老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與左心室舒張功能不全的關(guān)系

徐春來(lái) 樂(lè)建華 鄒恒英 張海峰

(河源市人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東 河源 517000)

老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與左心室舒張功能不全的關(guān)系

徐春來(lái) 樂(lè)建華1鄒恒英 張海峰2,3

(河源市人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東 河源 517000)

目的 探討老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAS)與左心室舒張功能的關(guān)系及可能的潛在機(jī)制。方法 納入OSAS患者及對(duì)照組各313例，采用心臟超聲檢測(cè)E/A比值、等容舒張時(shí)間(IVRT)及E峰減速時(shí)間(EDT)以反映左室舒張功能，采用免疫酶聯(lián)吸附方法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素(IL)-33和可溶性ST2(sST2)含量并分析上述左室舒張功能指標(biāo)與這些含量的關(guān)系。結(jié)果 OSAS患者E/A比值、IVRT明顯小于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；EDT明顯短于對(duì)照組(P<0.05)；血清IL-33與對(duì)照組無(wú)差異(P>0.05)，但sST2明顯升高(P<0.05)。sST2與E/A比值、IVRT及EDT均呈正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論 OSAS人群存在左心功能不全，可能與缺氧導(dǎo)致的sST2升高、抑制IL-33活性有關(guān)。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；舒張功能；白細(xì)胞介素-33；可溶性ST2

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是因通氣障礙導(dǎo)致的低氧血癥和二氧化碳潴留，從而引發(fā)的一系列相關(guān)臟器缺氧或酸中毒表現(xiàn)的臨床綜合征〔1〕。OSAS可發(fā)生于各個(gè)年齡階段，但老年人多發(fā)〔2〕。OSAS臨床表現(xiàn)多樣，主要是缺氧和酸中毒敏感器官功能障礙表現(xiàn)〔3〕。心臟作為體內(nèi)耗氧量最大及對(duì)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境要求最高的器官之一，對(duì)缺氧和酸中毒最為敏感。OSAS與左室質(zhì)量指數(shù)、左室舒期末徑及室壁厚度均相關(guān)，但OSAS與左室舒張功能受損關(guān)系及可能機(jī)制尚不完全清楚〔4〕；同時(shí)，因?yàn)樗嶂卸緦?dǎo)致心肌細(xì)胞鈣泵功能障礙，導(dǎo)致心肌舒張功能障礙表現(xiàn)尤其突出。因此，有必要探討OSAS與左室舒張功能受損的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料 采用橫斷面研究。2013～2015年來(lái)河源市人民醫(yī)院就診的OSAS患者共313例，年齡43～87歲，平均(57.21±13.66)歲；男203例，女110例。OSAS患者均經(jīng)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，主要包括：睡眠期間，每次呼吸暫停時(shí)間>10 s；或者7 h內(nèi)呼吸暫停超過(guò)30次/h或呼吸暫停低通氣指數(shù)>5次/h。另取同期年齡、性別和伴隨疾病匹配的無(wú)OSAS者作為對(duì)照組。兩組入選人群年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等見(jiàn)表1。兩組在多方面的參數(shù)均無(wú)明顯差異(P>0.05)，但OSAS組體質(zhì)指數(shù)(BMI)顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①影響心肌舒張功能的疾?。盒牧λソ摺⒓毙孕募」Ｋ?、糖尿病、高血壓、心肌病、瓣膜病等；②嚴(yán)重的伴隨疾?。喝缪装Y性疾病、感染性疾病、惡液質(zhì)等。

表1 兩組基線資料對(duì)比

1.2 左心室舒張功能檢測(cè) 按文獻(xiàn)〔6〕方法使用超聲心動(dòng)圖評(píng)估左心室舒張功能。取心尖四腔切面，把取樣容積置于二尖瓣瓣尖水平，多普勒測(cè)量舒張?jiān)缙诙獍昕绨曜畲笱魉俣葹镋峰；心房收縮過(guò)程中，二尖瓣跨瓣血流最大流速為A峰；計(jì)算E峰/A峰比值用以反映舒張功能。E/A比值<1，提示舒張功能受損；比值越小，表明舒張功能越差。同時(shí)采用等容舒張時(shí)間(IVRT)和E峰減速時(shí)間(EDT)共同反映舒張功能改變。

1.3 血清IL-33含量檢測(cè) 留取就診時(shí)靜脈血2 ml，離心取上清置于-80℃待測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附方法按說(shuō)明書進(jìn)行。檢測(cè)的最低靈敏度為1.2 pg/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 使用SAS9.1.3軟件計(jì)量資料，使用成組t檢驗(yàn)；使用χ2檢驗(yàn)對(duì)比計(jì)數(shù)資料差異；使用E/A比值是否小于1判斷舒張功能是否受損，同時(shí)以O(shè)SAS與否等作為自變量行Logistic回歸。

2 結(jié) 果

2.1 舒張功能差異 兩組E/A比值、IVRT均無(wú)顯著差異，但OSAS組E/A比值和IVRT均小于對(duì)照組(P>0.05)；EDT低于對(duì)照組(P<0.05)，提示OSAS舒張功能受損。另一方面，兩組心腔大小相關(guān)參數(shù)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)未見(jiàn)明顯異常(表2)。以O(shè)SAS患者及非OSAS患者為因變量，以E/A比值、IVRT、EDT及BMI等在兩組間存在差異的指標(biāo)為自變量行Logistic回歸結(jié)果，顯示在校正BMI等影響后，OSAS組E/A比值(OR=1.31，P=0.01)、IVRT(OR=1.27，P=0.03)及EDT(OR=1.56，P<0.01)仍高于對(duì)照組。

2.2 血清IL-33含量 OSAS患者血清IL-33無(wú)明顯變化，但sST2明顯升高(表2)。相關(guān)分析結(jié)果顯示sST2與E/A比值、IVRT及EDT均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.56，P=0.02；r=0.47，P<0.01；r=0.69，P=0.01)。

表2 兩組E/A比值、IVRT、EDT及血清IL-33和sST2水平比較

1)非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，以中位數(shù)表示，使用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較

3 討 論

OSAS是一種常見(jiàn)疾病，在老年人及肥胖等代謝綜合征組分特征明顯的患者尤為多見(jiàn)。隨著社會(huì)老年化進(jìn)程發(fā)展及生活水平提高，OSAS人群將越來(lái)越多，社會(huì)危害亦將日趨明顯；同時(shí)，OSAS可引起機(jī)體器官功能障礙，進(jìn)一步加重其臨床危害性。而心肌又是OSAS主要受累靶器官之一，因此，研究OSAS的心功能舒張功能損害具有一定臨床意義。本研究發(fā)現(xiàn)OSAS患者反映心肌舒張功能的超聲參數(shù)均比非OSAS患者有顯著改變，提示OSAS患者舒張功能受損；本研究還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)OSAS患者sST2水平顯著高于非OSAS患者，且與反映舒張功能受損的參數(shù)成正比。

OSAS特征為睡眠時(shí)上氣道塌陷，導(dǎo)致持續(xù)或間歇低氧血癥，是導(dǎo)致心肌功能改變的始動(dòng)因素。研究證實(shí)，OSAS與左室質(zhì)量及室壁厚度等可在一定程度上反映心肌舒張功能改變的參數(shù)具有相關(guān)性。同時(shí)，OSAS與心腔大小不具備相關(guān)性也得到不同研究的支持。OSAS與左室大小等均無(wú)明顯相關(guān)性。低氧血癥是OSAS導(dǎo)致系統(tǒng)并發(fā)癥的始動(dòng)因素，而低氧血癥及其繼發(fā)的覺(jué)醒導(dǎo)致的睡眠片段化均是引起交感興奮的原因已得到一致公認(rèn)〔7〕。因此，交感興奮導(dǎo)致的心肌收縮力增加及外周血管收縮引起的后負(fù)荷增加，均可能使心肌代償性肥厚，從而導(dǎo)致心肌舒張功能不全發(fā)生。另一方面，本研究結(jié)果顯示sST2在OSAS患者中升高及其與心肌舒張功能不全的相關(guān)性，提示sST2有可能參與了OSAS導(dǎo)致的心肌舒張功能不全。

sST2存在于血循環(huán)中，是IL-33的誘捕受體，其主要生理功能是競(jìng)爭(zhēng)IL-33與信號(hào)受體結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制IL-33跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)〔8，9〕。內(nèi)皮細(xì)胞是表達(dá)IL-33和sST2主要細(xì)胞之一，而內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的IL-33又是抑制sST2表達(dá)和釋放的重要因素之一〔8〕。因此，OSAS導(dǎo)致的缺氧可能引起內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)IL-33減少，繼而引起sST2減少，削弱了IL-33生物學(xué)效應(yīng)，最后促進(jìn)舒張功能不全發(fā)生發(fā)展。但是，應(yīng)當(dāng)指出的是，本研究未能發(fā)現(xiàn)OSAS患者血清IL-33減少，這可能有兩方面原因：一方面，IL-33釋放機(jī)制復(fù)雜，可分泌，也可細(xì)胞死亡后釋放，后者可能更為重要〔10〕，而低氧血癥可能不足以導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞死亡；另一方面，OSAS可能繼發(fā)體內(nèi)炎癥狀態(tài)，而這種炎癥狀態(tài)又可能導(dǎo)致IL-33，進(jìn)而彌補(bǔ)了內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)IL-33降低狀態(tài)，所以綜合表現(xiàn)為不改變。綜上所述，本研究證實(shí)OSAS存在心肌舒張功能受損，而且這種受損獨(dú)立于BMI影響之外；同時(shí)，本研究還提示OSAS導(dǎo)致心肌舒張功能不全機(jī)制除傳統(tǒng)認(rèn)為繼發(fā)于低氧血癥的交感神經(jīng)興奮外，OSAS患者改變的內(nèi)皮細(xì)胞IL-33/sST2系統(tǒng)可能參與了心肌舒張功能不全的發(fā)生，但這種可能性需要進(jìn)一步機(jī)制研究來(lái)確認(rèn)。

1 Cowie MR.Sleep apnea：state of the art〔J〕.Trends Cardiovasc Med，2016，

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〔2017-03-27修回〕

(編輯 曲 莉)

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81300071)；廣東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2014A030313049)；廣東省醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目(A2014229，A2015019，A2016270)；廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(201510010048，201510010050)

張海峰(1982-)，男，博士，主治醫(yī)師，主要從事脂肪酸代謝及脂毒性研究。

徐春來(lái)(1979-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事耳鼻咽喉疾病研究。

R56

A

1005-9202(2017)13-3264-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.065

1 河源市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 2 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院

3 廣東省心電生理與心律失常實(shí)驗(yàn)室