多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的臨床效果

林麗

[摘要]目的 探討多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的臨床效果。方法 選擇本院2013年11月～2016年11月收治的肝性腦患者100例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（49例）和對照組（51例），實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上給予多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸藥物治療，對照組患者在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上給予谷酸氨鈉（鉀）聯(lián)合甘草酸二銨治療。比較兩組治療后的臨床效果。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）分別為（33.3±10.4） μmol/L、（100.2±22.1）IU/L和（110.3±23.5）IU/L，均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組的總有效率97.96%，高于對照組（86.27%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在給予常規(guī)綜合治療的同時(shí)，采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的效果更好，此種療法值得探究。

[關(guān)鍵詞]多烯磷脂酰膽堿；門冬氨酸；鳥氨酸；肝性腦病

[中圖分類號(hào)] R741.05 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）06（c）-0081-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Polyene Phosphatidylcholine combined with 0rnithine Aspartate in the treatment of hepatic encephalopathy.Methods 100 patients with hepatic encephalopathy treated in our hospital from November 2013 to November 2016 were selected and they were randomly divided into the experimental group （49 cases） and control group （51 cases）.Patients in the experimental groupwere given Polyene Phosphatidylcholine combined with Ornithine Aspartate for treatmenton the basis of routine comprehensive treatment and the control group was given valley ammonia acid sodium （potassium） combined with Glycyrrhizic Acidon the basis of routine comprehensive treatment.The clinical curative effect after treatment was compared.Results TBil，ALT，AST in the experimental group was （33.3±10.4） μmol/L，（100.2±22.1） IU/L and （110.3±23.5） IU/L respectively，and they were superior to those in the control group，with statistical significances （P<0.05）.The total effective rate of the treatment group was 97.96%，which was higher than that of the control group （86.27%），and there was a statistical significance （P<0.05）.Conclusion On the basis of conventional treatment，Polyene Phosphatidylcholine combined with Ornithine Aspartate in the treatment of hepatic encephalopathy has a better effect，and this therapy is worth exploring.

[Key words ]Polyene phosphatidyl choline；Aspartic acid；Ornithine；Hepatic encephalopathy

肝性腦病是一種神經(jīng)功能失調(diào)綜合征，病變位置為中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重肝病和代謝紊亂是該種病癥形成的根本原因，肝性腦病主要臨床表現(xiàn)為意識(shí)障礙、行為時(shí)常及昏迷癥狀[1-3]。肝性腦病需及時(shí)治療，否則極易導(dǎo)致病死事件[4-6]。肝性腦病的臨床可見率較高，多發(fā)于肝硬化患者群體，占比達(dá)30%～45%[7]，生存率較低。由于肝性腦病的詳細(xì)發(fā)病機(jī)制尚不確切，因此針對此病癥的特效性療法尚未出現(xiàn)。本研究探討常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上實(shí)施多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸藥物治療肝性腦病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選擇本院2013年11月～2016年11月收治的肝性腦患者100例，隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組（49例）和對照組（51例）。其中實(shí)驗(yàn)組：男31例，女18例，年齡33～67歲，平均49歲，肝性性腦Ⅰ期12例，Ⅱ期21例，Ⅲ期10例，Ⅳ期6例；對照組：男31例，女20例，年齡31～67歲，平均48歲，肝性性腦Ⅰ期13例，Ⅱ期20例，Ⅲ期11例，Ⅳ期7例。所有患者靜脈血氨值均在35 μmol/L以上。兩組患者的性別、年齡、病情發(fā)展等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法

調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，以解決體內(nèi)水、電解質(zhì)發(fā)生的酸堿平衡紊亂問題，清除腸道積血，控制感染，并口服乳果糖或者醋酸保留性灌腸等常規(guī)綜合治療，在此基礎(chǔ)上，兩組治療手段如下。①實(shí)驗(yàn)組：10%的葡萄糖注射液250 ml+多烯磷脂酰膽堿465 mg，靜滴，1次/d；10%的葡萄糖注射液250 ml+門冬氨酸鳥氨酸10 g，靜滴，1次/d。②對照組：10%的葡萄糖注射液250 ml +甘草酸二銨150 mg，靜滴，1次/d；10%的葡萄糖注射液250 ml+谷氨酸鈉或谷氨酸鉀23 g，靜滴，1次/d。兩組患者均接受10 d治療。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者肝功能變化，采血分離血清后，利用全自動(dòng)生化型分析儀檢測總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）。

觀察總有效率。顯效：各項(xiàng)體征及癥狀全部消失，并且肝功能有明顯好轉(zhuǎn)；緩解：各項(xiàng)體征、癥狀及病癥分期有所改善，并且肝功能有一定好轉(zhuǎn)；無效：病癥分期、肝功能及各項(xiàng)體征等無任何改善，或者有所加重?？傆行?顯效+緩解。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 11.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的比較

實(shí)驗(yàn)組治療后的TBil、ALT、AST分別為（33.3±10.4）μmol/L、（100.2±22.1）IU/L和（110.3±23.5）IU/L，均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組總有效率的比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率為97.96%，對照組為86.27%，實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

相關(guān)研究資料顯示，在肝性腦病患者中，約70%由肝硬化病癥發(fā)展所導(dǎo)致，其余類型包括門體分流腦病、亞臨床肝性腦病、重癥病毒性肝炎、中毒性肝炎與藥物性肝炎應(yīng)急性或者暴發(fā)性的肝功能衰竭[8]。除此之外，部分患者是由嚴(yán)重膽道感染、原發(fā)性肝癌以及妊娠期內(nèi)急性脂肪肝癥所引起的。目前關(guān)于肝性腦病的發(fā)病機(jī)制尚未明確[9-10]，現(xiàn)存理論有假性神經(jīng)遞質(zhì)、氨中毒以及氨基酸代謝失衡等多種病發(fā)機(jī)制理論觀點(diǎn)，一般病理學(xué)認(rèn)為，肝細(xì)胞衰竭是慢性肝性腦病產(chǎn)生的生理基礎(chǔ)，因源自腸道的大量毒性代謝產(chǎn)物未能清除，肝臟也未能發(fā)揮解毒功效，這些毒性代謝產(chǎn)物經(jīng)由門腔靜脈之間的側(cè)支分流直接進(jìn)入人體體循環(huán)，進(jìn)而透過血-腦脊液屏障行至腦部誘發(fā)疾病。由氨代謝紊亂所致的氨中毒是肝性腦病的主要發(fā)病機(jī)制之一[11]，此理論受到廣泛認(rèn)同，而降低血氨療法是通過降低氨形成并減少其吸收、促進(jìn)體內(nèi)血氨代謝，進(jìn)而使肝細(xì)胞功能恢復(fù)實(shí)現(xiàn)的。

一般情況下，清除體內(nèi)血氨主要有兩種途徑，第1種為尿素合成，利用鳥氨酸將來自機(jī)體腸道的大部分氨在肝臟處轉(zhuǎn)化成尿素；第2種途徑是在腦、肝、腎等機(jī)體組織處，通過三磷酸腺苷供能作用，對氨進(jìn)行利用及消耗，進(jìn)而合成谷氨酸或谷氨酰胺等[12]。在特定生理及病理?xiàng)l件下，鳥氨酸與門冬氨酸以及其他二羥基化合物會(huì)對尿素和谷氨酰胺的最終合成產(chǎn)生一定影響[13]?；颊咴谑褂瞄T冬氨酸尿酸后，其體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生鳥氨酸與門冬氨酸兩種不同氨基酸物質(zhì)，能為尿素與谷氨酰胺提供合成底物。另外，當(dāng)門冬酸參與到肝細(xì)胞內(nèi)核酸機(jī)體內(nèi)合成時(shí)，被損傷肝細(xì)胞能得到更有效的恢復(fù)[14]，其原因在于，門冬氨酸對肝細(xì)胞內(nèi)部三羧酸的循環(huán)代謝可起到間接的促進(jìn)作用，可促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)相關(guān)能量的生成，從而令受損肝細(xì)胞相應(yīng)細(xì)胞功能逐步恢復(fù)。門冬氨酸同鳥氨酸的聯(lián)合應(yīng)用又能發(fā)揮增進(jìn)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能與高爾基復(fù)合體功能的功用，可有效促進(jìn)機(jī)體膽紅素代謝，使血清膽紅素的濃度得到相應(yīng)控制和降低；兩者的協(xié)同應(yīng)用還可使溶酶體、肝細(xì)胞膜及線粒體膜進(jìn)一步穩(wěn)定，減少機(jī)體肝細(xì)胞中的ALT、AST，降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平[15]。多烯磷脂膽堿的應(yīng)用價(jià)值在于能供給較多的多烯磷脂酰膽堿給肝性腦病患者，這些物質(zhì)與內(nèi)緣性磷脂化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，在進(jìn)入肝細(xì)胞后，以完整分子形式同肝細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜發(fā)生結(jié)合，可直接作用于膜結(jié)構(gòu)，令肝功能及酶活力逐漸向正常水平靠攏，肝臟能量得到平衡性調(diào)節(jié)，肝臟組織也得以再生，最終實(shí)現(xiàn)肝臟器官的功能性恢復(fù)和功能加強(qiáng)，促使體內(nèi)血氨濃度在發(fā)生異常升高后得到初步控制和進(jìn)一步降低，所以多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸，可起到雙重解毒作用和雙重降氨作用，對肝性腦病具有良好的預(yù)防和治療功效。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的效果顯著，值得進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]鄭合軍.益生菌聯(lián)合乳果糖、門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的療效分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（15）：1645-1646，1694.

[2]Olson A，Diebel LN，Liberati DM.Phosphatidylcholine and the intestinal mucus layer：in vitro efficacy against Clostridium difficile-associated polymorphonuclear neutrophil activation[J].Am J Surg，2015，209（3）：493-497.

[3]楊軍雄.乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的療效及對血氨濃度的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（11）：53-54.

[4]楊昆政.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病的療效探討[J].中外醫(yī)療，2016，35（6）：118-120.

[5]劉聯(lián)平.醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的療效觀察[J].西南軍醫(yī)，2016，18（3）：261-263.

[6]李文，勞文誠.醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療對肝性腦病患者認(rèn)知功能的影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（18）：54-56.

[7]郭芳，譚詩云，吳鵬波，等.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療肝性腦病臨床療效的Meta分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（6）：1165-1171.

[8]楊玉芳，馮歡，米娜，等.多烯磷脂酰膽堿注射液與注射用甲磺酸加貝酯粉針存在配伍禁忌[J].中華現(xiàn)代護(hù)理雜志，2014，20（6）：696.

[9]丁凱，胡平方，謝渭芬.肝性腦病的診斷和治療[J].胃腸病學(xué)，2015，20（2）：65-71.

[10]侯環(huán)榮，尚佳.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乙酰谷酰胺治療肝性腦病療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（24）：85-86.

[11]韓少偉.精氨酸聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的療效分析[J].臨床醫(yī)學(xué)，2013，33（8）：47-48.

[12]Arendt BM，Ma DW，Simons B，et al.Nonalcoholic fatty liver disease is associated with lower hepatic and erythrocyte ratios of phosphatidylcholine to phosphatidylethanolamine[J]. Appl Physiol Nutr Metab，2013，38（3）：334-340.

[13]藍(lán)蘭，曹青文，李成建，等.多烯磷脂酰膽堿不良反應(yīng)文獻(xiàn)概述[J].中國藥物濫用防治雜志，2016，22（5）：123-124.

[14]Stremmel W，Schmidt KV，Schuhmann V，et al.Blood Trim？鄄ethylamine-N-Oxide originates from microbiota mediated breakdown of phosphatidylcholine and absorption from small intestine[J].PLoS One，2017，12（1）：e0170742.

[15]周靜.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（16）：127-128.

（收稿日期：2017-04-25 本文編輯：許俊琴）