56例嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告

成 美

(鹽城市第一人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鹽城 224001)

56例嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告

成 美*

(鹽城市第一人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鹽城 224001)

目的：了解鹽城市第一人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)發(fā)生的特點(diǎn)。方法：對(duì)我院2011年1月—2016年12月收集到的56例嚴(yán)重的ADR報(bào)告進(jìn)行分析。結(jié)果：56例嚴(yán)重的ADR報(bào)告中，女性患者略多于男性，男女比例為1 ∶1.07；>40歲病例數(shù)最多(49例，占87.50%)；靜脈滴注引發(fā)的ADR病例數(shù)最多(45例，占80.36%)；抗菌藥物引發(fā)的嚴(yán)重的ADR病例數(shù)最多(20例，占34.48%)，其次為中藥制劑(10例，占17.24%)；嚴(yán)重的ADR累及器官和(或)系統(tǒng)以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為多見(jiàn)，其次為皮膚及其附件，再次為呼吸系統(tǒng)、全身性。給予對(duì)癥處理后，大部分患者痊愈或好轉(zhuǎn)。結(jié)論：應(yīng)加強(qiáng)對(duì)嚴(yán)重的ADR的監(jiān)護(hù)，減少和避免嚴(yán)重的ADR發(fā)生，促進(jìn)臨床合理用藥。

藥品不良反應(yīng)； 嚴(yán)重的； 評(píng)價(jià)與分析

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是患者在使用某種藥物正常用法與用量治療疾病時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。藥品既可以治療、預(yù)防疾病，也能夠產(chǎn)生ADR，對(duì)患者的生活質(zhì)量或生命安全造成影響。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年約有250萬(wàn)人因ADR入院治療，約19.2萬(wàn)人因嚴(yán)重的ADR而死亡。因此，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)ADR的監(jiān)測(cè)[1-2]。本調(diào)查對(duì)鹽城市第一人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)嚴(yán)重的ADR進(jìn)行分析，探討其發(fā)生特點(diǎn)、發(fā)生原因、一般規(guī)律等，為提高臨床用藥安全性提供參考。

1 資料與方法

收集2011年1—12月我院上報(bào)至國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)的56例嚴(yán)重的ADR(包括新的、嚴(yán)重的ADR)，對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括患者的性別、年齡、給藥方式、藥物種類、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段發(fā)生嚴(yán)重的ADR患者的性別分布

56例嚴(yán)重的ADR報(bào)告中，男性患者27例，女性患者29例，男女比例為1∶1.07；>40歲患者49例(占87.50%)，所占比例較高，見(jiàn)表1。

表1 不同年齡段發(fā)生嚴(yán)重的ADR患者的性別分布Tab 1 Distribution of gender and age in severe ADR cases

2.2 引發(fā)嚴(yán)重的ADR的給藥途徑分布

56例嚴(yán)重的ADR中，靜脈滴注所致ADR病例數(shù)最多(45例，占80.36%)，其次為口服給藥(7例，占12.50%)，見(jiàn)表2。

表2 引發(fā)嚴(yán)重的ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of severe ADR-inducing routes of administration

2.3 引發(fā)嚴(yán)重的ADR的藥物種類分布

56例嚴(yán)重的ADR共涉及44個(gè)藥物品種?？咕幬锼翧DR品種數(shù)及病例數(shù)均居首位，其次為中藥制劑，見(jiàn)表3。

表3 引發(fā)嚴(yán)重的ADR的藥物種類分布Tab 3 Distribution of categories of severe ADR-inducing drugs

2.4 嚴(yán)重的 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

56例嚴(yán)重的 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為常見(jiàn)(主要表現(xiàn)為頭暈、寒戰(zhàn)、昏迷等)；其次為呼吸系統(tǒng)(表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、喉水腫等)、皮膚及其附件(表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、剝脫性皮炎等)，見(jiàn)表4。

表4 嚴(yán)重的 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 4 Severe ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations

注：因同一嚴(yán)重的ADR可累及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>56

Note： several organs and (or) systems could be involved by one ADR, therefore the total number of cases >56

2.5 嚴(yán)重的ADR分類及轉(zhuǎn)歸

56例嚴(yán)重的ADR報(bào)告中，新的、嚴(yán)重的ADR 11例(占19.64%)。“可能的”ADR 11例，“很可能”44例，“待評(píng)價(jià)”1例。大多數(shù)患者停用懷疑藥品給予對(duì)癥治療后，治愈4例、好轉(zhuǎn)50例、死亡2例。

2.6 不合理用藥導(dǎo)致的嚴(yán)重的ADR

56例嚴(yán)重的ADR中，調(diào)查發(fā)現(xiàn)有15例屬于不合理用藥，主要表現(xiàn)為：用法與用量不當(dāng)、溶劑選擇不當(dāng)、配伍不當(dāng)、超禁忌證用藥、無(wú)適應(yīng)證用藥等。

3 討論

3.1 嚴(yán)重的ADR與性別、年齡的關(guān)系

由表1可見(jiàn)，發(fā)生ADR的女性與男性病例數(shù)相差不大，而女性易發(fā)生ADR，主要與女性對(duì)藥物敏感性強(qiáng)、耐受性較差有關(guān)，故其發(fā)生嚴(yán)重的ADR的概率也較高；>40歲患者ADR發(fā)生率較高，與相關(guān)報(bào)道一致[3-5]，分析其原因主要為老年患者身體機(jī)能減退，對(duì)藥物的代謝和排泄能力降低，且病情復(fù)雜，用藥品種數(shù)較多。因此，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)女性及老年患者的用藥監(jiān)護(hù)，給予個(gè)體化治療，降低ADR的發(fā)生概率。

3.2 嚴(yán)重的ADR與給藥途徑的關(guān)系

由表2可見(jiàn)，56例嚴(yán)重的ADR報(bào)告中，靜脈滴注所致ADR病例數(shù)最多，同相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[6-8]。原因可能為：(1)靜脈滴注給藥，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，起效快；(2)可能與注射劑pH、內(nèi)毒素、雜質(zhì)以及給藥濃度高、給藥速度快、存在配伍禁忌等因素有關(guān)[9]；(3)操作不規(guī)范也可引發(fā)靜脈炎、胃腸道及心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。建議臨床根據(jù)患者的病情選擇合理的給藥途徑，遵循“能口服給藥不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注”的原則，保證患者用藥安全[10]。

3.3 嚴(yán)重的ADR與藥物種類的關(guān)系

由表3可見(jiàn)，我院發(fā)生嚴(yán)重的ADR的抗菌藥物品種數(shù)及病例數(shù)均最多，其次為中藥制劑，與相關(guān)報(bào)道一致，主要與醫(yī)院抗菌藥物應(yīng)用不規(guī)范，如超適應(yīng)證用藥、療程過(guò)長(zhǎng)、不合理聯(lián)合用藥、濫用等相關(guān)。因此，抗菌藥物仍是臨床用藥監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)[11-12]，應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》用藥，以降低嚴(yán)重的ADR的發(fā)生率。

我院中藥制劑引發(fā)嚴(yán)重的ADR的病例數(shù)排序居第2位，且多為中藥注射劑。近年來(lái)，中藥注射劑大量應(yīng)用于臨床，效果較好，但其安全性引發(fā)了越來(lái)越多的關(guān)注。中藥制劑導(dǎo)致ADR的主要原因包括：(1)中藥制劑成分復(fù)雜，加工提取純度、雜質(zhì)去除及微粒控制等提取工藝對(duì)臨床療效及ADR的發(fā)生都有直接關(guān)系；(2)中藥與化學(xué)藥品聯(lián)合應(yīng)用，可能存在配伍禁忌[13]。因此，臨床應(yīng)嚴(yán)格按照中藥注射劑的說(shuō)明書(shū)、《中藥注射劑臨床使用基本原則》應(yīng)用藥物，治療過(guò)程中，密切觀察患者反應(yīng)，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)和應(yīng)急搶救準(zhǔn)備。

3.4 嚴(yán)重的ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

由表4可見(jiàn)，56例嚴(yán)重的ADR中，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害最為常見(jiàn)，其次為皮膚及其附件損害等，患者主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、剝脫性皮炎等，癥狀均較嚴(yán)重，應(yīng)引起臨床重視，給予積極的對(duì)癥治療。尤其是過(guò)敏性休克患者，發(fā)病急(10 min內(nèi))、病情重，屬于典型的 Ⅰ 型變態(tài)反應(yīng)，更應(yīng)高度關(guān)注，隨時(shí)準(zhǔn)備好搶救預(yù)案。本調(diào)查中，2例患者死亡，死亡原因?yàn)榧毙孕牧λソ呒岸嗥鞴俟δ芩ソ摺?/p>

3.5 不合理用藥與嚴(yán)重的ADR的關(guān)系

圖1 我院ADR/ADE上報(bào)流程圖Fig 1 ADR/ADE reporting process in our hospital

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，除藥物因素、患者自身因素外，不合理用藥也會(huì)導(dǎo)致ADR的發(fā)生，甚至引發(fā)嚴(yán)重的ADR。如1例患者給予5%葡萄糖注射液500 ml+欖香烯注射液0.4 g+維生素C 2 g后，發(fā)生欖香烯注射液過(guò)敏。欖香烯與其他藥物配伍，藥品性狀、藥理作用發(fā)生改變的可能性大，影響藥物穩(wěn)定性，該案例可能為配伍不當(dāng)導(dǎo)致的嚴(yán)重的ADR。如1例患者給予5%葡萄糖注射液250 ml+亮菌甲素注射液20 ml(10 mg)后發(fā)生過(guò)敏性休克。亮菌甲素注射液說(shuō)明書(shū)中明確規(guī)定，其用法與用量為1次2.5～5 mg、靜脈滴注，該案例為超劑量用藥。如1例患者給予5%葡萄糖注射液250 ml+注射用胸腺肽200 mg后出現(xiàn)呼吸困難。注射用胸腺肽的說(shuō)明書(shū)中明確指出，該藥應(yīng)1日給予20～80 mg，溶于500 ml溶劑中，該案例為超劑量用藥。如1例患者給予0.9%氯化鈉注射液100 ml+參麥注射液50 ml后，出現(xiàn)過(guò)敏性休克。參麥注射液的說(shuō)明書(shū)中明確規(guī)定，該藥應(yīng)1次20～100 ml，溶于5%葡萄糖注射液250～500 ml、靜脈滴注，該案例為溶劑選擇不當(dāng)。只有正確判斷患者病情、嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、注意個(gè)體化給藥、全面了解藥品說(shuō)明書(shū)(用法與用量、配伍禁忌及注意事項(xiàng)等)，才能避免嚴(yán)重的ADR的發(fā)生。

3.6 問(wèn)題與對(duì)策

本調(diào)查中，嚴(yán)重的ADR的發(fā)生多與我院醫(yī)務(wù)人員對(duì)其認(rèn)知程度不高、上報(bào)比例較低、監(jiān)測(cè)力度薄弱相關(guān)[14]。因此，我院針對(duì)上述情況制訂了ADR/藥品不良事件(adverse drug events,ADE)監(jiān)測(cè)報(bào)告處理制度及流程，見(jiàn)圖1，并將其列入考核要求，杜絕漏報(bào)、瞞報(bào)等違規(guī)行為；加強(qiáng)了宣傳力度、培訓(xùn)力度，如開(kāi)展“醫(yī)務(wù)人員ADR 以及用藥安全認(rèn)知度問(wèn)卷調(diào)查”活動(dòng)[15]等，增強(qiáng)了醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR的認(rèn)知程度，提升報(bào)表的質(zhì)量和數(shù)量；臨床藥師通過(guò)發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，加強(qiáng)了對(duì)臨床用藥的監(jiān)管，促進(jìn)了臨床合理用藥。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)，情況比較復(fù)雜，嚴(yán)重的ADR可威脅患者生命，應(yīng)引起臨床的足夠重視。因此，醫(yī)院應(yīng)認(rèn)真做好ADR的監(jiān)測(cè)工作，制訂行之有效的獎(jiǎng)懲制度，鼓勵(lì)醫(yī)務(wù)人員及時(shí)報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥物反應(yīng)；臨床應(yīng)嚴(yán)格按藥品說(shuō)明書(shū)使用藥物、規(guī)范操作，不斷探索和總結(jié)ADR的發(fā)生規(guī)律，合理用藥。

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56 Cases of Severe Adverse Drug Reaction Reports

CHENG Mei

(Dept.of Pharmacy, Yancheng the First People’s Hospital, Jiangsu Yancheng 224001, China)

OBJECTIVE：To investigate the characteristics of severe adverse drug reactions (ADR) in Yancheng the First People’s Hospital (hereinafter referred to as “our hospital). METHODS: 56 cases of severe ADR reports in our hospital from Jan. 2011 to Dec. 2016 were analyzed. RESULTS: Among the 56 cases of severe ADR, the number of male patients was slightly more than female, with the ratio of 1 ∶1.07, and most patients aged over 40 (49 cases, 87.50%). Intravenous drip was the primary cause of ADR (45 cases, 80.36%). Most severe ADR were caused by antibacterial drugs (20 cases, 34.48%), the next was traditional Chinese medicine (10 cases, 17.24%). The main organs and (or) systems involved by severe ADR were respectively central nervous system, skin and its accessories, systemic damage and respiratory system. All patients got better or cured after drug withdrawal in time or expectant treatment. CONSLUSIONS: Monitoring on severe ADR needs to be reinforced to reduce or avoid, so as to improve clinical rational drug application.

ADR; Severe; Analysis and evaluation

R969.3

A

1672-2124(2017)05-0694-04

2017-01-10)

*主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：88332319@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.042