老年冠心病患者檢測血小板參數(shù)、C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子-α的意義

陳 琛 嚴(yán) 研 程艷麗 丁法明 劉曉丹

(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東 濱州 256600)

老年冠心病患者檢測血小板參數(shù)、C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子-α的意義

陳 琛 嚴(yán) 研1程艷麗 丁法明 劉曉丹2

(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東 濱州 256600)

目的 探析動態(tài)監(jiān)測血小板、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF)-α在冠心病(CAD)診治及預(yù)后價值。方法 122例老年CAD患者中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組48例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組40例，急性心肌梗死(AMI)組34例。另選取42例健康體檢者作為對照組。比較4組基線資料及CRP、TNF-α、血小板壓積(PCT)、血小板計數(shù)(PLT)、血小板分布密度(PDW)、平均血小板體積(MPV)值。結(jié)果 4組基線資料無顯著差異(P>0.05)。SAP、UAP、AMI組PDW、MPV、CRP及TNF-α水平均顯著高于對照組(P<0.01)，且SAP組明顯低于UAP組(P<0.01)，而UAP組又明顯低于AMI組(P<0.01)；SAP、UAP、AMI組PCT及PLT值均顯著低于對照組(P<0.01)，且SAP組明顯高于UAP組(P<0.01)，而UAP組又明顯高于AMI組(P<0.01)。結(jié)論 對CAD患者血清CRP、TNF-α表達(dá)水平及血小板相關(guān)參數(shù)值變化的動態(tài)監(jiān)測有助于防治及預(yù)后評估。

冠心??；C-反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子；血小板參數(shù)

冠狀動脈粥樣硬化(AS)發(fā)病機制尚未完全明確；但冠心病(CAD)與血小板、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF)-α的關(guān)系正逐步被廣大學(xué)者所關(guān)注，目前已是CAD防治的一項重要內(nèi)容〔1，2〕。本研究旨在通過對不同類型CAD患者的血清CRP、TNF-α、血小板壓積(PCT)、血小板計數(shù)(PLT)、血小板分布密度(PDW)及平均血小板體積(MPV)值變化的檢測，探析其臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年3月至2016年4月濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院122例老年CAD患者，其中女48例，男74例，平均年齡(65.2±3.7)歲。穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組48例，診斷符合我國2007年關(guān)于慢性SAP診斷與治療指南的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組40例，急性心肌梗死(AMI)組34例，診斷均符合美國心臟病學(xué)會(ACC)/美國心臟學(xué)會(AHA)急性冠狀動脈綜合征(ACS)更新的指南標(biāo)準(zhǔn)，均由冠脈造影確診。另選取同期接受體檢的42例健康者作為對照組，冠脈造影結(jié)果均顯示正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)濕性心臟?。簧窠?jīng)系統(tǒng)疾??；免疫系統(tǒng)疾?。粣盒阅[瘤；遺傳性疾?。蛔罱媒抵幖巴鈧?、手術(shù)患者；肝腎功能不全者。4組基線資料無顯著差異(P>0.05)。見表1。

1.2 研究方法 采集血樣：空腹抽取SAP組及對照組靜脈血，AMI組入院時即采集靜脈血，UAP組心絞痛急性發(fā)作之后72 h內(nèi)抽取空腹靜脈血，每組各采集5 ml的血樣，靜置后以1 500 r/min的速度離心，提取上清液，在-20℃的冰箱內(nèi)保存待測。標(biāo)本檢查：采用RXL全自動生化分析儀(德靈公司，美國)檢測血清CRP及TNF-α，通過酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說明書執(zhí)行具體操作。采用ABX全自動血球分析儀(Horiba，法國)檢測PCT、PLT、PDW、MPV。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t、χ2檢驗。

表1 4組基線資料比較

TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白；Scr：肌酐

2 結(jié) 果

SAP組、UAP組、AMI組PDW、MPV、CRP及TNF-α水平均顯著高于對照組(P<0.01)，且SAP組顯著低于UAP組(P<0.01)，而UAP組又顯著低于AMI組(P<0.01)；SAP、UAP、AMI組PCT及PLT值均顯著低于對照組(P<0.01)，且SAP組顯著高于UAP組(P<0.01)，而UAP組又顯著低于AMI組(P<0.01)。見表2。

表2 4組血小板參數(shù)、CRP及TNF-α水平比較

與對照組相比:1)P<0.01；與UAP組相比:2)P<0.01

3 討 論

炎癥因子(如CRP及TNF-α等)在CAD病程進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用〔3〕。其中TNF-α的來源較廣，包括平滑肌細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、表皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等，而含有大量巨噬細(xì)胞的心臟是TNF-α的主要來源。TNF-α的生物學(xué)活性主要表現(xiàn)在其參與了一系列病理過程(包括內(nèi)毒素休克、抗腫瘤、免疫應(yīng)答和炎性反應(yīng)等)，從而引發(fā)惡病質(zhì)等，此外TNF-α可以誘導(dǎo)白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8等促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，而上述因子在發(fā)熱反應(yīng)、急性反應(yīng)及引發(fā)趨化肽釋放中發(fā)揮重要作用，此外其還會損傷內(nèi)皮細(xì)胞而增強血管通透性〔4〕。TNF-α也可以通過對血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)的損害來抑制纖溶與促進(jìn)凝血；加快單核細(xì)胞黏附EC等作用，在AS、CAD病程發(fā)展中均發(fā)揮重要作用〔5〕。本研究提示TNF-α水平上升是CAD的一個重要病理因素，對血清TNF-α水平的動態(tài)監(jiān)測有助于CAD患者預(yù)后觀察。

CRP屬于急性期反應(yīng)蛋白，主要通過細(xì)胞因子對肝臟的誘導(dǎo)而產(chǎn)生，在粥樣斑塊形成過程中發(fā)揮了一定的作用，促進(jìn)了巨噬細(xì)胞對低密度脂蛋白(LDL)的吞噬作用，激發(fā)單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α、IL-6等，在血管AS受損早期細(xì)胞膜與CRP形成的復(fù)合體黏附在內(nèi)皮細(xì)胞，致使內(nèi)皮受損，對AS的形成起著一定的促進(jìn)作用〔6〕。ACS的血漿CRP表達(dá)水平上升，患者的AMI發(fā)生率及病死率隨之升高〔7〕。據(jù)報道，血漿CRP濃度是冠脈介入治療后支架內(nèi)再狹窄的一個重要獨立預(yù)測因素〔8〕。本研究提示血漿CRP濃度在一定程度上可以體現(xiàn)CAD患者的病情嚴(yán)重程度，是CAD患者預(yù)后和病情穩(wěn)定性的一個重要觀察指標(biāo)。

CAD患者的病程進(jìn)展及并發(fā)癥都與血小板的活性異常及數(shù)量關(guān)系密切，且血小板的活性異常及其數(shù)量是心肌缺血受損癥狀出現(xiàn)及加重的主要影響因子，兩者往往同步發(fā)生〔9,10〕。冠狀動脈內(nèi)血栓的形成是引發(fā)AMI的一個直接原因。血小板由于受血栓形成的影響而被大量損耗，從而導(dǎo)致PLT持續(xù)降低，PDW及MPV是體現(xiàn)血小板體積和大小變化的兩個重要指標(biāo)〔11〕。其中MPV是血小板活性和功能的評價指標(biāo)，其大小直接體現(xiàn)了骨髓內(nèi)血小板生成與巨核細(xì)胞增生的情況，且與循環(huán)血內(nèi)的功能狀態(tài)、血小板壽命及超微結(jié)構(gòu)關(guān)系密切，而血小板體積的降低提示所含的有形物質(zhì)及功能、活性下降〔12〕。CAD患者血液往往處于高凝狀態(tài)，這時血小板較易黏附聚集進(jìn)而發(fā)生活化，且再循環(huán)中的PLT數(shù)量相對降低，從而促使了骨髓巨核細(xì)胞反應(yīng)性地形成了大體積的血小板，MPV值隨之上升，且循環(huán)過程中大體積血小板的形成導(dǎo)致PDW水平也隨之增高〔13〕。本研究提示對CAD患者血小板相關(guān)參數(shù)值的動態(tài)監(jiān)測可以預(yù)測病情發(fā)展。

1 Gencer B,Auer R,de Rekeneire N,etal.Association between resistin levels and cardiovascular disease events in older adults:the health,aging and body composition study〔J〕.Atherosclerosis,2016;245(10):181-6.

2 Kalogeropoulos A,Georgiopoulou V,Psaty BM,etal.Inflammatory markers and incident heart failure risk in older adults:the health ABC (health,aging,and body composition) study〔J〕.J Am Coll Cardiol,2010;55(19):2129-37.

3 Ferguson JF,Hinkle CC,Mehta NN,etal.Translational studies of lipoprotein-associated phospholipase A2 in inflammation and atherosclerosis〔J〕.J Am Coll Cardiol,2012;59(8):764-72.

4 Huang Y,Qiu J,Zhang D,etal.Elevated soluble CD40 ligand in diabetic patients with painless myocardial infarction〔J〕.Biofactors,2011;37(2):88-94.

5 Koenig W.High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerotic disease:from improved risk prediction to risk-guided therapy〔J〕.Int J Cardiol,2013;168(6):5126-34.

6 de Koning L,Malik VS,Kellogg MD,etal.Sweetened beverage consumption,incident coronary heart disease,and biomarkers of risk in men〔J〕.Circulation,2012;125(14):1735-41.

7 Dawczynski C,Massey KA,Ness C,etal.Randomized placebo-controlled intervention with n-3 LC-PUFA-supplemented yoghurt:effects on circulating eicosanoids and cardiovascular risk factors〔J〕.Clin Nutr,2013;32(5):686-96.

8 Rodondi N,Marques-Vidal P,Butler J,etal.Markers of atherosclerosis and inflammation for prediction of coronary heart disease in older adults〔J〕.Am J Epidemiol,2010;171(5):540-9.

9 楊超君,楊 俊.冠心病的早期干預(yù)及抗血小板、抗凝治療新進(jìn)展〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014;34(18):5292-4.

10 Sarafoff N,Byren RA.Sibbing D.Clinical use of clopidogrel〔J〕.Curr Pharm Des,2012;18(33):5224-39.

11 Niccoli G.Giubilato S,Leo A,etal.Predictors of thromboxane levels in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes on chronic aspirin therapy〔J〕.Thromb Haemost,2012；108(1):133-9.

12 De Meyer SF,Savchenko AS,Haas MS,etal.Protective anti-inflammatory effect of ADAMTS13 on myocardial ischemia/reperfusion injury in mice〔J〕.Blood,2012;120(26):5217-23.

13 De Meyer SF,Stoll G,Wagner DD,etal.von Willebrand factor:an emerging target in stroke therapy〔J〕.Stroke,2012;43(2):599-606.

〔2016-12-15修回〕

(編輯 苑云杰)

劉曉丹(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事出血、凝血及紅細(xì)胞疾病研究。

陳 琛(1983-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)13-3217-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.042

1 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液科

2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院搶救中心