大柴胡湯治療糖尿病前期肝胃郁熱證的臨床觀察※

施進(jìn)寶 黃寶英 劉芳 陳華

（1福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院中醫(yī)科，福建福安355000；2福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市中醫(yī)院，福建寧德352000）

大柴胡湯治療糖尿病前期肝胃郁熱證的臨床觀察※

施進(jìn)寶1黃寶英2△劉芳1陳華1

（1福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院中醫(yī)科，福建福安355000；2福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市中醫(yī)院，福建寧德352000）

目的觀察大柴胡湯治療肝胃郁熱證糖尿病前期臨床療效。方法將臨床診斷為肝胃郁熱證糖尿病前期患者隨機(jī)分為治療組30例和對(duì)照組30例；服用大柴胡湯治療的為治療組，服用二甲雙胍治療的為對(duì)照組；對(duì)比2組治療后總有效率、糖尿病的發(fā)生率、糖尿病前期的控制率、并發(fā)癥的發(fā)生率；對(duì)比2組治療前后中醫(yī)癥狀積分、空腹血糖、口服75 g無水葡萄糖后2 h血漿血糖、血脂、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)。結(jié)果治療組中醫(yī)癥狀積分改善明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），治療組糖尿病的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），治療組糖尿病前期控制率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），治療組空腹血糖、口服75 g無水葡萄糖后2 h血漿血糖、血脂、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），2組并發(fā)癥發(fā)生率的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論大柴胡湯和二甲雙胍治療糖尿病前期有效，大柴胡湯治療糖尿病前期優(yōu)于二甲雙胍。

糖尿病前期；肝胃郁熱證；大柴胡湯；二甲雙胍；血糖；消渴

據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟2012年統(tǒng)計(jì)的最新數(shù)據(jù)顯示，2011年全世界糖尿病患病人數(shù)達(dá)3.66億，其中90%是2型糖尿病患者，預(yù)計(jì)到2030年糖尿病人數(shù)將達(dá)5.52億[1]。據(jù)《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》在2013年9月4日發(fā)表的一則研究顯示，中國(guó)18歲及以上成人糖尿病前期患病率高達(dá)50.1%，糖尿病患病率達(dá)11.6%。即中國(guó)18歲及以上成人中約有糖尿病前期患者4.93億和糖尿病患者1.14億[2]。中國(guó)是目前全世界糖尿病患病率最高的國(guó)家，糖尿病的增長(zhǎng)速率居世界前列，其患病率和治療費(fèi)用的上升，使中國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)事業(yè)面臨著巨大挑戰(zhàn)[3]。糖尿病前期（PD）被認(rèn)為是介于正常血糖和糖尿病之間的一種糖代謝異常狀態(tài)，通過有效的控制飲食、中度運(yùn)動(dòng)及藥物治療，可以減輕甚至逆轉(zhuǎn)病情的發(fā)展，面對(duì)如此龐大的PD人群，阻止PD轉(zhuǎn)換為糖尿病是預(yù)防糖尿病的關(guān)鍵，因此對(duì)PD的治療顯得尤其重要。目前大柴胡湯可以治療肝胃郁熱證糖尿病[4]，而二甲雙胍為治療糖尿病的雙胍類降血糖藥物，效果顯著，但容易引起消化道功能紊亂。本研究是為了比較大柴胡湯和二甲雙胍對(duì)肝胃郁熱證糖尿病前期患者的控制效果，筆者選取了本院體檢中心的60例肝胃郁熱證糖尿病前期患者進(jìn)行分組對(duì)比研究，現(xiàn)將詳細(xì)內(nèi)容介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究中病例來源于2015年2月—2017年2月福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院體檢中心患者60例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為2組，其中治療組30例，對(duì)照組30例，年齡在18～65歲的肝胃郁熱證糖尿病前期患者。用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)2組患者的性別、年齡、體重指數(shù)資料進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

表1 2組一般資料比較

組別例數(shù)男女治療組30 19 11對(duì)照組30 17 13年齡（歲）52.13±8.76 52.17±8.12體重指數(shù)（kg/m2）22.64±5.68 22.46±5.73

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)2010年發(fā)布的《中國(guó)糖尿病防治指南》：7.8 mmol/L（140.4mg/dl）≤OGTT試驗(yàn)中2 h的血漿葡萄糖水平≤11.1 mmol/L（200 mg/dl），或（和）6.1 mmol/L（110 mg/dl）≤空腹靜脈血漿血糖≤7.0 mmol/L（126 mg/dl）。

1.2.2 中醫(yī)證侯診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]肝胃郁熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2007年發(fā)布的《糖尿病中醫(yī)防治指南》，結(jié)合脾癉（PD）患者臨床特點(diǎn)，擬診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：神疲體倦，體重下降或肥胖，心煩失眠，尿多，大便秘結(jié)。口渴咽干，喜冷惡熱，語聲高亢有力，口苦，納多，或有頭暈，胸脅苦滿，善太息，舌紅苔黃，脈有力。

1.3 納入病例標(biāo)準(zhǔn)（1）符合PD的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合中醫(yī)辨證肝胃郁熱證；（3）納入試驗(yàn)前證實(shí)中西醫(yī)診斷；（4）受試者知情同意。

1.4 排除病例標(biāo)準(zhǔn)（1）高血壓病，高尿酸血癥，血液系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤，全身各器官功能障礙（2）年齡在18歲以下或65歲以上，對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物過敏者；（3）妊娠或哺乳期婦女，精神病患者，不能配合治療；（4）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥或中斷治療者。（5）在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)服用其它清肝和胃類中藥者。

1.5 治療方法對(duì)所有患者進(jìn)行糖尿病宣教，控制飲食，應(yīng)進(jìn)行有規(guī)律的中度運(yùn)動(dòng)，每周電話隨訪1次，落實(shí)飲食、運(yùn)動(dòng)及服藥的情況，隨訪期限1個(gè)月。治療組大柴胡湯治療，藥物組成：柴胡10 g，黃芩10 g，法半夏10 g，生姜10 g，白芍15 g，枳實(shí)10 g，大黃10 g（后下），大棗10 g。采用北京康仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的全成分中藥顆粒制劑，每日1劑，分早、晚2次溫水沖服，服用1個(gè)月。對(duì)照組：餐前服用鹽酸二甲雙胍片0.5 g/次（由中美施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：5B82402，規(guī)格：0.5×30片×1瓶），每日2次，服用1個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)對(duì)比兩組治療后總有效率、糖尿病的發(fā)生率、糖尿病前期的控制率、并發(fā)癥的發(fā)生率；對(duì)比兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分、空腹血糖（FPG）、口服75 g無水葡萄糖后2 h血漿血糖(2 hPG)、血脂(TC、TG、LDL-C)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HONMA-IR=(FINS x FPG)/22.5[5]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理進(jìn)入分析的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.01為極顯著性差異P＜0.05為顯著性差異。

1.8 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1 疾病療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)改司制定的2011年《24個(gè)專業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)診療方案(試行)》[5]擬定

1.8.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)改司制定的2011年《24個(gè)專業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)診療方案(試行)》[5]的癥狀分級(jí)量化表，療程結(jié)束后用減分率判定中醫(yī)主要臨床證候療效，減分率=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。

2 研究結(jié)果

2.1 治療后總療效比較見表2。

表2 總療效情況[例(%)]

2.2 2組治療后糖尿病發(fā)生、PD控制及并發(fā)癥比較見表3。

表3 治療后糖尿病發(fā)生、PD控制及并發(fā)癥對(duì)比

2.3 治療前后2組中醫(yī)癥狀積分、FBG、2hPGB、FINS比較見表4

表4 2組中醫(yī)癥狀積分、FBG、2hPGB、FINS比較

2.4 治療前后2組HOMA-IR、血脂比較見表5

表5 2組HOMA-IR、血脂比較

2.5 安全性觀察指標(biāo)在臨床觀察過程中，兩組患者治療前后均做了心肌酶學(xué)、肝腎功能、尿常規(guī)、血液常規(guī)等檢查，未發(fā)現(xiàn)異常。治療組1例治療25 d后出現(xiàn)大便呈稀糊狀，每日2～3次，但患者能耐受，堅(jiān)持完成了療程。對(duì)照組1例出現(xiàn)輕微腹脹，將二甲雙胍改為餐后服用也堅(jiān)持完成了療程。2組患者均未出現(xiàn)低血糖事件。

3 討論

面對(duì)全世界如此龐大的PD患者，盡早對(duì)PD進(jìn)行干預(yù)，以逆轉(zhuǎn)PD或延緩糖尿病的發(fā)生已成為全世界共同關(guān)注的問題。PD雖然存在糖代謝異常，但此時(shí)胰島素的損傷尚處于可逆期[6]。人體的糖代謝異常仍處于代償階段，通過有效的干預(yù)，能阻止PD轉(zhuǎn)換為糖尿病。有研究表明，盡管通過生活方式干預(yù)可使糖尿病發(fā)病率減少58%，但單用強(qiáng)化生活方式干預(yù)對(duì)部分患者仍然療效欠佳[7]，許多臨床事實(shí)證明PD不經(jīng)過積極干預(yù)治療，一般在數(shù)月或數(shù)年后多數(shù)會(huì)演變?yōu)樘悄虿?，在所有阻斷糖尿病發(fā)生的干預(yù)方式中，藥物干預(yù)被認(rèn)為是最有效的方式[8]。采用中醫(yī)藥治療PD，預(yù)防糖尿病的發(fā)生，未病先防，防患于未然，體現(xiàn)了祖國(guó)醫(yī)學(xué)“治未病”的學(xué)術(shù)思想。

二甲雙胍能增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用；增加非胰島素依賴的組織對(duì)葡萄糖的利用，如腦、腸道、皮膚、腎髓質(zhì)等，抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖；抑制肝糖異生，降低肝糖輸出；抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低膽固醇，甘油三脂水平[9]。二甲雙胍不同于胰島素，它無促進(jìn)脂肪合成的作用，對(duì)2型糖尿病患者單獨(dú)服用本品不引起低血糖事件，對(duì)正常人無明顯降血糖作用。本品與其他降糖藥比較價(jià)格相對(duì)低廉，但易出現(xiàn)消化功能紊亂。

從中醫(yī)學(xué)目前的認(rèn)識(shí)來看，PD無中醫(yī)病名，但在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有詳細(xì)論述，可歸屬于中醫(yī)“脾癉”范疇?！端貑枴て娌≌摗吩疲骸暗墼唬翰∮锌诟收撸∶麨楹?？何以得之？岐伯曰：此五氣之溢也，名曰脾癉。夫五味入口，藏于胃，脾為之行精氣。精液在脾，故令人口甘也。此肥美之所發(fā)也。此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也。肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。治之以蘭，除陳氣也?！薄鹅`樞·本臟》云：“脾脆，善病消癉”。此段論述說明脾癉的病因是先天稟賦不足，飲食失節(jié)，長(zhǎng)期嗜食肥甘厚味，醇酒辛辣，缺少運(yùn)動(dòng)。病機(jī)是中滿內(nèi)熱，脾胃氣機(jī)郁遏，土雍木郁，肝氣郁滯，導(dǎo)致脾不升清，胃失和降，濁陰留滯體內(nèi)，反生痰濁，郁而化熱，形成脾癉。其臨床特征是“形體肥胖、口甘、口苦，脘腹?jié)M悶，心煩喜嘔”與糖尿病前期相似。治療PD中醫(yī)宜舒肝運(yùn)脾，清熱和胃，方用大柴胡湯以降低血糖，改善胰島素抵抗[10]，以延緩或阻止糖尿病的發(fā)生。

大柴胡湯組成：柴胡，黃芩，法半夏，生姜，白芍，枳實(shí)，大黃，大棗。本方以柴胡為君藥，黃芩、大黃、枳實(shí)為臣藥清瀉熱結(jié)，行氣消痞，芍藥、法半夏、生姜為佐藥以法半夏、生姜之辛散郁滯、和胃降逆，芍藥配大黃內(nèi)瀉熱結(jié)，生姜和大棗相配，能行津液而和營(yíng)衛(wèi)，并能調(diào)和脾胃，功兼佐使?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為大柴胡湯有治療糖尿病，改善血液流變學(xué)、糖代謝、降血脂、礦物質(zhì)代謝等作用[11]。本研究表明治療組中醫(yī)癥狀積分改善明顯高于對(duì)照組，治療組糖尿病的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，治療組糖尿病前期控制率顯著高于對(duì)照組，治療組空腹血糖、口服75 g無水葡萄糖后2 h血漿血糖、血脂、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均顯著低于對(duì)照組，兩組并發(fā)癥發(fā)生率的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二甲雙胍有費(fèi)用低廉，服藥方便，偶有影響胃腸道功能，對(duì)治療PD有效。大柴胡湯使用顆粒劑，服用方便，無明顯不良反應(yīng)，對(duì)于肝胃郁熱證糖尿病前期療效優(yōu)于二甲雙胍，可以作為治療肝胃郁熱證糖尿病前期的首選藥物。

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ClinicalObservation on Dachaihu Decotion in Treating Pre-d iabetes w ith Synd rom e o f Heat Stagnation in Liver and Stom ach

SHIJinbao1,HUANG Baoying2,LIU Fang1,CHENHua1
(1.Departmentof TraditionalChineseMedicine,M indong HospitalAffiliated to FujianMedicalUniversity,Fujian Province,Fuan 355000,China; 2.NingdeManicipalHospitalof TCM Affiliated to FujianMedicalUniversity,Fujian Province,Ningde352000,China)

Objective To observe the clinical effect of Dachaihu decotion in treating pre-diabeteswith syndrome of heat stagnation in liver and stomach.Methods 60 cases of pre-diabetes with syndrome of heat stagnation in liver and stomach patients were randomly divided into treatment group and control group,with 30 cases in each group.Treatment group took Dachaihu decotion.The control group took metformin hydrochloride.The incidence of diabetes,pre-diabetes and complications were compared between the two groups before and after treatment,following the clinic effects were compared after treatment.TCM symptoms score,fasting blood glucose(FBG),2-hour postprandial blood,blood lipids(2hPBG),fasting insulin and insulin resistance index were compared after treatment in the two groups.Results TCM symptoms score of the treatment group improved better than that of control groups(P＜0. 05).The incidence of diabetes were significantly lower than those in control group(P＜0.05).The FBG,2hPBG,fasting insulin and insulin resistance index were decreased dramatically in the treatment group comparingwith the control group(P＜0.05).There was no statistically significant difference on the incidence of complications between the treatment group and control group(P＞0. 05).Conclusion Dachaihu decotion andmetformin hydrochloride have obvious curative effect in treating pre-diabeteswith syndrome of heat stagnation in liver and stomach.But Dachaihu decotion ismore effective in treating pre-diabetes with syndrome of heat stagnation in liver and stomach comparingwithmetformin hydrochloride.

pre-diabetes;heat stagnation in liver and stomach;Dachaihu decotion;metformin hydrochloride;blood glucose; consumptive thirst

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.13.033

1672-2779（2017）-13-0072-03

：李海燕本文校對(duì)：賴暢欽

2017-04-18）

國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)名老中醫(yī)藥專家黃寶英傳承工作室項(xiàng)目

△指導(dǎo)老師