肺癌防治專業(yè)委員會第一屆常務委員等。

背景與目的：全球范圍內(nèi)頭頸部惡性腫瘤發(fā)病較為常見。該研究描述了2003—2012年上海市頭頸部惡性腫瘤的主要發(fā)病特征及其變化，為探尋病因?qū)W研究線索，制定和評估相關癌癥預防、研究與控制的規(guī)劃和措施提供依據(jù)。方法：根據(jù)上海市惡性腫瘤患者報告登記系統(tǒng)收集的唇、口腔和咽的惡性腫瘤發(fā)病資料，描述2003—2012年的發(fā)病概況、性別和年齡分布；對診斷依據(jù)、病理類型及診斷時期別等診斷特征進行具體描述，并分析前后5年的變化。結(jié)果：2003—2012年，上海全市年均新診斷頭頸部惡性腫瘤患者1 105例，占所有部位惡性腫瘤的2.08%，發(fā)病率為8.01/10萬，標化發(fā)病率為4.45/10萬，鼻咽癌患者數(shù)最多，占50.81%。男性發(fā)病率和標化發(fā)病率均大于女性。病理診斷比例達到85.77%，病理組織學類型以鱗癌為主，占57.58%。鼻咽癌標化發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢。結(jié)論：近10年上海頭頸部惡性腫瘤發(fā)病率較低，男性比女性多發(fā)，病理組織學類型以鱗癌為主。鼻咽癌患者約占一半，且發(fā)病集中的年齡較年輕，診斷時期別相對較晚。

頭頸部；唇、口腔和咽；鼻咽；癌癥；發(fā)病

世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)下屬的國際癌癥研究機構(gòu)(International Agency for Research on Cancer，IARC)將人體頭頸部惡性腫瘤定義為唇、口腔和咽的惡性腫瘤［1］，在本研究中統(tǒng)一簡稱頭頸部惡性腫瘤。據(jù)IARC的GLOBOCAN 2012估算，2012年全球頭頸部惡性腫瘤新發(fā)病例為52.9萬例，占所有部位惡性腫瘤(除外皮膚癌)新發(fā)病例的3.76%；估計同期中國的頭頸部惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)為6.1萬例(1.99%)［2］。

該研究根據(jù)上海市惡性腫瘤患者報告登記資料，描述2003—2012年上海市頭頸部惡性腫瘤的主要發(fā)病特征及其前后變化，為探尋病因?qū)W研究線索，制定和評估預防、研究與控制的規(guī)劃和措施提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 資料來源

1.1.1 患者資料

患者資料取自上海市惡性腫瘤患者報告登記系統(tǒng)。2001年上海市衛(wèi)生局重新頒布了《上海市惡性腫瘤報告辦法》后，腫瘤登記工作歸口上海市疾病預防控制中心，并將報告登記范圍從原有的市區(qū)擴至郊區(qū)縣，實現(xiàn)全市覆蓋［3］。

全市所有具有腫瘤診斷能力的醫(yī)院負責報告上海市戶籍居民中新診斷的所有部位惡性腫瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)良性腫瘤患者。所有患者通過社區(qū)衛(wèi)生服務中心公共衛(wèi)生網(wǎng)絡和公安局派出所戶籍登記系統(tǒng)進行核實，同時采用上海市疾病預防控制中心上海市死因登記系統(tǒng)資料，進行逐一核對，發(fā)現(xiàn)有遺漏報告的根據(jù)死亡醫(yī)學證明書，補填報告卡。

所有收集的患者報告經(jīng)編碼、核對、剔除重復后，錄入到自主研發(fā)的腫瘤患者登記報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫，定期完成數(shù)據(jù)審核、重復合并等資料整理工作，計算發(fā)病等統(tǒng)計指標。按照《中國腫瘤登記工作指導手冊》［4］和IARC的《Comparability and Quality Control in Cancer Registration》［5］的標準和要求收集和處理患者登記資料。

惡性腫瘤患者登記信息包括患者姓名、性別、出生日期、戶籍、居住地址、診斷部位或名稱、病理學類型、首次診斷日期、診斷依據(jù)及診斷時期別等。診斷部位或名稱采用WHO《國際疾病分類》第十次修訂本(International Classification of Diseases，10thRevision，ICD-10)編碼［6］，病理學類型應用《國際腫瘤分類》第三版(International Classification of Diseases for Oncology，Third Edition，ICD-O-3)編碼，診斷時期別應用國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control，UICC)《惡性腫瘤TNM分期(第6版)》編碼［7］。

1.1.2 人口資料

上海市和分區(qū)縣人口資料取自公安局每年發(fā)布的年中實有人口數(shù)和人口構(gòu)成。

1.2 統(tǒng)計學處理

1.2.1 資料篩選

根據(jù)ICD-10變量值篩選出屬于C00-C14(即唇、口腔和咽惡性腫瘤)的患者資料，包括性別、出生日期、ICD-10編碼、ICD-O-3編碼、首次診斷日期、最高診斷依據(jù)及診斷時期別等字段。首次診斷日期范圍為2003年1月1日—2012年12月31日。

1.2.2 資料處理

定義發(fā)病時間即首次診斷日期，并將2008—2012年合并定義為“近5年”，將2003—2007年合并定義為“前5年”，劃分方法與IARC每5年發(fā)布1期的《Cancer Incidence in Five Continents (CI5)》［8］保持一致。發(fā)病年齡即首次診斷時的年齡。

部位分類也與CI5保持一致，分為C00唇、C01-C02舌、C03-06口、C07-08唾液腺、C09扁桃體、C10其他口咽、C11鼻咽、C12-13喉咽及C14未特指的咽部。為能與國際數(shù)據(jù)比較，參照GLOBOCAN 2012的分類方法，分別將C00-08合并為“唇和口腔”、C09-10+C12-14合并為“其他咽部”統(tǒng)計。

最高診斷依據(jù)歸為病理診斷和非病理診斷2類，后者包括臨床、手術(shù)、影像學、實驗室診斷及死亡后推斷等。

主要病理組織學類型參照WHO腫瘤分類方法歸類［9］，根據(jù)ICD-O-3組織學編碼分為不詳(8000、8001、8010和8011)、鱗癌(8050-8084)和非鱗癌(不屬于以上編碼范圍的其他編碼)共3大類。鱗癌可細分為非角化大細胞形(8072)和其他鱗癌。非鱗癌可細分為腺癌(8140-8551)和非腺癌；腺癌可進一步細分為黏液表皮樣癌(8430)、腺泡細胞腺癌(8550)、腺樣囊性癌(8200)和其他腺癌；非腺癌可進一步細分為惡性混合瘤(8940)、多形性腺瘤內(nèi)的癌(8941)和其他非腺癌。

診斷時期別分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期和不詳共5個類別。將以上數(shù)據(jù)全部導入Excel 2007軟件，應用數(shù)據(jù)透視表和數(shù)學公式計算相應統(tǒng)計指標。該研究資料統(tǒng)計時間截至2015年12月31日。

1.2.3 統(tǒng)計指標與比較檢驗方法

根據(jù)IARC的Cancer Registration Principles and Methods［10］計算不同分類的發(fā)病年均例數(shù)、構(gòu)成比、中位年齡、平均年齡、發(fā)病率(即發(fā)病粗率)、年齡別發(fā)病率及標化發(fā)病率(即發(fā)病標率)等統(tǒng)計指標。

根據(jù)人口資料，計算年均人口數(shù)和分年齡別(0～4歲、5～9歲、……、80～84歲及85歲以上18個年齡組)人口數(shù)，并以此為標準計算各組年齡別發(fā)病率。標化發(fā)病率統(tǒng)一使用1960年世界標準人口比例［11］進行標化調(diào)整。

構(gòu)成比的比較應用Pearson χ2檢驗法，發(fā)病率和年齡別發(fā)病率的比較應用Z檢驗法，標化發(fā)病率使用加權(quán)χ2(Cochran)檢驗法(統(tǒng)計量符號記為X)，分析2類人群同一類別指標差異是否有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 概述

2003—2012年，上海市戶籍人口中共新診斷頭頸部惡性腫瘤患者11 051例，年均1 105例，占所有部位惡性腫瘤的2.08%，發(fā)病率為8.01/10萬，標化發(fā)病率為4.45/10萬。其中男性占66.96%，女性占33.04%；鼻咽癌患者數(shù)最多，占50.81%，其后依次為口、舌、唾液腺、喉咽、其他口咽、唇、扁桃體和未特指的咽部癌。

2.2 性別分布

男性頭頸部惡性腫瘤的發(fā)病率為10.71/10萬，標化發(fā)病率為6.06/10萬；女性的發(fā)病率為5.30/10萬，標化發(fā)病率為2.87/10萬；男性率值均大于女性，標化發(fā)病率比為2.11，標化發(fā)病率的差異有統(tǒng)計學意義(X=34.82，P＜0.001)。除了唇癌的男性和女性發(fā)病率較為接近，標化發(fā)病率的差異無統(tǒng)計學意義(X=0.01，P=0.992)外，其他部位癌癥的率值男性均大于女性，標化發(fā)病率的差異均有統(tǒng)計學意義(唾液腺癌的X=2.53，P=0.011，其他P均＜0.001)，其中年均發(fā)患者數(shù)最多的鼻咽癌的男女標化發(fā)病率比為2.73。

2.3 年齡分布

所有頭頸部惡性腫瘤患者的發(fā)病中位年齡為58歲，平均年齡為59.44歲。男性的發(fā)病中位年齡為58歲，平均年齡為58.76歲；女性的發(fā)病中位年齡為60歲，平均年齡為60.81歲。其中鼻咽癌的中位年齡為55歲，平均年齡為56.20歲；唾液腺癌也在60歲以下；其他部位除了男性舌癌的中位年齡為59歲外，其余平均年齡和中位年齡均大于60歲(表1)。

表1 2003—2012年上海市頭頸部惡性腫瘤發(fā)病情況Tab. 1 Incidence of head and neck cancer in Shanghai from 2003 to 2012

續(xù)表1

參照GLOBOCAN 2012的3分類法，分性別分析唇和口腔癌、鼻咽癌以及其他咽部癌的年齡別發(fā)病率。唇和口腔癌以及其他咽部癌，無論性別、年齡別，發(fā)病率均隨著年齡的增長而升高，其他咽部癌在85歲以上組出現(xiàn)的率值下降差異無統(tǒng)計學意義(與80～84歲組比較，男性Z=0.58，P=0.563；女性Z=0.19，P=0.845)。男性和女性鼻咽癌的發(fā)病率也隨著年齡的增長而升高，但均在70～74歲組達到高峰，隨后下降(圖1)。

圖1 2003—2012年上海市分性別的唇和口腔、其他咽部、鼻咽癌年齡別發(fā)病率Fig. 1 Age-specific rates of incidence of lip and oral cavity, nasopharynx, and other pharynx cancer in Shanghai, by gender from 2003 to 2012

2.4 診斷特征

2.4.1 病理診斷比例

所有頭頸部惡性腫瘤患者的病理診斷比例達到85.77%，其中以舌癌最高(91.53%)，鼻咽癌僅為82.81%，是除了未特指的咽部癌外最低的(表2)。

2.4.2 病理組織學類型

所有頭頸部惡性腫瘤患者的病理組織學類型，以鱗癌為主，占57.58%，非鱗癌占13.41%，不詳比例占29.01%。其中舌癌的鱗癌比例最高，達79.38%，其次是喉咽癌(74.37%)，鼻咽癌為59.93%，且其不詳比例達36.37%。唾液腺癌是唯一的非鱗癌比例(66.18%)超過鱗癌(10.36%)的惡性腫瘤，口癌和唇癌的非鱗癌比例分別達到18.25%和17.50%，其余均低于10%。

唾液腺癌的非鱗癌組成中，腺癌占到93.31%(即全部患者的61.76%)，其中黏液表皮樣癌占全部患者的12.69%、腺泡細胞腺癌占11.33%、腺樣囊性癌占7.87%；非腺癌中惡性混合瘤占5.30%、多形性腺瘤內(nèi)的癌占3.37%。

另外，口癌中有14.66%是腺癌，占非鱗癌部分的80.33%；鼻咽癌的鱗癌部分以非角化大細胞形為主，占25.82%，占全部鼻咽癌患者的15.48%(表2)。

2.4.3 診斷時期別

所有頭頸部惡性腫瘤患者的Ⅰ期比例僅為9.53%，不詳比例高達59.61%。鼻咽癌不詳比例最高(67.60%)，Ⅳ期為11.65%、Ⅲ期為9.21%，相加高于Ⅰ期(4.26%)和Ⅱ期(7.28%)的總和。喉咽癌的不詳比例為48.19%，Ⅳ期為17.55%、Ⅲ期為11.70%，相加也高于Ⅰ期(7.24%)和Ⅱ期(15.32%)的總和(表3)。

2.5 前后比較

比較2003—2012年10年期間的前后5年，鼻咽癌的發(fā)病率和標化發(fā)病率均在下降，無論男女標化發(fā)病率的下降差異均有統(tǒng)計學意義(男性：X=4.58，P＜0.001；女性：X=4.79，P＜0.001)。除了鼻咽癌外的其他部位癌癥的發(fā)病率中，除外女性的唇、扁桃體、其他口咽和其他癌是下降的，其余均有上升。標化發(fā)病率差異有統(tǒng)計學意義的有：男性的唾液腺癌(上升，X=2.71，P=0.007)、喉咽癌(上升，X=5.04，P＜0.001)與合并歸類后的其他咽部癌(上升，X=2.92，P=0.004)；其他指標比較的差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05，表4)。

表2 2003—2012年上海市頭頸部惡性腫瘤新發(fā)患者病理診斷特征構(gòu)成比Tab. 2 The proportions of histologically diagnostic indexes of new cases of head and neck cancer in Shanghai from 2003 to 2012

表3 2003—2012年上海市頭頸部惡性腫瘤新發(fā)患者診斷時期別構(gòu)成比Tab. 3 Proportions of diagnostic stages of new cases of head and neck cancer in Shanghai from 2003 to 2012

表4 2003—2007和2008—2012年上海市頭頸部惡性腫瘤發(fā)病率和標化發(fā)病率Tab. 4 Crude and age-standardized rates of incidence of head and neck cancer in Shanghai, from 2003 to 2007 and from 2008 to 2012

3 討 論

腫瘤學界對頭頸部腫瘤應包含部位的界定并不統(tǒng)一，該研究采用了IARC的《World Cancer Report 2014》的定義，覆蓋唇、口腔和咽惡性腫瘤，而IARC出版的另一本專著《Pathology and Genetics of Head and Neck Tumours》還將鼻腔、中耳、鼻竇、喉和氣管等呼吸器官以及牙源性腫瘤包括在內(nèi)。在IARC重要的癌癥流行病學報道中則多以GLOBOCAN 2012的3分類分別描述為主［12］，我國最近的國家癌癥數(shù)據(jù)報道則將除了鼻咽癌外的2類合并為口腔和其他咽部癌予以描述［13-14］。美國則習慣將口腔和咽合并為1個大類，其中包含舌、口、咽和其他口腔4小類［15］。該研究在參照CI5羅列細目統(tǒng)計的同時，還列出了GLOBOCAN 2012的3分類，以方便進行國際比較，同時也方便讀者能深入的應用該研究資料，開展更廣泛的比較研究。

該研究顯示，頭頸部惡性腫瘤在上海戶籍人口中發(fā)病率較低，男性比女性多發(fā)，且發(fā)病年齡相對較早。病理診斷比例較高，病理組織學類型以鱗癌為主。

Shield等［16］分析目前全球頭頸部惡性腫瘤的發(fā)病流行情況，發(fā)現(xiàn)唇和口腔癌在美拉尼西亞(西南太平洋群島)、中南亞、中歐和東歐的發(fā)病率最高，西非和東亞發(fā)病率最低，而中國的平均水平比東亞還要低。吸煙、飲酒、口嚼煙草和人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染是主要的危險因素，其中吸煙和飲酒存在協(xié)同作用。咀嚼檳榔則是中國臺灣、印度和鄰近區(qū)域的特有病因。幾十年來亞洲、北美和澳大利亞的全人群，以及南歐和西歐的男性的唇和口腔發(fā)病率顯著下降；而東歐和北歐的多個國家的全人群，以及南歐和西歐的女性的發(fā)病率出現(xiàn)了上升；在很大程度上與煙草的流行趨勢變化相重合。比如煙草流行率開始或已經(jīng)下降的發(fā)達國家的發(fā)病率持續(xù)下降，而與HPV感染更密切的部位(如口咽、扁桃體和舌根)則在某些國家上升，部分可歸因于口交行為的改變。結(jié)合該研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，上海男性唇和口腔癌的標化發(fā)病率要高于中國、但低于東亞；女性的標化發(fā)病率高于中國和東亞，仍低于世界平均水平；且標化發(fā)病率均呈現(xiàn)穩(wěn)定態(tài)勢，可能與同期上海人群吸煙和飲酒行為流行率的下降相關［17］。

鼻咽癌在世界范圍內(nèi)屬于少發(fā)癌癥，但在某些地區(qū)和人群中卻是顯著高發(fā)的，且男性通常是女性的2～3倍。經(jīng)濟落后的發(fā)展中國家占到鼻咽癌新發(fā)患者的92%，最高的是東南亞地區(qū)，是其男性的第6位常見癌癥，其中馬來西亞、印度尼西亞和新加坡最高，且主要發(fā)生在華人和馬來人群。廣東和香港等中國東南省市和東南亞及南亞的部分地區(qū)(菲律賓、印度和泰國等)發(fā)病率次之。歐美的發(fā)病率最低，但在美國居住的華人和菲律賓人群也有相當高的發(fā)病率。鼻咽癌的病因與EB病毒感染、生活環(huán)境和遺傳因素有關，并通過移民流行病學研究證實。盡管EB病毒感染被認為是鼻咽癌進展的重要步驟，但只有一部分感染者會產(chǎn)生癌變，而且這種病毒的感染在全球大多數(shù)國家中普遍存在且感染各年齡階段的人群。很多研究報道，高發(fā)區(qū)的特殊食物可增加癌變風險，包括咸魚、某些腌制食品和辛辣調(diào)味料，均富含亞硝基成分和揮發(fā)性亞硝胺。在生命早期攝入這些食物成分可能比EB病毒感染更易致癌。近20年來，中國南方高發(fā)區(qū)的鼻咽癌發(fā)病率已相當?shù)姆€(wěn)定，其他地區(qū)已有下降。鼻咽癌也與吸煙和飲酒因素有關。2012年中國的鼻咽癌新發(fā)患者數(shù)占全球的38%，處于較高的發(fā)病水平，上海的標化發(fā)病率要高于中國的平均水平，但遠低于中山、廣州等上海以南的地區(qū)［18］，且呈現(xiàn)出下降的趨勢，可能與居住環(huán)境和飲食條件的改善有關。但鼻咽癌發(fā)病仍占到頭頸部惡性腫瘤的一半，且發(fā)病集中的年齡較年輕，診斷時期別相對較晚的現(xiàn)象，既是其病理診斷比例低、病理類型不詳比例高等情況出現(xiàn)的原因，也提醒防治工作者仍需引起重視。

其他咽部癌因更為少發(fā)，而缺乏具體可歸納的流行特征。中國處于全球較低水平，上海男性和女性的標化發(fā)病率均接近中國平均；男性略有上升，女性未出現(xiàn)變化。

限于國內(nèi)數(shù)據(jù)發(fā)布的有限性，本研究未開展國內(nèi)周邊地區(qū)和相近城市地區(qū)的比較。

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The patterns of head and neck cancer incidence in Shanghai from 2003 to 2012

WU Chunxiao, BAO Pingping, HUANG Zhezhou, ZHANG Minlu, GU Kai, XIANG Yongmei, PENG Peng, GONG Yangming, ZHENG Ying*, ZHONG Weijian (Department of Cancer Control and Prevention, Branch of Noncommunicable Diseases and Injury, Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention, Shanghai 200336, China)

ZHENG Ying E-mail: zhongliufz@scdc.sh.cn

Head and neck; Lip, oral cavity and pharynx; Nasopharynx; Cancer; Incidence

10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.06.002

R739.91

A

1007-3639(2017)06-0406-09

2017-03-15）

上海市第四輪公共衛(wèi)生三年行動計劃慢病重點學科項目(15GWZK0801)。

*：現(xiàn)工作單位為復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院。

鄭 瑩 E-mail: zhongliufz@scdc.sh.cn

［Abstract］Background and purpose: Head and neck cancer is common worldwide. This article aimed to describe the patterns of incidence of head and neck cancer and their changes in Shanghai from 2003 to 2012, in order to provide reference for prevention programs, research and control strategies on cancer. Methods: The data of lip, oral cavity and pharynx cancer cases were collected by the Shanghai Cancer Registry. The distributions of Shanghai lip, oral cavity and pharynx cancer incidences from 2003 to 2012 were described. The patterns were described according to gender, age, basis of diagnosis, histological type, diagnostic stage in detail. We compared incidences of recent 5 years (from 2008 to 2012) with those of previous 5 years (from 2003 to 2007). Results: On average from 2003 to 2012, 1 105 new cases of head and neck cancer were diagnosed in Shanghai each year, with 2.08% among the total cancer cases. The crude rate was 8.01 per 100 000 and the age-standardized rate was 4.45 per 100 000. Nasopharyngeal cancer was the major subtype of the head and neck cancer, with 50.81% among the total head and neck cases. The crude and age-standardized rates among males were higher than those among females. The histologically verified percentage was 85.77%. The squamous carcinoma was the major histological type, with 57.58% among the total cases. The age-standardized rate of nasopharyngeal cancer was in decline. Conclusion: The incidence of head and neck cancer was low in Shanghai during the past 10 years. Male cases were more than female cases. The major histological type was squamous carcinoma. Half of new cases were nasopharyngeal cancer which appeared to affect patients at a relatively young age. Patients with nasopharyngeal cancer were diagnosed at relatively advanced stages.