奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果研究

巴楠 張自森 閆琳 代醒 劉鷗飛

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 腫瘤科 河南 鄭州 450000)

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果研究

巴楠 張自森 閆琳 代醒 劉鷗飛

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 腫瘤科 河南 鄭州 450000)

目的 研究奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果。方法 將鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院腫瘤科2011年7月至2015年10月確診并收治的106例晚期胃癌患者分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣治療，研究組給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療。對(duì)比兩組近期療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量、1年生存率。結(jié)果 研究組總有效率為71.70%，對(duì)照組為66.04%，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組消化道反應(yīng)、口腔潰瘍、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血、白細(xì)胞降低發(fā)生率低于對(duì)照組，肢端紅斑發(fā)生率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組脫發(fā)及血小板降低發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療前KPS及QOL評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療6個(gè)月后均顯著改善(P<0.05)，研究組改善幅度更優(yōu)(P<0.05)；研究組1年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌近期療效與傳統(tǒng)方案相當(dāng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率更低，生活質(zhì)量更高，1年生存率更高。

胃癌；奧沙利鉑；卡培他濱

胃癌是臨床上發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，中早期可無(wú)任何癥狀，多數(shù)患者就診時(shí)已進(jìn)入中晚期，近半數(shù)患者錯(cuò)失手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，即使患者病情允許實(shí)施胃癌根治術(shù)，也有較高的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于晚期胃癌患者，臨床上多采用化學(xué)治療。本文采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌患者，并與傳統(tǒng)化療方案進(jìn)行對(duì)比，分析該用藥方案的臨床效果，具體如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院腫瘤科2011年7月至2015年10月確診并收治的106例晚期胃癌患者。其中男59人，女47人；年齡35～72歲，平均(52.8±13.6)歲；TNM分期[1]：ⅢB期75例，Ⅳ期31例。所有患者KPS評(píng)分>70分，預(yù)估生存期在6個(gè)月以上。所有患者均實(shí)施胃鏡及細(xì)胞學(xué)檢查確診，同時(shí)排除奧沙利鉑或卡培他濱應(yīng)用史、肝腎功能不全、嚴(yán)重貧血、嚴(yán)重感染等患者。全部患者根據(jù)治療方案分為研究組和對(duì)照組，各53例。兩組性別、年齡、腫瘤分期對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 研究組 給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱進(jìn)行治療。奧沙利鉑靜脈滴注，劑量為130 mg/m2，兌入500 ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的葡萄糖注射液內(nèi)給藥，每療程首日給藥1次。同時(shí)給予卡培他濱口服治療，每次餐后30 min溫開水送服1 250 mg/m2，每日早晚各服藥1次，連續(xù)服藥3周。3周為1個(gè)療程。合計(jì)治療4個(gè)療程。

1.2.2 對(duì)照組 給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣進(jìn)行化療。奧沙利鉑給藥劑量為85 mg/m2，兌入500 ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的葡萄糖注射液內(nèi)給藥，療程首日給藥1次。亞葉酸鈣靜脈注射，每次給藥劑量為400 mg/m2，兌入250 ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的葡萄糖注射液內(nèi)靜脈滴注，完成亞葉酸鈣注射2 h后迅速給予氟尿嘧啶兌入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的葡萄糖注射液內(nèi)靜脈推注，推注劑量為400 mg/m2，推注完成后按照1.2 g/m2的總劑量以24 h左右的時(shí)間完成靜脈滴注，亞葉酸鈣+氟尿嘧啶注射療程首日及次日各給藥1次。3周為1個(gè)療程。合計(jì)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行近期療效評(píng)定。①完全緩解(CR)：可見病灶消失4周以上；②部分緩解(PR)：瘤體縮小50%且持續(xù)4周以上；③穩(wěn)定(SD)：瘤體增減幅度不超過25%，且全身無(wú)新病灶；④進(jìn)展(PD)：瘤體增長(zhǎng)25%以上或誘發(fā)新的胃癌病灶或發(fā)生擴(kuò)散。CR+PR+SD歸入總有效率統(tǒng)計(jì)。

1.3.2 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3.3 生活質(zhì)量 隨訪6個(gè)月，對(duì)比兩組治療前后的Karnofsky(KPS)評(píng)分[3]及生活質(zhì)量(QOL)評(píng)分[4]。

1.3.4 生存率 隨訪1 a，對(duì)比兩組1年生存率。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效對(duì)比(n，%)

注：與對(duì)照組比較，aP>0.05。

2.2 不良反應(yīng) 研究組消化道反應(yīng)、口腔潰瘍、轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血、白細(xì)胞降低發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肢端紅斑發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組脫發(fā)及血小板降低發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，bP<0.05。

2.3 生活質(zhì)量 兩組治療前KPS和QOL評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療6個(gè)月后均顯著改善(P<0.05)，研究組改善幅度更優(yōu)(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后KPS和QOL評(píng)分比較，分)

注：與治療前比較，cP<0.05；與對(duì)照組比較，dP<0.05。

2.4 1年生存率 截至隨訪期結(jié)束，對(duì)照組23人生存，生存率為43.40%；研究組35人生存，生存率為66.04%。研究組1年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

臨床上對(duì)于胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或是失去手術(shù)時(shí)機(jī)的Ⅲ～Ⅳ期患者，可給予化學(xué)治療來(lái)遏制癌灶發(fā)展，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期[5]。傳統(tǒng)胃癌化療方案雖然近期療效較好，但毒副反應(yīng)較大，患者常無(wú)法耐受，或是耐受后生活質(zhì)量不佳，這對(duì)患者病情的控制及生存率的保障并不理想。近年來(lái)鉑劑與卡培他濱的聯(lián)合方案逐漸進(jìn)入腫瘤內(nèi)科學(xué)者的視野。

奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥物，該藥可發(fā)揮與順鉑同樣的DNA結(jié)構(gòu)破壞作用，但起效更迅速，而該藥結(jié)合腫瘤細(xì)胞DNA后不會(huì)被DNA修復(fù)蛋白識(shí)別，產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)更低。同時(shí)，該藥能夠激發(fā)人體細(xì)胞內(nèi)胸苷磷酸化酶的生化活性，為聯(lián)合卡培他濱用藥提供了良好的助力。

胸苷磷酸化酶系腫瘤相關(guān)血管生成因子。有研究指出，該酶在多種惡性腫瘤中的表達(dá)活性均顯著高于正常細(xì)胞[6-8]?？ㄅ嗨麨I系氟尿嘧啶氨甲酸酯類口服抗癌藥物，進(jìn)入人體后經(jīng)肝臟及病灶組織內(nèi)部參與羧酸酯酶及胞苷脫氨酶的生化反應(yīng)，在胸苷磷酸化酶的催化下迅速轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，規(guī)避了肝臟對(duì)傳統(tǒng)靜脈注射氟尿嘧啶的先行解毒作用，不僅提高了生物利用率，而且能夠靶向作用于腫瘤組織，殺滅腫瘤增殖細(xì)胞。由于正常組織內(nèi)細(xì)胞胸苷磷酸化酶表達(dá)水平較低，導(dǎo)致正常組織細(xì)胞內(nèi)氟尿嘧啶生成量極少，對(duì)正常組織不會(huì)造成顯著的殺傷，因此該藥引發(fā)的不良反應(yīng)較傳統(tǒng)靜脈注射氟尿嘧啶明顯減少。本次研究中，兩組近期療效相當(dāng)，但研究組消化道反應(yīng)、口腔潰瘍、轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血、白細(xì)胞降低發(fā)生率低于對(duì)照組，治療后KPS評(píng)分及QOL評(píng)分較高，證實(shí)了奧沙利鉑聯(lián)用卡培他濱方案不良反應(yīng)小，對(duì)人體損害小，間接地提升了患者生存質(zhì)量，顯著延長(zhǎng)了患者生存期。

但需注意的是，胸苷磷酸化酶由于在人表皮角質(zhì)化細(xì)胞內(nèi)表達(dá)較為活躍，因而卡培他濱除了腫瘤內(nèi)部外，在皮膚細(xì)胞內(nèi)也會(huì)有顯著的氟尿嘧啶生成和蓄積，導(dǎo)致皮膚破壞，引發(fā)肢端紅斑。本研究中研究組肢端紅斑發(fā)生率高于對(duì)照組，但此不良反應(yīng)一般耐受性好，給予患者口服維生素B6，外敷維生素E及尿素霜可緩解癥狀，不影響化療進(jìn)程。

綜上所述，對(duì)于晚期胃癌患者，奧沙利鉑卡聯(lián)合培他濱方案與奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣方案近期療效相當(dāng)，但奧沙利鉑卡聯(lián)合培他濱方案安全性高，患者生活質(zhì)量高，1年生存率更高，應(yīng)當(dāng)加以應(yīng)用推廣。

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2017-03-03)