腦梗死后患者認(rèn)知障礙與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)元特異性烯醇化酶表達(dá)的關(guān)系

王 薇 付長友 臧兆萍 張艷麗 王海鵬

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 齊齊哈爾 161041)

腦梗死后患者認(rèn)知障礙與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)元特異性烯醇化酶表達(dá)的關(guān)系

王 薇 付長友1臧兆萍 張艷麗 王海鵬

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 齊齊哈爾 161041)

目的 觀察腦梗死后認(rèn)知障礙與血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)表達(dá)的關(guān)系。方法 30例無明顯器質(zhì)性病變的成人血清作為對照組，106例腦梗死的患者作為觀察組，依據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估(MoCA)評分情況將觀察組分為認(rèn)知障礙組76例和非認(rèn)知障礙組30例，同時(shí)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測兩組血清中BDNF和NSE的表達(dá)。結(jié)果 認(rèn)知障礙組血清BDNF的表達(dá)明顯低于非認(rèn)知障礙組，血清NSE的表達(dá)明顯高于非認(rèn)知障礙組(均P<0.05)。線性相關(guān)分析顯示觀察組認(rèn)知障礙評分與BDNF和NSE的表達(dá)有一定相關(guān)性。結(jié)論 腦梗死患者血清中BDNF和NSE的表達(dá)異常，部分患者存在認(rèn)知障礙，其與BDNF和NSE的表達(dá)具有一定的相關(guān)性。

腦梗死；認(rèn)知障礙；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

腦梗死形成主要是血管性因素引起神經(jīng)細(xì)胞的缺血、缺氧，具有“高致死率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率”的特征〔1，2〕。腦梗死患者病變發(fā)生和進(jìn)展時(shí)血清中相關(guān)指標(biāo)可以出現(xiàn)明顯異常〔3〕。腦梗死患者可以伴有認(rèn)知障礙，其可能與血清中的相關(guān)指標(biāo)有關(guān)〔4〕。本研究分析腦梗死患者血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的表達(dá)，探討二者與認(rèn)知障礙評分的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2015年12月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的腦梗死患者106例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)；患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重抑郁癥患者、失語、失明、耳聾患者；伴有惡性腫瘤；伴有內(nèi)分泌異?；颊?。均于發(fā)病3個(gè)月后隨訪并行蒙特利爾認(rèn)知評估(MoCA)評分，<26分為認(rèn)知障礙組76例，≥26分為非認(rèn)知障礙組30例。如果患者受教育年限≤12年，在評分結(jié)果的基礎(chǔ)上加1分(校正教育程度的偏倚)。男56例，女50例，年齡43～88歲，中位年齡62歲。30例無明顯器質(zhì)性病變的成人血清作為對照組，其中男15例，女15例，中位年齡54歲。兩組一般資料無顯著差異，具有可比性。

1.2 BDNF和NSE的檢測方法 觀察組于腦梗死病變后3個(gè)月時(shí)抽取空腹靜脈血3 ml，對照組常規(guī)抽取空腹靜脈血3 ml，以2 500 r/min離心20 min后分離血清，置于-20℃冰箱中待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測BDNF和NSE的表達(dá)，嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行操作，做好質(zhì)控工作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析和線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中BDNF和NSE的表達(dá) 兩組中BDNF和NSE的表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

2.2 認(rèn)知障礙和非認(rèn)知障礙組MoCA評分、血清中BDNF和NSE表達(dá)的比較 兩組MoCA評分、血清中BDNF、NSE的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組中BDNF和NSE表達(dá)的比較

表2 認(rèn)知障礙和非認(rèn)知障礙組MoCA評分、血清中BDNF和NSE表達(dá)的比較

2.3 觀察組MoCA評分與血清中BDNF、NSE的相關(guān)性 MoCA評分與BDNF的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.44，P=0.040 2)，而MoCA評分與NSE的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.47，P=0.037 6)。

3 討 論

認(rèn)知功能是人腦的高級功能，包括記憶、注意、思維、知覺、想象等。腦梗死對患者的影響不僅表現(xiàn)在言語和肢體的運(yùn)動(dòng)上，還對認(rèn)知功能有一定的影響〔5〕。目前對于認(rèn)知障礙的診斷主要根據(jù)患者的癥狀，同時(shí)結(jié)合心理學(xué)的評分。腦梗死后認(rèn)知障礙易與血管性認(rèn)知障礙混淆〔6，7〕。研究表明腦梗死可以加重阿爾茨海默病的病程〔8〕。BDNF在腦內(nèi)合成，能部分通過血腦屏障，因此血清BDNF水平在一定程度上可以反映腦脊液中BDNF的變化〔9〕。研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆患者腦內(nèi)BDNF及其受體的水平較健康成人的表達(dá)明顯降低，提示患者腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)和神經(jīng)可塑性降低〔10，11〕。老年癡呆動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)，BDNF高表達(dá)時(shí)可以在一定程度上緩解神經(jīng)元的變性〔12〕。NSE是存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)并參與糖酵解的特異性酶，在正常神經(jīng)細(xì)胞周圍的液體環(huán)境中的含量較低，而在血液中的含量更低〔13〕。在神經(jīng)細(xì)胞缺血、損傷后可以引起細(xì)胞膜的完整性破壞，NSE釋放進(jìn)入腦脊液，在血-腦屏障受到破壞后進(jìn)入血液循環(huán)〔14〕。也有觀點(diǎn)認(rèn)為NSE可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中特異性標(biāo)志物，能在一定程度上反映腦組織缺血后神經(jīng)元受損的情況〔15〕。近年的觀點(diǎn)認(rèn)為NSE 與神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧后患者的認(rèn)知情況有一定的關(guān)聯(lián)性〔16〕。

本研究提示BDNF表達(dá)下降、NSE表達(dá)升高與腦梗死的形成和進(jìn)展有關(guān)，BDNF和NSE與認(rèn)知障礙有一定的關(guān)聯(lián)性。BDNF作為神經(jīng)營養(yǎng)因子，可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元的發(fā)生及維持其基本作用，通過調(diào)節(jié)可塑性影響身心和記憶的功能。BDNF也可以直接調(diào)節(jié)糖代謝、能量代謝、攝食行為等〔17〕。還有研究認(rèn)為BDNF能調(diào)控與能量平衡相關(guān)的胰島素、神經(jīng)遞質(zhì)及促炎因子的釋放，這些因素均為與認(rèn)知相關(guān)的因素〔18〕。因此BDNF合成缺陷是引起認(rèn)知和記憶功能受損的根源之一。NSE作為一個(gè)較為敏感的反映神經(jīng)元量的指標(biāo)，其穿過損害的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)，因此血清中可以較容易檢測到其表達(dá)〔19〕。臨床可以通過測定血清中BDNF和NSE蛋白反映神經(jīng)細(xì)胞損傷程度，同時(shí)從血清學(xué)的客觀指標(biāo)中評價(jià)認(rèn)知情況。但BDNF和NSE與認(rèn)知評分相關(guān)性的機(jī)制尚需更多實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

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〔2017-03-19修回〕

(編輯 苑云杰)

王 薇(1984-)，女，主治醫(yī)師，碩士在讀，主要從事認(rèn)知障礙研究。

R741

A

1005-9202(2017)13-3219-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.043

1 呼吸腫瘤內(nèi)科