聲動力靶位藥物傳輸聯(lián)合全身化學治療老年肺結(jié)核安全性及療效分析*

黨 萍，康冠楠，侯莉莉，耿書軍，馬清艷，陳葉紅, 王建梅

河北省胸科醫(yī)院(石家莊050041)

聲動力靶位藥物傳輸聯(lián)合全身化學治療老年肺結(jié)核安全性及療效分析*

黨 萍，康冠楠，侯莉莉，耿書軍，馬清艷，陳葉紅, 王建梅△

河北省胸科醫(yī)院(石家莊050041)

目的：探究并分析聲動力靶位藥物傳輸聯(lián)合全身化學治療老年肺結(jié)核的安全性及臨床療效。方法：選取老年肺結(jié)核病人122例，將其隨機分成治療組和對照組兩組，每組各61例；治療組采用聲動力靶位藥物傳輸聯(lián)合全身化學治療，對照組僅采用全身化學治療，兩組的全身化學治療方案相同。觀察兩組患者在治療前后的臨床癥狀及體征的改變情況、痰檢結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰情況、胸部X線的改變及不良反應等。結(jié)果：兩組在治療前后的臨床癥狀及體征的改善及不良反應方面比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。而在結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率、胸部X線變化差異上有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組尚未發(fā)現(xiàn)由聲動力靶位藥物導致的嚴重不良反應。結(jié)論：聲動力靶位藥物傳輸聯(lián)合全身化學治療老年肺結(jié)核在結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰，病灶吸收以及空洞縮小等方面療效顯著，且無嚴重不良反復。

聲動力是利用超聲波的物理能量，提高患處組織對藥物的通透性，從而傳輸藥物并聚集在局部的病灶及組織，達到減輕毒副作并增強療效的作用，通常使用超聲電導儀進行治療。全身化學治療一般包括口服、靜脈注射和肌肉注射的方式給藥，藥物經(jīng)過胃腸道吸收或經(jīng)由靜脈通道進入人體，藥物能夠到達各組織器官。全身化學治療是治療肺結(jié)核的傳統(tǒng)方法。老年肺結(jié)核(EPTB)是由結(jié)核分支桿菌感染引起的慢性肺部傳染性疾病，自20世紀80年代中期以來，老年人肺結(jié)核發(fā)病率和復發(fā)率都呈逐年增長的趨勢，尤其是在大多數(shù)的發(fā)展中國家[1]。老年肺結(jié)核病的起病一般隱匿，癥狀表現(xiàn)常不典型，早期僅有不典型的咳嗽和氣促，大部分的患者無發(fā)熱，常易被漏診[2]。由于老年人的各個系統(tǒng)和器官功能較差，尤其是免疫功能比較低下，加之依從性差，不能嚴格遵守醫(yī)囑治療，并經(jīng)常錯誤用藥，不規(guī)律用藥，常導致治療效果差或治療失敗[3]。因此尋找新的治療方法是急需解決的關(guān)鍵問題。本研究主要探究聲動力靶位藥物傳輸聯(lián)合全身化學治療老年肺結(jié)核的安全性及療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取自2014年10月至2015年10月我院收治的老年肺結(jié)核病患者122例，將其隨機分為兩組。治療組61例患者采用聲動力靶位藥物傳輸聯(lián)合全身化學治療，其中男性34例，女性27例，年齡60～86歲，平均年齡(72±1.6)歲；對照組61例患者僅采用單純的全身化學治療，其中男性32例，女性29例，年齡61～84歲，平均年齡(71±1.8)歲。兩組患者一般資料比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

2 治療方法 全身化學治療應遵循“早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程”的治療原則，化學治療選用乙胺丁醇膠囊(批號H21021909)、吡嗪酰胺膠囊(批號H21022352)、利福平膠囊(批號H21021905)、異此煙肼(國藥準字H14020769)。對照組給予上述四種化學治療藥物。具體用量分別為乙胺丁醇膠囊 按15 mg/kg，1次/d；吡嗪酰胺膠囊 15～30 mg/kg,3次/d；利福平膠囊(體重>60 kg) 0.6g/次,體重≤60 kg 0.45g/次, 1次/d；異煙肼片 按5 mg/kg，1次/d，最高0.3g/次。療程為6個月。治療組患者在服用與對照組相同的化學治療藥物6個月基礎上，給予聲動力靶位藥物傳輸聯(lián)合治療6個療程，每個療程30 d，超聲電導儀為北京諾亞同舟醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，靶位藥物導入2次/d，每次30 min，采用G1型電極貼片，內(nèi)為異煙肼和利福平，為防止肝組織損害，兩組均用保肝藥物水飛薊賓葡甲胺片(批號H43021882)，150～200mg,3次/d。

3 觀察項目 痰結(jié)核菌檢查：在治療前第1個月與治療后的第2、4、6個月末按照要求留痰，抗酸染色涂片檢查抗酸桿菌[4]；胸部X線檢查：在治療前與治療后的2、4、6月末進行胸部X線檢查[5]。并在治療期間行定期的肝腎功能檢查，觀察藥物不良反應。

4 療效標準 痰結(jié)核菌檢查結(jié)核抗酸桿菌連續(xù)3個月陰性者為痰菌陰性，胸部X線檢查顯示病灶處吸收好轉(zhuǎn)且空洞縮小為吸收好轉(zhuǎn)[6]；痰結(jié)核菌檢查結(jié)核抗酸桿菌連續(xù)6個月陰性且連續(xù)3次胸部X線檢查病灶穩(wěn)定且空洞閉合、臨床癥狀體征消失者為臨床愈合[7]。

5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件，臨床療效評估以例(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組患者的痰檢結(jié)核菌檢查轉(zhuǎn)陰情況 兩組患者在治療1個月后痰檢結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰情況比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，但在治療后的2、4、6個月痰檢結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰情況比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，尤其是在治療結(jié)束時治療組痰檢結(jié)核菌的轉(zhuǎn)陰率達88.5%，對照組痰檢結(jié)核菌的轉(zhuǎn)陰率僅為42.6%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后的痰檢結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰情況[例(%)]

2 兩組患者在治療后的病灶吸收好轉(zhuǎn)情況 兩組病灶吸收在治療后2、4、6個月分別比較差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)。特別是在治療結(jié)束時，治療組好轉(zhuǎn)率已達到86.9%。治療結(jié)束時治療組共治愈患者51例，治愈率83.6%。對照組共治愈患者39例，治愈率63.9%，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療后行胸部X線檢查病灶吸收好轉(zhuǎn)情況[例(%)]

3 不良反應 治療組患者發(fā)現(xiàn)肝功能損害23例，疲勞、困倦、頭痛、眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)癥狀26例，胃腸道反應11例，皮疹、蕁麻疹等皮膚反應17例；對照組患者發(fā)現(xiàn)肝功能損害24例，疲勞、困倦、頭痛、眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)癥狀23例，胃腸道反應12例，皮疹、蕁麻疹等皮膚反應18例。兩組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療組超聲電導儀接觸皮膚部位皮膚過敏4例，停用后癥狀消失。

討 論

老年肺結(jié)核病指年齡為60歲以上的肺結(jié)核病患者。由于老年人機體的免疫功能下降和衰退與年齡增長呈負相關(guān)，導致其抗病能力不強，且隨著全身組織器官退化和衰老，肺組織的彈性減低、呼吸道相關(guān)的分泌功能減弱使肺不能及時清除積聚的痰液及抵御功能下降[8]，更容易通過內(nèi)源性復燃，復發(fā)或感染等受結(jié)核桿菌的侵犯而患結(jié)核病，嚴重干擾老年人的生活質(zhì)量[9]。

常規(guī)的全身化學治療要求遵循“早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程”這五個原則，但是由于老年人的記憶力減退，很難嚴格遵守醫(yī)囑治療，正規(guī)用藥率低，依從性差，并經(jīng)常錯誤用藥，間斷用藥，未滿療程中斷用藥，如此不規(guī)律的自服藥治療，常導致治療效果差甚至治療失敗[10]。雖然全身化療為治療肺結(jié)核的傳統(tǒng)方式，但由于老年患者的情況特殊，常有一種或多種合并癥[11]，且藥物耐受性差，傳統(tǒng)治療并未發(fā)揮其最好的療效[12]。聲動力療法在全身化療的基礎上靶位傳輸藥物，通過超聲電導儀超聲產(chǎn)生的能力使藥物通過皮膚透入到病灶部位，定位精確，直接作用于病變部位，病灶部位藥物濃度大，有利于殺滅結(jié)核菌，促進病變吸收，能大大的縮短治療時間，且較傳統(tǒng)治療方案不增加副作用，從而達到更好的治療效果，改善老年患者的生活質(zhì)量。

本研究主要探究聲動力靶位藥物傳輸聯(lián)合全身化療治療老年肺結(jié)核的安全性和療效，研究結(jié)果顯示，治療組雖然在第1個月無明顯統(tǒng)計學差異，但在隨后治療過程中痰檢結(jié)核菌的轉(zhuǎn)陰情況均高于對照組，并且在結(jié)束后痰檢結(jié)核菌的轉(zhuǎn)陰率超過對照組的轉(zhuǎn)陰率，二者比較差異有統(tǒng)計學意義。在胸部X線的觀察中，治療組胸部病變部位的吸收好轉(zhuǎn)情況改善快，同樣在治療結(jié)束時治療組的好轉(zhuǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。在治愈率方面，治療組治療結(jié)束時治愈率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義。不良反應方面，聲動力靶位藥物傳輸聯(lián)合全身化學治療與單一的全身化學治療在肝損傷，胃腸道損傷，神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)癥狀，皮膚反應等不良反應方面無明顯差異，也未發(fā)現(xiàn)其他嚴重的不良反應，安全性好，療效快。

綜上所述，采用聲動力靶位藥物傳輸聯(lián)合全身化學治療老年肺結(jié)核與傳統(tǒng)的單一全身化學治療相比，毒副作用少，安全性好，能快速提高藥物在病灶處的濃度，定位準確，臨床效果好，提高治愈率，見效快，縮短患者的治療療程，大大改善患者的生活質(zhì)量，值得在臨床上進行推廣。

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(收稿：2016-10-28)

Safety and clinical efficacy of acoustic power target drug delivery combined with systernic chemotherapy in the treatment of elderly patients with pulmonary tuberculosis

Dang Ping,Kang Guannan,Hou Lili,et al.

Hebei Chest Hospital(Shijiazhuang 050041)

Objective: To explore and analyze the safety and clinical efficacy of acoustic power target drug delivery combined with systemic chemotherapy in the treatment of elderly patients with pulmonary tuberculosis. Methods: 122 cases of elderly patients with pulmonary tuberculosis were selected as the research objects. The patients were randomly divided into two groups, the treatment group and the control group, 61 cases in each group. The observation group using acoustic power target drug delivery combined with systemic chemotherapy, the experimental group only use of systemic chemotherapy, systemic chemotherapy for two groups of the same. To observe the changes of two groups of patients before and after treatment, the clinical symptoms and signs, sputum examination of Mycobacterium tuberculosis negative, chest X-ray and toxic and side effect. Results: there were no significant differences in clinical symptoms and signs before and after treatment between the two groups (P>0.05). There were significant differences between the changes in bacterial clearance rate, chest X-ray, with statistical significance(P< 0.05). The treatment group had not yet been found to cause serious adverse reactions caused by the sound power of the target drug. Conclusion: acoustic power target drug delivery combined with systemic chemotherapy treatment of senile pulmonary tuberculosis in mycobacterium tuberculosis negative, focus absorption and cavity narrowing effect is significant and no serious side effects,can be widely used in clinical.

@Acoustic power @target drug Tuberculosis,pulmonary/therapy Chemotherapy,adjurarot Aged

*河北省衛(wèi)生和計劃生育委員會科研項目(1020140039)

@聲動力 @靶位藥物 結(jié)核，肺/治療 化學療法，輔助 老年人

R521

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.07.017

△通訊作者