益氣活血解毒方對晚期卵巢癌患者免疫功能及生活質量的影響

陳聰博 陳星余

(海南省人民醫(yī)院康復醫(yī)學科，海南 ?？?570102)

益氣活血解毒方對晚期卵巢癌患者免疫功能及生活質量的影響

陳聰博 陳星余1

(海南省人民醫(yī)院康復醫(yī)學科，海南 海口 570102)

目的 探討益氣活血解毒方對晚期卵巢癌患者免疫功能及生活質量的影響。方法 50例晚期卵巢癌患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組各25例。兩組均接受紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)化療方案治療，試驗組在此基礎上給予益氣活血解毒方治療，連續(xù)治療28 d。檢測并比較兩組治療前后血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+的水平。評價并比較兩組治療后卡氏評分(KPS)和生活質量改善情況。結果 治療后兩組血清CD4+CD25+、CD8+CD28-水平明顯降低，血清CD8+CD28+水平明顯升高(P<0.05)，且試驗組改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后兩組KPS評分均明顯高于治療前，且試驗組明顯高于對照組(P<0.05)。治療后試驗組生活質量改善率明顯高于對照組(χ2=4.500，P=0.034)。結論 益氣活血解毒方能夠明顯改善行TP化療方案后的晚期卵巢癌患者的免疫功能和生活質量。

益氣活血解毒方；晚期卵巢癌；免疫功能；生活質量

卵巢癌在發(fā)病初期并無典型的臨床癥狀，加之卵巢位于女性盆腔深部導致癥狀更難發(fā)覺，大多數(shù)患者于臨床確診時往往已屬病理晚期，且已發(fā)生轉移〔1〕。臨床主要采用腫瘤減滅術、放療及化療的治療措施，但無論是手術還是放化療，雖然均具有明確的臨床療效，但均存在并發(fā)癥嚴重、經腹膜的藥物擴散等缺點〔2〕。益氣活血解毒方是由黃芪、山藥、白術、川楝子、川芎、莪術、三棱、桂枝、桃仁、全蝎及白花蛇舌草等多味中藥制成的中藥復方制劑，具有補氣益血、活血化瘀、扶正解毒之功效〔3〕。本研究旨在探討益氣活血解毒方對接受昆杉醇聯(lián)合順鉑(TP)化療方案治療后的晚期卵巢癌患者免疫功能及生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月至2016年6月海南省人民醫(yī)院收治的50例晚期卵巢癌患者。納入標準：(1)符合《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中關于卵巢癌的診斷標準〔4〕；(2)經病理學或組織細胞學檢測確診為卵巢癌；(3)近3個月內未接受過抗癌放化療治療者；(4)預計生存期≥6個月；(5)卡氏評分(KPS)≥60分。排除標準：(1)合并心、肝、腎等疾病者；(2)過敏性體質者；(3)有精神類疾病者；(4)不配合治療者。將入選患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組各25例。對照組男13例，女12例；年齡50～73〔平均(62.58±9.39)〕歲；體重43～70 kg，平均(55.14±8.47)kg；病理分期：ⅢC期19例，Ⅳ期6例；病理類型：漿液性囊腺癌14例，黏液性囊腺癌5例，子宮內膜樣癌3例，其他3例。試驗組，男14例，女11例；年齡51～74〔平均(63.50±11.32)〕歲；體重44～72 kg，平均(56.94±10.41)kg；病理分期：ⅢC期18例，Ⅳ期7例；病理類型：漿液性囊腺癌15例，黏液性囊腺癌3例，子宮內膜樣癌4例，其他3例。兩組性別、年齡、體重、病理分期、病理類型比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意且自愿加入本研究。

1.2 治療方法 兩組均于入組后接受常規(guī)TP化療方案：紫杉醇(購自太極集團四川太極制藥有限公司，規(guī)格30 mg/支，國藥準字：H20030159)靜脈滴注，150 mg/m2，d1；順鉑(購自齊魯制藥有限公司，規(guī)格10 mg/支，國藥準字：H37021358)靜脈滴注，75 mg/m2(第2天)；21 d為1個療程。試驗組在此基礎上于門診處給予益氣活血解毒方治療，黃芪30 g、山藥15 g、白術15 g、川楝子12 g、川芎9 g、莪術9 g、三棱6 g、桂枝12 g、桃仁6 g、全蝎5 g、白花蛇舌草15 g，煎服，200 ml/劑，1劑/d，早晚2次溫服。7 d為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 T淋巴細胞亞群水平 兩組均于治療前后在空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心15 min以分離血清。檢測并比較兩組治療前后血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+水平。血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+的檢測應用流式細胞儀。

1.3.2 KPS評分〔5〕將兩組健康狀況定義為100分，每10分為1個等級，100分：患者身體狀況正常，無任何不適感；90分：患者能進行正?；顒?，有輕微不適感；80分：患者勉強能進行正?；顒?，有一些不適感；70分：患者生活可以自理，然而不能溝進行正常的生活或工作；60分：患者有時候需要借助外力生活，大多數(shù)時候可以自理生活；50分：患者經常需要人照顧；40分：患者必須要人照顧，不然難以自理；30分：患者生活嚴重不能自理；20分：患者病情嚴重，需住院治療；10分：患者病危，臨近死亡；0分：患者死亡。評定并比較兩組治療后的KPS評分。KPS評分越高，說明患者的健康狀況越好。

1.3.3 生活質量改善情況〔6〕采用KPS分級標準評價兩組治療前后的生活質量，其中治療后評分較治療前增加≥10分即為生活質量改善，評分較治療前增加<10分即為生活質量穩(wěn)定，評分較治療前減少≥10分即為生活質量下降。生活質量改善率=(改善例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CD4+CD25+、CD8+CD28-水平明顯降低，血清CD8+CD28+水平明顯升高(P<0.05)，且試驗組改善均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較±s，%,n=25)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

2.2 兩組治療前后KPS比較 治療前，兩組KPS比較〔試驗組(71.86±8.43)分，對照組(72.15±8.74)分〕差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均明顯升高，且試驗組〔(85.31±10.37)分〕明顯高于對照組〔(76.65±9.05)分，均P<0.05〕。

2.3 兩組治療后生活質量改善情況比較 治療后，試驗組生活質量改善率為92.00%(改善10例，穩(wěn)定13例，下降2例)，明顯高于對照組的68.00%(改善5例，穩(wěn)定12例，下降8例；χ2=4.500，P=0.034)。

3 討 論

在女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤中，卵巢癌較為常見，占女性所有惡性腫瘤的5%～10%，并且隨著人民生活環(huán)境的污染惡化及女性在現(xiàn)代社會扮演角色的轉變，卵巢癌的發(fā)病率逐年增加且呈年輕化趨勢。卵巢的發(fā)病機制仍舊尚不明確，內分泌和環(huán)境是公認的兩大卵巢癌致病因素〔7〕。臨床上西醫(yī)治療卵巢癌主要采用腫瘤減滅術、放療及化療的措施，然而由于卵巢位于女性盆腔的深部，即使進行了腫瘤減滅術也很難阻止癌細胞擴散進入血液和淋巴系統(tǒng)，術后具有較高的復發(fā)率，放化療又具有惡心嘔吐、便秘腹瀉、肝腎損傷及骨髓抑制等多種嚴重的毒副作用。中醫(yī)學認為，卵巢癌屬“積聚”、“癥瘕”、“腸覃”等范疇，其發(fā)生發(fā)展是正虛邪實的過程，臨床治療應以驅邪攻毒、扶正培本為主〔8〕。益氣活血解毒方是由黃芪、山藥、白術、川楝子、川芎、莪術、三棱、桂枝、桃仁、全蝎及白花蛇舌草等多味中藥制成的中藥復方制劑，是在“理沖湯”和“桂枝茯苓丸”的基礎上發(fā)展而來的抗腫瘤方，具有補氣益血、活血化瘀、扶正解毒之功效〔9〕。

本研究結果提示益氣活血解毒方能夠明顯改善晚期卵巢癌患者機體的細胞免疫功能。CD28是一種共刺激分子，主要由T淋巴細胞表達，其中約50%的CD8+T淋巴細胞表達CD28，CD28與B細胞表明的B7相互作用而活化T淋巴細胞，形成細胞免疫應答。CD8+T淋巴細胞主要分為CD8+CD28-和CD8+CD28+兩種，兩者具有相反的調節(jié)作用〔10〕。CD4+CD25+細胞也能夠通過激活細胞毒T細胞，發(fā)揮免疫調節(jié)的作用〔11〕。益氣活血解毒方中黃芪、桂枝、川芎等多種中藥成分均具有增強細胞免疫功能，調節(jié)免疫力的作用。本研究結果提示益氣活血解毒方能夠明顯改善晚期卵巢癌患者治療后健康狀況和生活質量。益氣活血解毒方中黃芪、桂枝、川芎等具有調節(jié)機體免疫力的作用，白術、川楝子、莪術等多種中藥成分具有益氣活血、解毒化瘀之功效，從而有助于患者治療后身體狀況的恢復和生活質量的提高〔12〕。

1 崔 澂，王雅卓，郝淑維.卵巢癌免疫生物學治療策略研究進展〔J〕.中國免疫學雜志，2014；30(9)：1282-90.

2 邊 策，綦小蓉，姚 奎，等.新輔助化療對晚期卵巢癌治療應用價值的評估及多因素分析〔J〕.實用婦產科雜志，2016；32(4)：266-71.

3 夏 愷，閆會苓，盧雯平.益氣活血解毒方對晚期卵巢癌患者無復發(fā)生存時間及生活質量的影響〔J〕.中國醫(yī)藥，2014；9(2)：244-6.

4 李小攀，孫 喬，楊黎明，等.2002-2013年上海市浦東新區(qū)居民卵巢癌發(fā)病死亡趨勢分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2015；22(11)：823-6.

5 Kehoe S，Hook J，Nankivell M，etal.Primary chemotherapy versus primary surgery for newly diagnosed advanced ovarian cancer (CHORUS)：an open-label，randomised，controlled，non-inferiority trial〔J〕.Lancet，2015；386(9990)：249-57.

6 夏 愷.活血解毒方對晚期卵巢癌患者療效及生活質量影響的研究〔D〕.北京：北京中醫(yī)藥大學，2014.

7 Bacalbasa N，Balescu I，Dima S，etal.Pancreatic resection as part of cytoreductive surgery in advanced-stage and recurrent epithelial ovarian cancer-a single-center experience〔J〕.Anticancer Res，2015；35(7)：4125-9.

8 夏 愷，車煥麗，盧雯平.晚期卵巢癌中醫(yī)證型分布規(guī)律研究〔J〕.新中醫(yī)，2013；45(4)：109-12.

9 馬 丹，鄭 巧，閆會苓，等.益氣活血解毒方加減治療卵巢癌紫杉醇化療后外周神經毒性臨床觀察〔J〕.天津中醫(yī)藥大學學報，2014；33(5)：274-7.

10 管艷芹，劉建群，吳秀芳.西黃丸聯(lián)合TP方案治療晚期卵巢癌術后療效及免疫功能的影響〔J〕.河北醫(yī)藥，2015；37(22)：3429-31.

11 閆會苓，馬 丹，盧雯平.益氣活血解毒方對晚期卵巢癌患者免疫調節(jié)的影響〔J〕.中國中醫(yī)藥信息雜志，2016；23(1)：27-30.

12 吳建芳.中藥聯(lián)合化療治療卵巢癌的文獻研究〔D〕.北京：北京中醫(yī)藥大學，2014.

〔2017-03-20修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

陳聰博(1982-),男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事中醫(yī)腫瘤研究。

R73

A

1005-9202(2017)13-3242-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.055

1 海南省人民醫(yī)院寧養(yǎng)院