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    Erdheim Chester病多發(fā)骨侵犯1例

    2017-07-31 23:34:37蔡震宇湯小東郭衛(wèi)楊榮利王毅飛
    中國(guó)腫瘤臨床 2017年13期
    關(guān)鍵詞:組織細(xì)胞肉芽腫組織化學(xué)

    蔡震宇 湯小東 郭衛(wèi) 楊榮利 王毅飛

    ·病例報(bào)告與分析·

    Erdheim Chester病多發(fā)骨侵犯1例

    蔡震宇 湯小東 郭衛(wèi) 楊榮利 王毅飛

    Erdheim Chester病 非朗格漢斯細(xì)胞增多癥 多臟器系統(tǒng)性疾病 骨侵犯 BRAFV600E突變

    患者女性,48歲,4年前因發(fā)現(xiàn)左小腿腫物行左脛骨病灶穿刺活檢術(shù),病理示未見(jiàn)腫瘤成分。隨訪觀察,未行特殊治療。2個(gè)月前患者出現(xiàn)左腕部腫脹,無(wú)疼痛及活動(dòng)受限。查體發(fā)現(xiàn)腫物活動(dòng)度差,邊界不清,無(wú)明顯壓痛。脛腓骨X線片顯示雙側(cè)對(duì)稱的脛骨上段骨硬化。全身骨顯像顯示頭顱及四肢骨多發(fā)對(duì)稱性分布的攝取放射性明顯增強(qiáng)(圖1)。

    本例患者入院后行左尺骨病灶穿刺活檢術(shù),病理顯示穿刺標(biāo)本骨梁間可見(jiàn)彌漫成片狀分布的泡沫狀組織細(xì)胞,符合富含組織細(xì)胞的肉芽腫性病變(圖2)。免疫組織化學(xué)顯示CD68(+)、CD163(+)、CD1a(-)、S-100(-)(圖3)。結(jié)合臨床病變多發(fā),診斷為類脂質(zhì)肉芽腫?。‥rdheim Chester,ECD)。該患者病程長(zhǎng),僅表現(xiàn)為多發(fā)骨侵犯,未見(jiàn)疾病進(jìn)展至累及其他系統(tǒng),定期隨訪骨骼及其他系統(tǒng)情況未行治療干預(yù)。

    圖1 全身骨顯像Figure 1 Whole-body bone scan

    圖2 骨梁間可見(jiàn)彌漫成片狀分布的泡沫狀組織細(xì)胞,符合富含組織細(xì)胞的肉芽腫性病變(HE×200)Figure 2 There are diffuse distribution of foamy tissue cells in bone trabecula,in accordance with granulomatous lesions that are rich in tissue cells(HE×200)

    圖3 免疫組織化學(xué)顯示CD68陽(yáng)性,CD1a陰性 (IHC×200)Figure 3 The histiocytes are positive for CD68 and negative for CD1a in immunohistochemistry(IHC×200)

    小結(jié)1930年ECD首先由Jakok Erdheim和William Chester以“類脂質(zhì)肉芽腫病”描述。1972年,Herry Jaffe再次報(bào)道該病時(shí),將其命名為“Erdheim-Chester病”。

    ECD臨床表現(xiàn)多樣,往往累及多系統(tǒng)。骨侵犯是其主要特點(diǎn),最常累及股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端及遠(yuǎn)端,表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱的骨干或干骺端骨硬化?;颊咭嗫捎兄袠邢到y(tǒng)、眼窩、腹膜、腎臟、肺臟、心血管系統(tǒng)、皮膚的累及,表現(xiàn)為尿崩癥、眼球突出、腎積水、腎性高血壓、咳嗽、呼吸困難、心包及主動(dòng)脈周?chē)g質(zhì)增厚,進(jìn)而造成心力衰竭,亦有以黃瘤為表現(xiàn)的皮膚累及等?;颊叩念A(yù)后常與內(nèi)臟浸潤(rùn)程度有關(guān),中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和肺臟累及分別是預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,并且治療效果不佳。影像學(xué)X線平片顯示雙側(cè)對(duì)稱的骨硬化,全身骨顯像顯示四肢對(duì)稱的放射濃聚攝取。CT、MRI可提示相關(guān)臟器的累及情況,如腎周脂肪浸潤(rùn)的“hairy kidney”表現(xiàn)、胸腹主動(dòng)脈周?chē)g質(zhì)增厚的“coated aorta”表現(xiàn)等[1]。

    診斷ECD時(shí),需臨床、影像和病理相結(jié)合。Haroche等[2]制定了診斷ECD的標(biāo)準(zhǔn):1)黃瘤肉芽腫的泡沫細(xì)胞浸潤(rùn),免疫組織化學(xué)染色CD68(+)、CD1a(-)的特征性組織學(xué)表現(xiàn)。2)雙側(cè)對(duì)稱的長(zhǎng)骨骨干和干骺端的皮質(zhì)硬化,全身骨顯像顯示四肢長(zhǎng)骨末端的對(duì)稱放射濃聚攝取。

    糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒性藥物(如長(zhǎng)春花堿)、免疫抑制劑(如環(huán)磷酰胺)代表了治療的里程碑。干擾素-α作為治療ECD的一線用藥,被證實(shí)能延長(zhǎng)患者總生存期[3]。應(yīng)用阿那白滯素、英夫利昔治療,預(yù)后較好。ECD患者的活檢標(biāo)本及外周血中發(fā)現(xiàn)的BRAFV600E突變表明該病是克隆性疾病,BRAFV600E突變?cè)斐葿RAF蛋白第600位點(diǎn)谷氨酸將纈氨酸替代,導(dǎo)致絲氨酸/蘇氨酸激酶構(gòu)象改變,激活了RAS-RAFMEK-ERK途徑,進(jìn)而促進(jìn)了細(xì)胞的增殖[4]。而B(niǎo)RAF抑制劑威羅菲尼在該病中應(yīng)用取得的積極療效表明,BRAF突變?cè)诩膊“l(fā)生發(fā)展中具有重要作用。

    對(duì)于無(wú)癥狀的患者,緩解性的治療是沒(méi)有必要的[5]。確診后定期、全面的復(fù)查尤為重要。ECD患者應(yīng)每3個(gè)月復(fù)查局部CT或MRI,病情平穩(wěn)后可每6個(gè)月復(fù)查。并且,ECD患者應(yīng)每3~6個(gè)月復(fù)查FDG-PET。繼續(xù)密切地定期隨訪本例患者局部和全身情況,如出現(xiàn)其他系統(tǒng)累及應(yīng)給予治療干預(yù)。

    [1] Campochiaro C,Tomelleri A,Cavalli G,et al.Erdheim-Chester disease[J].Eur J Int Med,2015,26(4):223-229.

    [2] Haroche J,Arnaud L,Cohen-aubart F,et al.Erdheim-Chester Disease[J].Curr Rheumatol Rep,2014,16(4):412.

    [3] Hervier B,Arnaud L,Charlotte F,et al.Treatment of Erdheim-Chester disease with long-term high-dose interferon-alpha[J].Semin Arthritis Rheum,2012,41(6):907-913.

    [4] Cangi MG,Biavasco R,Cavalli G,et al.BRAFV600E-mutation is invariably present and associated to oncogene-induced senescence in Erdheim-Chester disease[J].Ann Rheum Dis,2015,74(8):1596-1602.

    [5] Munoz J,Janku F,Cohen PR,et al.Erdheim-Chester disease:characteristics and management[J].Mayo Clin proc,2014,89(7):985-996.

    (2017-01-07收稿)

    (2017-04-18修回)

    10.3969/j.issn.1000-8179.2017.13.030

    北京大學(xué)人民醫(yī)院骨與軟組織腫瘤診療中心(北京市100044)

    湯小東 Tang15877@126.com

    蔡震宇 專業(yè)方向?yàn)楣桥c軟組織腫瘤診療。

    E-mail:caizhenyu1993@163.com

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